Xeroderma pigmentosum adalah penyakit yang diwarisi disebabkan oleh mekanisme pembaikan DNA yang rosak semasa pembahagian sel. Kecacatan ini menyebabkan peningkatan kepekaan cahaya (kepekaan) kulit pada sinaran UV, pramatang penuaan kulit dan risiko kulit yang sangat meningkat kanser pada usia muda. Di samping itu, penyakit sistem saraf dan mata boleh berlaku.
Epidemiologi
Xeroderma pigmentosum sangat jarang berlaku. Di seluruh dunia kekerapannya adalah sekitar 1: 1. 000.
000, tetapi di Eropah adalah 1: 125. 000, di Jepun genap 1:40. 000. Sebilangan besar pesakit berasal dari Jepun, Jerman, Afrika Utara, Amerika Utara dan Turki. Lelaki dan wanita turut sama terjejas.
Sejarah
Xeroderma pigmentosum pertama kali dijelaskan pada tahun 1870 oleh Ferdinand von Hebra (1816-1880), ahli dermatologi Austria dari Vienna, dan Moritz Kaposi (1837-1902), ahli dermatologi Hungaria juga dari Vienna. Mereka merujuk XP dalam "Buku Teks Penyakit Kulit" yang diterbitkan pada tahun 1870 sebagai xeroderma atau kulit perkamen dan mendefinisikannya sebagai kehilangan tisu (atrofi) kulit. Pada tahun 1882, Kaposi menyebut kelainan pigmen sebagai gejala penting dalam sebuah penerbitan dan oleh itu memberi penyakit ini nama Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), seorang dermatologi Jerman, adalah yang pertama mengetahui pada tahun 1883 bahawa penyakit neurologi juga dikaitkan dengan Xeroderma pigmentosum. Beberapa tahun selepas penemuan Neisser, Charles Louis Xavier Arnozan (1852-1928), seorang doktor Perancis, menyedari pengaruh cahaya dan udara yang merosakkan semasa Xeroderma pigmentosum. Pada tahun 1969, JE Cleaver menemui penyebab Xeroderma pigmentosum dan dengan itu mengambil langkah pertama untuk memahami peranan pusat mutasi DNA dalam kanser. Akibatnya, penyakit ini mendapat tempat istimewa dalam sejarah perubatan.
Punca Xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum adalah penyakit keturunan yang diwarisi secara autosomal secara berurutan, iaitu dua gen yang cacat mesti bersatu, iaitu kedua ibu bapa mesti membawa gen yang rosak agar penyakit itu merebak. Pendedahan kepada cahaya matahari, sinaran UVB lebih daripada sinaran UVA, membawa kepada perubahan DNA yang terletak di sel yang terdedah kepada matahari.
Terutama, pendua DNA blok bangunan, timin asas, berlaku, sehingga helai DNA baru tidak berfungsi secara aktif. Biasanya, sel mempunyai mekanisme pembaikan yang membetulkan kesalahan. Dalam Xeroderma pigmentosum, mekanisme ini dikurangkan atau rosak.
Terdapat tujuh jenis XP yang berbeza, yang dibahagikan mengikut lokasi kecacatan gen (AG), dan satu varian dengan kecacatan gen yang berbeza: Dalam kumpulan XP AG, mekanisme berkurang atau cacat yang memotong asas timin kedua dari helai DNA dan menggantikannya dengan asas yang betul (mekanisme eksisi). Oleh itu, asas timin ganda dipertahankan (dimer timin) dan kemudian dikeluarkan sepenuhnya oleh mekanisme kecemasan yang cacat, yang membawa kepada mutasi helai DNA dan dengan itu berlakunya mutasi badan. Ini membawa kepada pengumpulan kerosakan DNA dan mutasi yang disebabkan oleh sinar UV, ubat-ubatan atau bahkan radikal bebas.
