Tirosinemia: Punca, Gejala & Rawatan

Tyrosinemias dicirikan oleh peningkatan darah kepekatan dengan asid amino tirosin. Semua bentuk penyakit mempunyai sebab genetik. Tirosinemia jenis I, khususnya, membawa kepada kematian awal jika tidak dirawat.

Apa itu tirosinemia?

Tyrosinemia adalah gangguan penurunan genetik asid amino tirosin yang menyebabkan peningkatan kepekatan tirosin di darah. Sehingga kini, tiga bentuk tirosinemia yang berbeza telah diketahui. Mereka berbeza di tempat gangguan degradasi tirosin. Ketiga-tiga bentuk tirosinemia dicirikan oleh peningkatan kepekatan tirosin dan fenilalanin ke tahap yang berbeza-beza:

  • Pada tirosinemia jenis I, produk pemecahan toksik juga terbentuk di dalam badan kerana jalan pemecahan normal disekat oleh kekurangan enzim pada akhir rantaian pemecahan. Produk-produk salah penguraian tirosin ini beracun kepada hati dan buah pinggang, sehingga tyrosinemia jenis I menjalani kursus yang sangat teruk.
  • Tirosinemia jenis II dicirikan terutamanya oleh peningkatan kepekatan tirosin dan fenilalanin dengan semua kesannya pada mata, kulit and sistem saraf. Di sini, degradasi tirosin sudah disekat pada awal rantaian degradasi.
  • Bentuk tirosinemia yang paling ringan dan paling jarang adalah tirosinemia jenis III, di mana kepekatan tirosin dan phenalalanine kurang meningkat. Walau bagaimanapun, kepekatan yang tinggi mempunyai kesan pada sistem saraf. Secara amnya, tirosinemia jarang berlaku. Tirosinemia jenis I mempengaruhi cicra satu hingga dua per 100,000 orang. Tyrosinemia jenis III, hanya terdapat beberapa kes yang dijelaskan.

Punca

Penyebab umum ketiga bentuk tyrosinemia adalah gangguan degradasi tirosin oleh cacat enzim. Bentuk penyakit bergantung pada yang terkena enzim dalam rantai degradasi tirosin. Semua tyrosinemia disebabkan oleh mutasi resesif autosomal. Pada tirosinemia jenis I, enzim fumarylacetoacetate hydrolase sebahagian besarnya tidak berfungsi. Pengekodannya gen terletak pada kromosom 15. Enzim ini bertanggungjawab untuk langkah terakhir dalam rantai degradasi tirosin. Biasanya, langkah tindak balas ini menurunkan perantara fumaryl acetoacetate dan maleyl acetoacetate. Walau bagaimanapun, jika enzim cacat, metabolit ini terkumpul dan kemudian ditukar menjadi suksinil asetatasetat dan suksinilkolin dalam reaksi alternatif. Walau bagaimanapun, bahan-bahan ini kuat hati and buah pinggang toksin. Bergantung pada mereka kepekatan dalam darah, Mereka membawa untuk menyelesaikan pemusnahan hati dan buah pinggang dengan cepat atau melalui proses kronik. Tirosinemia jenis II disebabkan oleh kekurangan enzim tirosin aminotransferase. Enzim ini memulakan langkah pertama degradasi tirosin. Apabila gagal, tirosin terkumpul semakin banyak di dalam darah. The kepekatan boleh dinaikkan hingga sepuluh kali ganda dari nilai normal. Oleh kerana tirosin terbentuk dari fenilalanin asid amino, kepekatan fenilalanin juga meningkat pada masa yang sama. Kepekatan fenilalanin yang meningkat diketahui merosakkan sistem saraf. Pada masa yang sama, kadar tirosin yang tinggi menyerang mata dan kulit. Akhirnya, tirosinemia jenis III disebabkan oleh kekurangan enzim 4-hidroksifenilpyruvat dioksigenase. Tahap tirosin dan fenilalanin hanya sedikit meningkat dalam kes ini. Oleh kerana penyumbatan dalam rantai degradasi tirosin, tunggakan tirosin berkembang dalam ketiga bentuk tirosinemia, yang, tentu saja, lebih jelas semakin dekat dengan permulaan rantaian degradasi.

