Sebilangan besar ubat-ubatan diresepkan dan diambil setiap tahun. Di Jerman sahaja, terdapat sekitar 40,000 dadah di pasaran. Ubat harus berkesan dan tidak berbahaya, dan kualitinya harus dijamin dan dapat dihasilkan semula. Oleh itu, untuk mendapatkan ubat yang diluluskan, ubat ini mesti diuji ciri ini di Jerman sejak 1978.
Keperluan tinggi
Berkesan, boleh ditoleransi dan selamat - inilah ciri-ciri yang dianggap tidak boleh diambil ubat-ubatan, walaupun sebagai pesakit. Agar dadah untuk diperakui secara rasmi oleh Institut Dadah Persekutuan dan Peralatan Perubatan (BfArM) dan dengan demikian disetujui untuk digunakan pada manusia, mereka mesti menjalani proses pengujian ubat yang panjang. Ini diatur secara terperinci oleh peruntukan Akta Ubat-ubatan Jerman (AMG; §§ 21-37 dan §§ 40-42), yang pada dasarnya sesuai dengan prinsip-prinsip yang disemak oleh Persatuan Perubatan Dunia di Helsinki pada tahun 1964. Semua ujian klinikal mesti disemak dan diluluskan oleh jawatankuasa etika yang terdiri daripada doktor, peguam, dan orang awam sebelum mereka bermula.
Akta Ubat-ubatan
Versi 19.10.1994 yang berlaku sekarang mengatur sebagai peraturan perundangan peredaran produk perubatan. Ini berisi ketentuan mengenai kualitas, keberkesanan, pengujian, persetujuan dan resep mereka, serta tanggung jawab kerosakan yang disebabkan oleh ubat-ubatan. Akta Produk Ubat menetapkan bahawa hanya produk ubat yang berkesan dan selamat boleh diletak di pasaran. Juga dipertimbangkan peraturan tentang perlindungan subjek yang menjalani uji coba obat klinis, seperti yang dinyatakan dalam Deklarasi Helsinki dan dalam setiap kasus juga dinilai oleh sebuah komite etika. Juga diatur adalah peraturan mengenai informasi pengguna, misalnya dalam bentuk sisipan paket.
Fasa ujian dadah
Sebelum kesan bahan baru diuji pada manusia, "ujian praklinikal" berlaku. Ini diikuti oleh "percubaan klinikal pra-persetujuan" dalam tiga fasa; fasa ke-4 berlaku sebagai "percubaan klinikal pasca-kelulusan."
Ujian praklinikal
Setelah bahan baru disintesis di makmal kimia, fasa praklinikal melibatkan menentukan sifat fizikal dan kimianya, menunjukkan prinsip tindakan, dan mengenal pasti kesan sampingan dan tindak balas toksik yang berbahaya. Untuk tujuan ini, ujian dilakukan dalam tabung uji, kultur sel dan percubaan haiwan. Ujian praklinikal memberikan maklumat awal mengenai mekanisme tindakan, dos, toleransi dan keselamatan bahan tersebut. Hanya jika hasilnya menjanjikan, percubaan ubat sebenar pada manusia akan berlaku. "Percubaan klinikal" dalam konteks ini merujuk kepada penyelidikan sistematik bahan aktif.
Ujian klinikal pra-kelulusan - fasa 1-3.
Hasil yang diperoleh hanya dari eksperimen kimia atau haiwan tidak mudah dipindahkan kepada manusia. Oleh itu, untuk menyatakan dadah berkesan dan selamat, kajian pada manusia adalah perlu. Kajian-kajian ini dilakukan dan didokumentasikan oleh doktor mengikut peraturan yang sangat ketat dan tepat. Mereka dipantau dengan ketat oleh pihak berkuasa dan oleh saintis. Ujian dilakukan pada sukarelawan: pertama pada orang yang sihat, dan hanya pada langkah berikutnya pada pesakit. Percubaan Fasa 1: ujian toleransi sebagai aplikasi awal dalam sebilangan kecil sukarelawan yang sihat, biasanya lebih muda atau, dalam kes yang luar biasa, pesakit terpilih (misalnya, untuk AIDS or kanser ubat). Ia digunakan untuk penilaian awal toleransi dan keselamatan serta penilaian awal kesan sampingan. Dos yang berkesan dapat ditentukan dan penyerapan, metabolisme dan perkumuhan bahan dapat ditentukan. Hanya kira-kira 10% ubat baru menunjukkan bahawa ia selamat dan dengan itu berjaya ke fasa seterusnya. Percubaan Fasa 2: kini ubat ini diuji buat pertama kalinya pada pesakit yang mempunyai penyakit yang dimaksudkan. Ujian dilakukan pada sebilangan kecil pesakit (sekitar 30-300), biasanya direkrut di klinik. Terdapat pendekatan yang berbeza untuk menguji keberkesanan. Sebagai contoh, sekumpulan pesakit yang menerima ubat baru dibandingkan dengan kumpulan kawalan dengan penyakit yang sama tetapi berbeza atau tidak terapiFasa ini bertujuan untuk memberikan penilaian awal keberkesanan dan keberkesanan khususnya, serta keselamatan relatif dan penilaian lebih lanjut mengenai kesan sampingan. Kajian Fasa 3: Fasa ini akan menyusul hanya setelah keberkesanan dan keselamatan relatif disahkan pada fasa 2. Aplikasi ini dilakukan dalam kumpulan besar beberapa ratus hingga beberapa ribu orang di klinik dan amalan perubatan ("kajian multisenter") dan sering berlangsung beberapa tahun. Keberkesanan dan toleransi harus disahkan dan jenis, tempoh dan kekerapan tindak balas ubat buruk dicatat. Di samping itu, sejauh mana interaksi dengan ubat lain atau masalah dengan penyakit tertentu berlaku kini juga dicatat. Setelah toleransi, keberkesanan, dos, dan keselamatan diuji dan dinilai positif setelah ketiga fasa ini, permohonan untuk mendapatkan kelulusan sebagai ubat dapat diserahkan kepada pihak berwenang yang berkenaan untuk bahan tersebut.
