Menopaus Lelaki, Andropaus: Terapi Dadah

Sasaran terapi

Untuk mengimbangi defisit androgen separa lelaki yang menua. Perlu diingatkan bahawa hipogonadisme lelaki (hipogonadisme simptomatik / hipofungsi gonad) ditakrifkan sebagai berikut [garis panduan EAU].

  • Jumlah testosteron tahap serum <12 nmol / l atau 3.5 ng / ml (350 ng / dl) plus
  • Fungsi organ dan kualiti hidup terjejas oleh kekurangan androgen.

At jumlah testosteron tahap serum <8 nmol / l (231 ng / dl), keperluan untuk terapi diberikan dan kemungkinan; secara keseluruhan testosteron tahap serum antara nilai-nilai ini (<12 nmol / l dan <8 nmol / l), petunjuk untuk terapi percubaan selama 6-12 bulan dengan penilaian semula diberikan.

Cadangan terapi

  • Dalam hipogonadisme simptomatik, ada peluang yang baik untuk mencapai peningkatan dalam gejala testosteron penggantian (testosteron terapi penggantian hormon; testosteron terapi penggantian / terapi penggantian testosteron; terapi penggantian testosteron, TRT).
  • Dengan suntikan intramuskular, kesannya berlangsung sekitar 2-4 minggu, dengan depot jangka panjang walaupun kesan 3 bulan mungkin. Selepas itu, suntikan baru diperlukan. Kekurangan adalah kesan sampingan yang berpotensi (lihat di bawah) seperti tekanan darah tinggi (tekanan darah tinggipolyglobulia (eritrositosis meningkat dalam sel darah merah) atau bahkan dislipidemia (gangguan metabolisme lipid).
  • Pada mulanya, penggantian harus dibatasi hingga 3-6 bulan dan kesinambungan harus bergantung pada apakah ada peningkatan dalam keluhan subjektif dan penemuan objektif.
  • Selepas tiga, enam, dan dua belas bulan, dan setiap tahun selepas itu, "tindak balas terhadap rawatan" harus dinilai.

Catatan lebih lanjut

  • Tiada penggantian testosteron terapi sebelum pengecualian prostat karsinoma (prostat kanser)!Garis panduan prostat barah: “Pada pesakit hipogonadal tanpa terlihat secara klinikal karsinoma prostat, testosteron boleh diganti. Sehingga kini, peningkatan risiko sebanyak prostat kanser belum ditunjukkan. "
  • Untuk prostat kanser pesakit yang telah menjalani pembedahan, tunggu sehingga satu tahun selepas pembedahan dan gantilah hanya jika pesakit tersebut bebas PSA selama itu. Penggantian harus terhad kepada pesakit dengan “risiko rendah kanser prostat berulang (skor Gleason pra operasi <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) ”(garis panduan EAU).
  • Untuk kontraindikasi terhadap penggantian testosteron, lihat di bawah.

Kontraindikasi

Kontraindikasi mutlak untuk pentadbiran testosteron diketahui dan tidak dirawat atau maju kanser prostat.Testosteron membawa kepada promosi (pertumbuhan pesat) kanser prostat. Walau bagaimanapun, terapi penggantian hormon (HRT) dengan testosteron nampaknya tidak membawa kepada peningkatan perkembangan baru (permulaan) kanser prostat: Kajian terhadap hampir seperempat juta lelaki berusia 69 tahun rata-rata antara 2009 dan 2012 dari Pendaftaran Kanser Prostat Nasional dan Pendaftaran Ubat Preskripsi di Sweden menunjukkan bahawa tidak ada hubungan yang signifikan antara TRT dan risiko barah prostat apabila penggantian testosteron terapi (TRT) ditadbir (ATAU 1.03, 95% CI 0.90-1. 17); sebaliknya, peningkatan risiko 35% (ATAU 1.35, 95% CI 1.16-1.56) untuk barah prostat (risiko rendah) diperhatikan dalam kumpulan perbandingan sejurus selepas permulaan terapi penggantian testosteron (mungkin disebabkan oleh temu janji perubatan yang lebih kerap); pada lelaki yang telah menjalani penggantian testosteron sekurang-kurangnya satu tahun, risiko untuk barah yang agresif malah menurun sebanyak 50% (ATAU 0.50, 95% CI 0.37-0.67). Kontraindikasi lain (garis panduan EAU).