Gejala, keluhan, dan tanda

Tirosinemia jenis I dicirikan oleh kerosakan pada hati, ginjal, dan otak. Penyakit ini sudah terbukti pada bayi baru lahir dengan kelemahan minum, muntah, penyakit hati, dan kekurangan buah pinggang. Terdapat dua bentuk kemajuan, kedua-duanya membawa hingga kematian awal melalui hati dan buah pinggang kegagalan sekiranya tidak dirawat. Dalam bentuk perkembangan fulminan, pembesaran hati, edema, dan kegagalan pertumbuhan yang teruk berlaku lebih awal. Kematian berlaku dalam beberapa bulan selepas kelahiran. Dalam bentuk penyakit yang lebih ringan, hati dan ginjal merosot secara kronik. Dalam proses yang panjang, sirosis hati berkembang, selalunya membawa kepada hati kanser. Sekiranya tidak dirawat, kematian berlaku paling lambat pada usia sepuluh tahun. Pada tirosinemia jenis II, kerosakan kornea pada mata, lecet dan kerak pada kulit, dan pelbagai kekurangan neurologi berlaku. Tirosinemia Jenis III dicirikan oleh gangguan mental ringan, gangguan pada motor penyelarasan, dan sawan epilepsi.

Diagnosis dan perjalanan penyakit

Tirosinemia dapat didiagnosis dengan pelbagai ujian darah dan air kencing. Tahap tirosin yang tinggi dikesan melalui ujian air kencing. Selanjutnya, metabolit toksik seperti succinylacetone juga dapat dikesan dalam air kencing pada tyrosinemia jenis I.

Komplikasi

Bergantung pada jenisnya, tirosinemia boleh menyebabkan pelbagai komplikasi. Tirosinemia jenis I, kerana hati kongenital, buah pinggang, dan otak kerosakan, boleh menyebabkan gejala seperti minum yang buruk, penyakit hati, dan kekurangan buah pinggang. Kelemahan minum boleh membawa kepada dehidrasi dan dehidrasi akibatnya dengan cepat. Penyakit hati selalu memberi kesan serius pada seluruh badan dan boleh menyebabkannya jaundis dan teruk keradangan daripada organ dalaman, Sebagai contoh. Renal kekurangan sama seriusnya kerana, jika tidak dirawat, boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang dan kematian akibatnya. Dalam kursus fulminant, tirosinemia juga dapat mendorong gangguan pertumbuhan, edema, dan hati kanser dan sirosis. Tirosinemia Jenis II dikaitkan dengan kerosakan kornea, kekurangan neurologi, dan komplikasi lain. Tirosinemia jenis III boleh menyebabkan serangan epilepsi, pergerakan penyelarasan gangguan, dan gangguan mental ketika penyakit itu berkembang. Semasa merawat gangguan penurunan, komplikasi bergantung pada campur tangan tertentu dan konstitusi pesakit. Nitisinones yang biasanya diresepkan boleh menyebabkan migrain dan kesan sampingan yang lain. Pemindahan hati selalu membawa risiko badan menolak organ. Di samping itu, jangkitan dan penyembuhan luka masalah boleh berlaku.

Bilakah anda perlu berjumpa doktor?

Seseorang yang menghidap tirosinemia harus selalu berjumpa doktor untuk mengelakkan komplikasi atau kesusahan. Pengesanan awal dengan rawatan seterusnya sangat penting dalam hal ini, jadi orang yang terkena harus berjumpa doktor pada tanda dan gejala pertama penyakit ini. Dalam kes yang paling teruk, kanak-kanak itu mungkin mati akibat tirosinemia. Doktor harus dihubungi sekiranya berlaku penyakit ini sekiranya anak menderita parah jaundis or cirit-birit. Pendarahan dalaman juga boleh menunjukkan penyakit ini. Selanjutnya, keracunan hati dan lain-lain organ dalaman juga menunjukkan. Juga meningkat jantung kadar atau ketidakfahaman di bahagian tubuh yang berlainan sering menunjukkan penyakit dan harus diperiksa oleh doktor. Lumpuh boleh berlaku di seluruh badan. Tirosinemia harus segera dirawat oleh pakar pediatrik atau di hospital. Kursus selanjutnya bergantung pada masa diagnosis, jadi tidak ada ramalan umum yang dapat dibuat. Kemungkinan jangka hayat anak juga berkurang akibat penyakit ini.