Percubaan klinikal pasca kelulusan - fasa 4
Walaupun setelah mendapat persetujuan, keselamatan ubat terus dipantau selama bertahun-tahun. Ini membantu memastikan bahawa tidak kesan buruk berlaku, walaupun pada pesakit yang sebelumnya tidak pernah mengambil bahagian dalam percubaan (misalnya, orang tua atau pesakit dengan pelbagai penyakit). Kajian Fasa 4: Aplikasi ini dilakukan pada sebilangan besar pesakit (sehingga lebih dari 10,000). Sekali lagi, pesakit berasal dari pejabat hospital dan doktor. Tujuan percubaan ini adalah untuk terus memastikan bahawa ubat itu berkesan dan boleh diterima, untuk mencirikannya dengan tepat dengan risikonya, untuk mengesan interaksi dengan ubat lain, dan juga untuk merakam dan menilai kesan sampingan yang jarang berlaku. Walaupun selepas empat fasa ini selesai, ubat baru ini dapat dilihat dalam penggunaan rutin di klinik dan pejabat doktor. Dalam kajian pemerhatian yang disebut ini (Anwendungsbeobachtungen), penemuan lebih lanjut dikumpulkan dan disusun.
Perancangan dan pelaksanaan kajian
Agar ujian klinikal menjadi bermakna, ujian mesti dirancang, dijalankan, dan didokumentasikan dengan teliti. Khususnya, perbandingan hasil adalah penting. Untuk mencapai ini, pengaruh luaran mesti dikecualikan atau diseragamkan. Faktor-faktor seperti jantina, umur, perlembagaan, penyakit atau sejarah sebelumnya dan, terakhir tetapi tidak mustahak, sikap peribadi memainkan peranan penting. Untuk mengurangkan pengaruh ini, terdapat sejumlah kemungkinan. Ini termasuk, sebagai contoh, pengedaran secara rawak (rawak), the pentadbiran of plasebo, kajian double-blind (menjadikan hasilnya tidak bergantung pada jangkaan, kerana subjeknya tidak tahu kumpulan mana dia termasuk), dan lain-lain.
Peserta kajian
Setiap orang yang mengambil bahagian dalam kajian ini mesti memberikan persetujuan bertulis. Wajib untuk ini adalah maklumat pesakit terperinci yang diberikan oleh penyiasat. Maklumat pesakit ini merangkumi item berikut:
- Gambaran keseluruhan petunjuk, iaitu penyakit mana yang baru digunakan.
- Penerangan ringkas mengenai kajian, bahan ujian, dan penyelidikan yang akan dilakukan.
- Petunjuk bahawa bahan ujian bukan ubat yang diluluskan, tetapi bahan yang sedang dikembangkan
- Potensi risiko yang mungkin ditimbulkan oleh bahan ujian atau penyelidikan yang berkaitan
- Tugas peserta kajian
- Rujukan kepada ujian yang akan dilakukan (misalnya, darah ujian untuk jangkitan HIV).
- Rujukan kepada kemungkinan rawatan yang akan diberikan kepada pesakit dan bagaimana penugasan akan dibuat (dalam kajian dengan ubat plasebo / perbandingan)
- Pilihan rawatan alternatif untuk rawatan kajian.
- Rujukan kepada insurans pesakit (alamat, nombor telefon syarikat insurans).
- Maklumat mengenai perlindungan data, iaitu bagaimana menangani data peribadi pesakit.
Maklumat ini mesti ditulis dalam bentuk yang difahami oleh orang awam. Subjek atau pesakit berhak menarik persetujuan untuk kajian pada bila-bila masa.