  • Penyakit seperti polisitemia (penyakit sumsum tulang di mana merah darah sel berkembang biak tidak terkawal) dan bila hematokrit (jumlah pecahan unsur sel dalam darah)> 50% (kerana nilai hemoglobin dan hematokrit ↑ di bawah penggantian testosteron).
  • Penemuan prostat yang tidak jelas
  • Nilai PSA> 4 ng / ml
  • Gejala saluran kencing yang lebih rendah disebabkan oleh hiperplasia prostat jinak (pembesaran prostat).
  • Karsinoma mamalia (barah prostat)
  • Apnea tidur obstruktif yang tidak dirawat (berhenti bernafas semasa tidur disebabkan oleh penyumbatan saluran udara; walaupun tidak ada hubungan antara apnea tidur obstruktif dan penggantian testosteron telah ditunjukkan)
  • Cerah kardiomiopati (penyakit jantung dikaitkan dengan pembesaran otot jantung).
  • teruk tekanan darah tinggi (tekanan darah tinggi).
  • Hiperkalsemia (lebihan kalsium) pada tumor malignan (malignan).

Bahan aktif (petunjuk utama)

Borang permohonan Bahan aktif HWZ ciri-ciri istimewa
Lisan Testosteron dikurangkan 1,6 h Fluktuasi jangka pendek dalam tahap serum Kepekatan plasma tertinggi testosteron undecanoate selepas empat jam secara purata.

Oleh kerana kesan testosteron “first-pass” yang tinggi pada hati dengan cepat merosotnya bahan, 3 hingga 4 dos tunggal harian diperlukan. Ketersediaan bio yang lemah! Sementara itu bukan kepentingan kecil

Lisan Testosteron Turun naik jangka pendek tahap serum

Kerengsaan mukosa

Intramuskular Testosteron enanthate * 4,5 d Suntikan intramuskular mendalam diperlukan dalam setiap kes!
Testosteron undecanoate * Dua yang pertama suntikan diberi masa enam minggu, yang lain setiap tiga bulan. * Tidak disyorkan: tahap yang sangat turun naik, tinggi secara fisiologi selepas suntikan.

Deep suntikan intramuskular diperlukan! Gua: antikoagulasi. Memimpin tahap testosteron yang stabil.

Subkutan Pelet Testosteron Diperlukan implantasi pembedahan.
Transdermal nonscrotal (sebagai gel atau tampalan) Testosteron Kulit perut atau lengan atas / paha: cutis berfungsi sebagai takungan dari mana ubat itu terus dilepaskan ke aliran darah selama 24 jam; setelah kira-kira empat jam, tahap serum berada dalam julat normal
Testosteron Sebilangan besar ejen pilihan untuk memulakan terapi

Aplikasi gel pada waktu pagi membawa kepada tahap testosteron maksimum pada waktu pagi, jadi kesan fisiologi dapat ditiru di sini. Memindahkan risiko kerana hubungan kulit ke kulit dengan kanak-kanak atau wanita

jarang kerengsaan kulit

Testosteron

Kaedah tindakan terapi penggantian hormon testosteron

Kaedah tindakan testosteron terapi penggantian hormon.

Kesan terapi penggantian hormon testosteron mempengaruhi hampir semua organ atau sistem organ:

