Limfoma Bukan Hodgkin: Terapi Dadah

Sasaran terapi

  • Remisi

Cadangan terapi

  • Terapi harus selalu disediakan di pusat-pusat.
  • Terapi pilihan pertama adalah kemoterapi
  • Sekiranya perlu, pelengkap ("pelengkap") radioterapi daripada tengkorak.
  • Sekiranya dicurigai adanya infeksi CNS (sistem saraf pusat), kemoterapi intrathecal ("ke ruang cecair serebrospinal", cairan saraf) diberikan
  • Sekiranya berlaku kambuh (kambuh penyakit) maka mungkin tinggidos kemoterapi berguna, yang mesti diikuti oleh a pemindahan sel stem.
  • Seperti kumpulan limfoma bukan Hodgkin (NHL), yang terapi protokol sangat pelbagai (lihat klasifikasi di bawah) dan tidak dibentangkan di sini.
  • Limfoma folikular (limfoma bukan Hodgkin sel B (B-NHL); jenis NHL yang paling biasa; kira-kira 20-35% daripada semua NHL):
    • antibodi obinutuzumab (CD20 antibodi) dalam kombinasi dengan kemoterapi (contohnya, CHOP (siklofosfamid, vincristine, prednisone, adriamycin)).
    • Rituximab (antibodi monoklonal (IgG-1-kappa imunoglobulin) terhadap antigen permukaan CD20) telah meningkatkan peluang penyembuhan pada pesakit dengan non-Hodgkin limfoma. (Median kelangsungan hidup tanpa kemajuan sekarang adalah 6 hingga 10 tahun; kadar survival keseluruhan pada 3 tahun adalah 90%).
    • Dalam percubaan rituximab-lenalidomide rawatan (18 kitaran kedua-duanya dadahdiikuti oleh 12 kitaran rituximab monoterapi apabila pesakit telah memberi tindak balas awal terapi, 48% pesakit mencapai remisi sepenuhnya pada 120 minggu (95% selang keyakinan 44 hingga 53%); kelangsungan hidup tanpa kemajuan pada 3 tahun adalah 77% (72-80%).
  • Limfoma sel B besar atau limfoma sel B besar mediastinal primer (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (terapi sel CAR-T *):
    • Susulan rata-rata 15.1 bulan: 72% pesakit (n = 73/101) yang menerima infus tunggal axicabtagene ciloleucel bertindak balas terhadap terapi, dan 51% (n = 52/101) mempunyai tindak balas yang lengkap; satu tahun selepas infusi, 60% pesakit masih hidup.
  • Limfoma sel kulit B
    • Lymphoma sel mantel
      • Ibrutinib (ubat dalam kelas perencat tirosin kinase); boleh meningkatkan PFS (survival bebas kemajuan) dan OS (survival keseluruhan) berbanding dengan rejimen biasa; mengurangkan OS sebanyak 29
      • Terapi CAR-T KTE-X19 dalam sel mantel limfoma.
  • Limfoma sel T kulit (CTCL; mis., Mycosis fungoides [lihat di bawah penyakit "Mycosis fungoides] dan sindrom Sézary):
    • Mogamulizumab (antibodi monoklonal kepada reseptor chemokine CC 4 (CCR4): peningkatan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), tindak balas, dan kualiti hidup dalam percubaan MAVORIK fasa III berbanding dengan standard penjagaan sebelumnya, vorinostat. Ubat ini diluluskan untuk rawatan orang dewasa dengan mycosis fungoides atau sindrom Sézary yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan sistemik sebelumnya.
    • Brentuximab vedotin (INN, nama dagang Adcetris): konjugat antibodi-ubat (ADC) yang diarahkan terhadap antigen CD30 manusia yang terikat secara kovalen kepada tiga hingga lima molekul sitomatik monomethylauristatin E. Dalam percubaan ALCANZA, 56.3% pesakit mencapai ORR4 (kadar tindak balas objektif sekurang-kurangnya 4 bulan) dengan Brentiximab Vedotin, berbanding dengan 12.5% ​​dalam kumpulan kawalan; kelangsungan hidup bebas perkembangan berpanjangan (PFS) dengan Brentiximab Vedotin menjelang 13.2 bulan (16.7 berbanding 3.5 bulan)
  • Limfoma bukan Hodgkin yang tidak senonoh (contohnya, limfoma sel T kulit (mycosis fungoides dan limfoma Sézary), limfoma folikular, imunositoma, leukemia limfositik kronik (CLL)):
    • Langkah 1: Vaksinasi in situ (sel T pada tumor harus diperhatikan mengenai kanser sel dalam proses ini; tugas ini dilakukan oleh sel dendritik (DC); dendrit mengambil antigen dengan lengan panjangnya dan membawanya ke sel-sel T, yang dengan itu disedarkan akan sasarannya).
    • Langkah 2: Terapi radiasi tempatan: radiasi menyebabkan pemusnahan sel-sel tumor individu, yang menyebabkan pendedahan neoantigen. Ini pada gilirannya diambil oleh sel-sel dendritik dan sekali lagi disampaikan kepada sel-sel T sebagai sasaran.

    Dalam kajian kecil terhadap 11 pesakit yang berada pada tahap lanjut, penyusutan tumor berlaku pada 9 dari 11 pesakit di bawah vaksinasi in situ; antaranya adalah dua remisi penuh.

  • Lihat juga di bawah "Terapi Lanjut."

* Terapi sel CAR-T

Terapi sel CAR-T ("sel T reseptor antigen chimeric"): sel T pesakit sendiri direkayasa secara genetik di luar badan (ex vivo) dengan reseptor antigen chimeric ("CAR") untuk secara khusus menargetkan kanser. Sel-sel ini kemudian dimasukkan semula ke dalam badan. Mereka kemudian mengikat ciri tumor yang sesuai (di sini: CD19) di limfoma sel dan membawa kepada tindak balas imun yang berterusan melalui pelepasan kemokin, sitokin dan litik molekul.Kesan sampingan: Pembebasan bahan utusan endogen yang disebutkan sebelumnya (sitokin ribut) boleh membawa ke tinggi demam dan kerosakan organ yang mengancam nyawa. Kesan sampingan lain yang mungkin termasuk sindrom lisis tumor (TLS; kegelapan metabolik yang mengancam nyawa yang boleh berlaku apabila sebilangan besar sel tumor tiba-tiba musnah) dan neurotoksisiti (harta benda yang mempunyai kesan merosakkan pada tisu saraf). Catatan: Tidak ada cadangan rawatan yang diberikan di sini untuk pelbagai limfoma kulit utama kerana kepelbagaian dan perubahan berterusan dalam rejimen rawatan….