Rawatan dan terapi

Semua bentuk tirosinemia dipengaruhi secara positif oleh a diet rendah tirosin dan fenilalanin. Pada tyrosinemia jenis II dan III, a diet dapat memperbaiki gejala dengan pasti. Walau bagaimanapun, rawatan tirosinemia jenis I jauh lebih sukar. Selain tegas diet, pembentukan metabolit toksik mesti dicegah. Ini dapat dicapai oleh ubat nitisinone (NTBC) kerana penyekat langkah penurunan sebelumnya. Ini meningkatkan kepekatan tirosin dalam darah. Walau bagaimanapun, ini dapat dijaga rendah oleh diet. Dalam lanjutan kegagalan hati, pemindahan hati mesti dipertimbangkan.

pencegahan

Kerana tirosinemia genetik, mereka tidak dapat dicegah. Namun, dengan mengikuti diet rendah tirosin dan rendah-fenilalanin, sekurang-kurangnya pesakit dengan tirosinemia jenis II dan III dapat menjalani kehidupan yang normal. Pada pesakit dengan tirosinemia tipe I, kepekatan metabolit dan tirosin dan fenilalanin harus diatur dengan rawatan ubat dan diet ketat sepanjang hayat.

Susulan

Tirosinemia adalah gangguan metabolik keturunan. Ia dianggap sebagai penyakit yang jarang berlaku dan dikelaskan menggunakan tiga bentuk, I, II, dan III. Pilihan rawatan bergantung pada bentuk tertentu. Tindakan susulan yang sewajarnya diperlukan untuk mencapai prognosis yang baik. Pesakit harus dapat menjalani kehidupan tanpa had yang mungkin. Pada tirosinemia jenis II, rawatan diet sering mencukupi. Walau bagaimanapun, perintah doktor mesti dipatuhi dengan tepat. Semasa tindak lanjut, perjalanan penyembuhan dipantau; ia ditetapkan untuk jangka sederhana hingga panjang. Tirosinemia jenis III adalah bentuk penyakit metabolik yang paling jarang. Ia dikaitkan dengan gangguan mental yang ringan dan epilepsi. Semasa rawatan selepas bersalin, pesakit dan saudara-mara mereka belajar bagaimana mengatasi penyakit ini setiap hari. Penjagaan selepas rawatan khas diperlukan untuk penyakit jenis I yang lengkap. Sekiranya tidak dirawat, tirosinemia ini boleh mengancam nyawa. Organ dalaman seperti buah pinggang atau otak rosak. Kursus yang tidak baik memerlukan tindak lanjut seumur hidup. Pemindahan organ mungkin menjadi pilihan mengikut budi bicara doktor. Ia dipertimbangkan ketika lain langkah-langkah tidak lagi menolong. Penjagaan susulan diberikan di hospital, dan pesakit keadaan dipantau dengan teliti. Pemeriksaan berkala memberikan maklumat mengenai toleransi organ baru. Reaksi penolakan badan mesti dielakkan.

Apa yang anda boleh buat sendiri

Pesakit tirosinemia boleh mengambil pelbagai diet langkah-langkah untuk menyokong rawatan konservatif, bergantung pada jenis penyakit. Dalam tirosinemia jenis I, diet bertenaga tinggi adalah penting. Diet harus menghasilkan tirosin sekecil mungkin di dalam badan. Situasi katabolik seperti berlaku selepas kelaparan yang berpanjangan harus dielakkan dengan makan makanan secara berkala. Penggunaan produk tenusu, telur dan daging harus dibatasi. Diet dapat melambatkan perkembangan penyakit ini. Ia harus disediakan bersama dengan doktor dan pakar pemakanan dan dilaksanakan secara konsisten. Tirosinemia jenis II juga dapat diobati dengan diet yang disesuaikan. Dalam kes tirosinemia jenis III, selain diet langkah-langkah, persiapan mesti dibuat untuk keadaan kecemasan perubatan. Sekiranya berlaku serangan epilepsi, pertolongan cemas langkah-langkah mesti dimulakan dengan menenangkan pesakit dan memberikan ubat kecemasan. Orang yang terlibat mesti ditempatkan di kedudukan lateral yang stabil supaya dia tidak mencederakan dirinya sendiri pada benda atau jatuh dan juga sehingga tidak ada muntah yang memasuki trakea. Kemungkinan akibat ataksia dapat dicegah dengan fisioterapi. Tangga, ambang pintu dan benda berbahaya dalam rumah tangga mesti diamankan untuk mengurangkan risiko kecederaan akibat terjatuh. Langkah-langkah tepat untuk tirosinemia jenis I, II, dan III harus dibincangkan dengan pakar.