  • Pemeliharaan fizikal, seksual, emosi, dan kognitif yang optimum kesihatan.
  • Meningkatkan libido
  • Spermatogenesis (spermatogenesis) dan pembentukan plasma mani (sperma cecair dari kelenjar seks).
  • Kesan anti-aterogenik (menurunkan lipoprotein (a), meningkatkan fibrinolisis).
  • Meningkatkan jisim otot tanpa lemak
  • Meningkatkan kekuatan otot
  • Pencegahan osteoporosis (kehilangan tulang) dan kelemahan berkaitan dengan usia.
  • Penurunan arthralgia
  • Lipolisis yang disebabkan oleh katekolamin terutamanya penurunan adipositi viseral (mobilisasi trigliserida).
  • Penurunan serum leptin peringkat.
  • Peningkatan sensitiviti insulin *
  • Output jantung, pelebaran koronari kapal (jantung saluran penyakit).
  • Meningkatkan eritropoiesis (pembentukan matang erythrocytes dari sel stem hematopoietik hematopoietik sumsum tulang) dan fungsi imun.
  • Peningkatan mood - terutamanya pada lelaki yang mengalami kemurungan yang lebih tua.
  • Perlindungan tertentu terhadap penyakit autoimun - contohnya rheumatoid artritis.
  • Rangsangan STH (hormon pertumbuhan)

Maklumat dos

  • Arahan untuk permohonan transdermal (pentadbiran ubat dalam bentuk tampalan): pesakit harus menunggu kira-kira 5 minit selepas permohonan sebelum berpakaian; tangan mesti dibersihkan dengan sabun dan air untuk membuang residu gel; hubungan fizikal secara langsung dengan orang lain (terutamanya wanita dan kanak-kanak) harus dielakkan dalam 6 jam pertama selepas penggunaan gel yang mengandungi testosteron.
  • Pada mulanya, penggantian harus dibatasi hingga 3-6 bulan dan kesinambungan harus bergantung pada apakah ada peningkatan dalam keluhan subjektif dan penemuan objektif.
  • Selepas tiga, enam, dan dua belas bulan, dan setiap tahun selepas itu, "tindak balas terhadap rawatan" harus dinilai.

Kesan-kesan sampingan

  • Kesan sampingan: Kerengsaan pada kulit

Potensi kesan sampingan terapi penggantian hormon testosteron.

  • Tahap hemoglobin dan hematokrit ↑
  • Polyglobulia (darah menebal kerana peningkatan sel darah merah) - kerana tahap testosteron yang tidak fisiologi (penyebab jarang).
  • Trombositosis (bertambah platelet melebihi tahap normal).
  • Edema (air retensi), pengekalan cecair - disebabkan penurunan natrium perkumuhan oleh buah pinggang, arteri tekanan darah tinggi (tekanan darah tinggi), jantung kegagalan (kekurangan jantung)
  • Dislipidemia - HDL kolesterol berkurang dengan kebanyakannya kecil LDL peningkatan kolesterol.
  • Jerawat (contohnya jerawat vulgaris) - jarang berlaku pada permulaan terapi).
  • Memburukkan lagi apnea tidur (jarang berlaku).
  • Gynecomastia (pembesaran kelenjar susu pada lelaki; jarang berlaku).
  • Priapism (ereksi tahan> 4 jam tanpa rangsangan seksual; 95% kes priapisme iskemia atau aliran rendah, yang sangat menyakitkan) (sangat jarang berlaku)
  • Hepatotoksisiti (hati-merosakkan; hanya dengan 17 derivatif androgen alfa-alkilasi).
  • Risiko kardiovaskular kontroversial:
    • Risiko meningkat: Infark miokard (serangan jantung), apoplexy (strok)
    • Prosedur penilaian risiko oleh EMA (European Medicines Agency) tidak menunjukkan bukti bahawa ubat-ubatan yang mengandung testosteron meningkatkan risiko kardiovaskular apabila digunakan sebagai berlesen
    • Tidak ada peningkatan risiko: Infark miokard atau sindrom koronari akut, apoplexy, kegagalan jantung (kegagalan jantung), atau kematian kardiovaskular.
    • Kadar kejadian kardiovaskular lebih rendah dan kematian semua sebab lebih rendah; kohort terbesar setakat ini (83,010 lelaki diinsuranskan dengan hipogonadisme / hipofungsi gonad). Peserta tidak mempunyai sejarah infark miokard atau apoplexy. Hasil: kadar infark miokard adalah satu perempat (HR 0.76; 95% CI 0.63-0.93) dan kadar apoplexy adalah satu pertiga lebih rendah.
    • Pada lelaki yang lebih tua (308) dengan tahap testosteron rendah atau normal, tiga tahun terapi testosteron berbanding plasebo terapi tidak menghasilkan perubahan ketara dalam ketebalan media intima (pengukuran ketebalan media intima: ultrasound pemeriksaan untuk mengesan perubahan vaskular arteriosklerotik) atau kalsifikasi koronari, atau peningkatan fungsi seksual atau kualiti hidup.
    • Kajian persatuan di seluruh genom (GWAS) mendapati bahawa lelaki dengan pasti gen varian dalam gen JMJD1C mempunyai tahap testosteron yang tinggi. Berdasarkan analisis pengacakan Mendelian, kami meneliti apakah gen yang sama yang meningkatkan kadar testosteron juga mempengaruhi risiko penyakit kardiovaskular. Inilah hasilnya:
      • Setiap kenaikan kadar testosteron 1 nmol / L dikaitkan.
        • Dengan hanya sedikit peningkatan risiko infark miokard (nisbah odds 1.17; 0.78-1.75).
        • Dengan risiko berganda peristiwa tromboemboli (nisbah odds 2.09; selang keyakinan 95% 1.27 hingga 3.46)
        • Dengan peningkatan risiko hampir 8 kali ganda kegagalan jantung (nisbah peluang 7.81; 2.56-23.8)

