Leukemia Myeloid Akut: Terapi Dadah

Sasaran terapi

  • Kemusnahan sebahagian besar sel leukemia
  • Pencapaian pengampunan (hilangnya gejala penyakit; peratusan leukemia sel <5%, kembali ke hematopoiesis normal), mungkin juga remisi separa atau remisi penuh (dalam darah and sumsum tulang tidak lagi dapat dikesan leukemia sel).

Cadangan terapi

Sekiranya terdapat komplikasi serius semasa diagnosis, penting untuk memulakan rawatan dengan segera:

  • Polikemoterapi, dalam beberapa kes ditambah dengan radioterapi (CNS radiatio) dari kepala [jumlah tempoh rawatan: hingga lebih kurang 1.5 tahun]:
    • Induksi terapi, terdiri dari fasa awal yang dirancang untuk memulai perawatan (tahap induksi I) (hanya pada pasien yang, pada saat diagnosis, memiliki leukosit primer (putih darah sel) kiraan> 50. 000 per mikroliter darah atau organ yang membesar dengan teruk kerana jangkitan dengan sel leukemia); fasa awal ini (rawatan dengan dua ubat) diikuti oleh terapi induksi sebenar (fasa induksi II; tempoh terapi: 2 bulan, terdiri daripada dua blok terapi termasuk rehat pemulihan yang dihentikan selama beberapa minggu); fasa ini berfungsi untuk mencapai pengampunan
    • Terapi penggabungan atau intensifikasi (tiga blok terapi, masing-masing enam hingga lapan hari, diselingi dengan rehat rawatan sekitar tiga hingga empat minggu) untuk memusnahkan lebih banyak sel leukemia dan mengekalkan pengampunan;
    • Pemeliharaan atau terapi berterusan (jangka masa terapi: kira-kira 1 tahun) berfungsi untuk mencegah kambuh (berulang penyakit); merupakan kemoterapi ringan
    • CNS terapi (intratekal kemoterapi, jika perlu, juga radioterapi (radiatio) dari kepala: CNS radiatio (bergantung pada usia 15-24 Gy / anak-anak 15-18 Gy) jika ada bukti keterlibatan CNS (pusat sistem saraf).
  • Keamatan dan jangka masa terapi dan prognosisnya bergantung pada: subtipe AML, tahap penyebaran leukemia sel dan tindak balas terhadap terapi.
  • Allogenik pemindahan sel stem (dari keluarga yang sesuai dengan HLA atau penderma yang tidak berkaitan) pada pesakit, jika sesuai.
      • Yang menderita kambuh (berulang penyakit).
      • Sebagai terapi pasca remisi pada pesakit dengan kariotip pertengahan dan tidak baik.
  • Lihat juga di bawah "Terapi lanjut".

Bahan aktif (petunjuk utama)

Ejen sitostatik

Ejen berikut digunakan dalam kemoterapi untuk AML.

  • Fasa induksi I (fasa awal): contohnya, 6-thioguanine (6-TG) dan sitarabin (ARA-C).
  • Fasa induksi II; sitosin arabinoside (juga sitarabin; ARA-C), anthracyclines seperti idarubicin (IDR) atau liposomal daunorubicin (L-DNR), dan etoposida (VP-16) dan mitoxantrone.
  • Terapi penggabungan dan intensifikasi: cytarabine (Ara-C; dos normal hingga tinggi), mitoxantrone (MITOX), 2-chloro-2-deoxyadenosine, etoposide (VP-16), dan idarubicin (IDR)
  • Terapi CNS: sitarabin (ARA-C) sendiri atau gabungan cytarabine, prednisone (PRED), dan metotreksat (MTX) [terapi tiga].
  • Tidak ada maklumat dos yang diberikan di sini kerana perubahan dalam rejimen masing-masing adalah perkara biasa kemoterapi.

Pesakit tua yang tidak boleh bertolak ansur dengan kemoterapi intensif menerima penghambat DNA metiltransferase desitabin and azacitidine sebaliknya. Enzim SAMHD1 menukar bentuk yang diaktifkan desitabin kembali ke bentuk induknya yang tidak aktif. Menentukan jumlah SAMHD1 dalam sel AML dapat meramalkan betapa sensitifnya mereka desitabin. Catatan: Azacitidine tidak dipengaruhi oleh SAMHD1. Pesakit tua yang lemah juga dibantu oleh terapi kombinasi berikut: decitabine dan vitamin A dadah tretinoin. Catatan lebih lanjut

  • Rejimen terapi baru termasuk.
  • Pada masa ini, satu kajian antarabangsa (percubaan fasa III multisenter) sedang menyiasat leukemia promyelocytic akut (APL) (subtipe jarang AML) arsenik (arsenik trioksida, ATO) dalam kombinasi dengan a vitamin A derivatif (asid all-trans-retinoik, ATRA; ini mendorong pembezaan sel-sel tumor yang belum matang menjadi matang darah sel) boleh menggantikan kemoterapi; kajian awal sangat berjaya dalam hal ini dalam leukemia promyelocytic. Standard penjagaan setakat ini adalah ARTA plus kemoterapi.
  • Midostaurin sebagai tambahan kepada terapi standard telah memanjangkan jangka masa keseluruhan kelangsungan hidup pesakit AML dengan mutasi FLT3 gen dari 25.6 hingga 74.7 bulan.
  • Gilteritinib (perencat selektif FLT3; dos: 120 mg sehari): diluluskan untuk monoterapi kambuh atau tahan api leukemia myeloid akut (AML) dengan mutasi FLT3; dalam perbandingan monoterapi dengan pelbagai kemoterapi penyelamatan pada pesakit dewasa, kelangsungan hidup keseluruhan meningkat hampir satu perempat (median OS: 9.3 bulan berbanding 5.6 bulan). Kadar survival satu tahun adalah 37.1 peratus berbanding 16.7 peratus, lebih tinggi dua kali ganda.
  • Venetoklaks: perencat oral BCL-2 untuk memulihkan proses apoptosis semula jadi (kematian sel yang diprogramkan) pada sel CLL yang diubah. Ini dicegah oleh penyataan berlebihan BCL-2.Venetoklaks digabungkan dengan azacitidine menunjukkan peningkatan tindak balas rawatan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan: jangka hayat rata-rata 14.7 bulan berbanding kumpulan kawalan pada 9.7 bulan dan kekerapan tindak balas rawatan dari 28 hingga 66 peratus.

Ejen lain

  • Rawatan androgen dengan steroid anabolik dosis rendah norethandrolone (10 atau 20 mg / hari) sebagai terapi penyelenggaraan memanjangkan usia hingga perkembangan penyakit dan keseluruhan kelangsungan hidup pada pesakit tua dengan AML:
    • Dengan pengampunan lengkap pada lima tahun: Kumpulan dengan terapi androgen masih hidup 31.2% (selang keyakinan 95%: 22.8- 40.0%); kumpulan perbandingan tanpa rawatan hanya 16.2
    • Kelangsungan hidup tanpa peristiwa pada lima tahun: Kumpulan dengan rawatan androgen jauh lebih tinggi (21.5% berbanding 12.9%).
    • Keselamatan keseluruhan: perbezaan ketara antara kedua-dua kumpulan (26.3% berbanding 17.2%).