Leukemia Myeloid Kronik: Ujian dan Diagnosis

Parameter makmal urutan pertama - ujian makmal wajib.

  • Kiraan darah kecil [peralihan kiri berterusan; leukositosis / peningkatan sel darah putih (leukosit), eritrosit / peningkatan sel darah merah (eritrosit), trombositosis / peningkatan trombosit (trombosit)]
  • Kiraan darah pembezaan [leukositosis dengan basofilia]
  • Parameter pembekuan - Pantas, PTT (sebahagian masa tromboplastin).
  • Parameter keradangan - CRP (protein C-reaktif).
  • Fosfatase leukosit alkali (ALP; leukosit AP) [Indeks ALP: menurun].
  • Asid urik [↑]
  • LDH [↑]
  • Multiplex PCR (tindak balas rantai polimerase) untuk transkrip BCR-ABL dari periferal darah - untuk mengesahkan diagnosis dan sebagai permulaan untuk terapi kawalan kemajuan Nota: BCR-ABL bertanggungjawab untuk transformasi onkogenik sel stem hematopoietik yang terjejas.
  • kinase timidin (TK).
  • Sitologi dengan smear darah
  • Sumsum tulang smear - untuk pengesahan diagnosis serta pengesahan fasa kronik penyakit dan penemuan sitogenetik (kromosom Philadelphia (Ph1 usang), penyimpangan tambahan jika perlu).
    • Sitologi (bahagian letupan dan promyelosit dan pengedaran, eosinofil, basofil).
    • Sitogenetik: analisis metafasa
  • Sumsum tulang biopsi [selular, fibrosis, bilangan letupan dan pengedaran].
  • Tanda baca CSF
  • Ujian sitogenetik dan molekul genetik (Philadelphia kromosom (> 95% pesakit); BCR-ABL translokasi) - untuk pengenalpastian awal pesakit dengan tindak balas suboptimal dan kambuh (tindak lanjut biasa untuk menilai status remisi).

Transaminase (alanine aminotransferase ALT, GPT); aspartat aminotransferase (AST; GOT)), elektrolit (natrium, kalium, dan parameter fungsi ginjal (urea, pelepasan kreatinin) harus dinilai sebelum memulakan terapi. Kriteria untuk fasa dipercepat adalah:

  • 10-19% letupan dalam darah atau sumsum tulang; atau
  • > 20% basofil dalam darah atau sumsum tulang atau
  • Trombositopenia bebas terapi (pengurangan platelet) <100,000 / μl, tidak bertindak balas terhadap terapi, atau
  • Penyimpangan kromosom clonal "laluan utama" sel positif Philadelphia (kromosom Philadelphia kedua, trisomi 8, isokromosom 17q, trisomi 19, kariotip kompleks, penyimpangan segmen kromosom 3q26.2) atau
  • Evolusi klonal yang baru terbentuk atau
  • Splenomegali progresif (meningkat splenomegali) dan meningkat leukosit tidak bertindak balas terhadap terapi.

Definisi krisis letupan

  • Asts 30% letupan di periferal darah or sumsum tulang atau bukti penyusupan extramedullary (cadangan LeukemiaNet Eropah)
  • ≥ 20% letupan (klasifikasi WHO).

Catatan: Pesakit dengan letupan 20-29% mempunyai prognosis yang jauh lebih baik daripada pesakit dengan letupan ≥ 30%.

Perencat tirosin kinase (TKi)

Pemantauan tindak balas terhadap tirosin perencat kinase.

Titik masa penyiasatan
Siasatan Diagnosa Dalam 3 bulan pertama Selepas bulan 3 Selepas bulan 6 Kemudian
Hematologi X Setiap 2 minggu sehingga CHR X X
  • Setiap 3 bulan
  • Apabila diperlukan secara klinikal
Sitogenetik X X X
  • Selepas 3 bulan, kemudian setiap 6 bulan sehingga CCyR.
  • Sekiranya V. a. Rintangan TKI.
  • Dalam kes sitopenia yang tidak jelas
  • Sebelum perubahan terapi
Molekul (Q-RT-PCR) PCR multiplex X X X
  • Setiap 3 bulan sehingga MMR, kemudian setiap 3-6 bulan.
  • Setiap 4 minggu dalam enam bulan pertama
  • Setiap 6 minggu pada separuh kedua tahun ini
  • Setiap 3 bulan selepas itu

Definisi tindak balas hematologi, sitogenetik, dan molekul.

kaedah Remisi Singkatan Parameter
Hematologi Selesai CHR
  • Leukosit <10 x 109 / l
  • Basofil <5
  • Tiada myelosit, promyelosit atau myeloblas dalam pembezaan darah kiraan.
  • Platelet <450 x 109 / l
  • Limpa tidak terasa
Sitogenetik Selesai CCyRa Tiada metafasa Ph +
Separa PCyRa 1-35% metafasa Ph +
Kecil mCyR 36-65% metafasa Ph +
Minimal minCyR 66-95% metafasa Ph +
Tiada Tiada CyR > 95% metafasa Ph +
Molekul Utama MMR Transkrip BCR-ABL (IS) ≤ 0.1% b
Rendah MR4 Transkrip BCR-ABL ≤ 0.01% atau transkrip BCR-ABL 0 dengan kepekaan ujian> 104 (10,000 transkrip ABL).
Rendah MR4.5 Transkrip BCR-ABL ≤ 0.0032% atau transkrip BCR-ABL 0 dengan kepekaan ujian> 104.5 (32,000 transkrip ABL).

Definisi tindak balas dan ketahanan terhadap tirosin yang tidak mencukupi perencat kinase.

Masa selepas memulakan terapi TKI, bulan. Tindak balas
Kriteria hematologi dan sitogenetik. Kriteria PCR
3 Tanpa CHR, tidak ada CyR
6 > 35% Ph +, tanpa PCyR > 10% BCR-ABL (IS)
12 > 0% Ph +, tanpa CCyR > 1% BCR-ABL (IS)
Bila masa
  • Kehilangan CHR
  • Kehilangan CCy
  • Mutasi dengan kehilangan kesan TKI sepenuhnya.
  • Evolusi klonal
  • Kehilangan MMR
  • Mutasi lain dengan pengikatan TKI yang dikurangkan.

Legenda

  • CCyR: pengampunan sitogenetik lengkap.
  • CHR: pengampunan hematologi lengkap.
  • IS: standard antarabangsa
  • MCyR: remisi sitogenetik utama.
  • MinCyr: pengurangan sitogenetik minimum
  • MMR: remisi molekul utama (baik).
  • PCyR: remisi sitogenetik separa.
  • Q-RT-PCR: tindak balas rantai polimerase kuantitatif.
  • TKI: tirosin perencat kinase.

aPCyR dan CCyR bersama-sama membentuk remisi sitogenetik utama (MCyR) bQuientient BCR-ABL untuk mengawal gen ≤ 0.1% mengikut IS (standard antarabangsa).