      Adakah terapi testosteron meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular memerlukan kajian yang berasingan.

    • Dalam enam bulan pertama, risiko meningkat pada lelaki yang menjalani rawatan testosteron dengan hipogonadisme untuk tromboemboli vena; kejadian tromboembolisme (mendalam vena trombosis, paru embolisme, tromboemboli vena yang tidak ditentukan) 15.8 / 10,000 orang-tahun (dibandingkan dengan kumpulan kawalan: meningkat dengan purata 25% (selang keyakinan 95% -6% hingga + 66%); dalam enam bulan pertama: Kejadian kejadian tromboemboli dalam testosteron -lelaki yang dirawat: 52% (-6% hingga + 146%).

Pemeriksaan berkala

Di bawah terapi penggantian testosteron, pemeriksaan berkala termasuk ujian PSA, hematokrit, palpasi rektum prostat dan sonografi prostat rektum harus dilakukan:

  • Separuh tahun untuk tahun pertama
  • Dari tahun kedua setahun sekali

Andropaus dan diabetes mellitus jenis 2

Penggantian testosteron, pada lelaki dengan kadar testosteron serum yang rendah dan diabetes mellitus jenis 2, mengakibatkan penurunan:

  • Tahap serum insulin yang berpuasa
  • Tahap serum glukosa
  • hbaxnumxc

Terapi testosteron juga mengakibatkan penurunan berat badan dan peningkatan kardiovaskular faktor-faktor risiko pada lelaki obes hypogonadal dengan dan tanpa jenis 2 kencing manis mellitus

.
Terapi Estrogen pada Lelaki Penuaan

Dalam satu kajian (Giri et al., Atherosclerosis. 1998; 137: 359-366) lelaki sihat yang lebih tua, terapi estrogen dengan estradiol 0.5-beta mikronisasi oral 2-17 mg menghasilkan perkara berikut:

  • Penurunan kolesterol LDL
  • Peningkatan kolesterol HDL
  • Penurunan homosistein dan fibrinogen

Ini berlaku tanpa kenaikan pada trombosis penanda seperti trombin-antitrombin III kompleks, protein C, dan faktor von Willebrand. Walau bagaimanapun, secara rawak, plasebo- percubaan terkawal - Projek Dadah Koronari, 1970 - gagal menunjukkan kesan perlindungan terhadap estrogen pada lelaki selepas infark miokard (serangan jantung). Sebaliknya, kajian menunjukkan peningkatan 3 kali ganda dalam kejadian tromboemboli dan jumlah infark miokard yang tidak mematikan adalah sekitar dua kali lebih tinggi. Kesimpulan! Terapi lelaki tua dengan estrogen tidak digalakkan pada masa ini!

Makanan tambahan (makanan tambahan; bahan penting)

Di hadapan insomnia (gangguan tidur) kerana andropause, lihat di bawah Insomnia / Terapi Ubat /Tambahan.