Bagaimana metotreksat berfungsi
Methotrexate (MTX) ialah ubat yang digunakan dalam dos tinggi untuk pelbagai jenis kanser dan dalam dos rendah untuk penyakit reumatik, antara lain. Bergantung pada dos yang digunakan, ia mempunyai kesan perencatan pada pembahagian sel (sitostatik) atau kesan lembapan pada sistem imun (immunosupresif) dan kesan anti-radang (antiphlogistic).
Dalam psoriasis, arthritis rheumatoid dan penyakit radang usus (penyakit Crohn dan kolitis ulseratif), sistem imun menjadi terlalu aktif dan menyerang sel badan sendiri. Ini mengakibatkan tindak balas keradangan yang berterusan dalam badan, yang boleh meninggalkan kerosakan yang besar di belakangnya. Oleh itu, sistem imun mesti "dimodulasi" - contohnya dengan methotrexate sebagai wakil modulator imun yang dipanggil:
Dalam kepekatan yang rendah, ia menghalang pengaktifan asid folik, yang sangat diperlukan oleh sel-sel sistem imun untuk pembahagian sel. Ini menyekat tindak balas keradangan akut. Walau bagaimanapun, kesan rawatan tidak muncul sehingga satu hingga dua bulan selepas permulaan rawatan.
MTX juga sesuai untuk rawatan kanser. Walau bagaimanapun, dos bahan aktif mestilah jauh lebih tinggi daripada psoriasis, contohnya.
Tanpa mengira dosnya, methotrexate juga menghalang pengaktifan asid folik dan dengan itu pembahagian sel dalam sel badan yang sihat. Untuk mengurangkan kesan sampingan ini, asid folinik diberi tambahan dalam cara yang dikeluarkan masa.
Pengambilan, degradasi dan perkumuhan
Penyerapan daripada usus apabila bahan aktif diambil dalam bentuk tablet berbeza-beza secara meluas (20 hingga 100 peratus). Perkumuhan agak perlahan melalui buah pinggang.
Sekiranya berlaku kesan sampingan pada saluran gastrousus atau masalah menelan, MTX boleh disuntik di bawah kulit (subcutaneously). Dengan cara ini, bahan aktif memasuki aliran darah dengan cepat dan sepenuhnya. Walau bagaimanapun, pecahan dan perkumuhan kekal sama.
Bilakah metotreksat digunakan?
Petunjuk untuk penggunaan (petunjuk) methotrexate termasuk:
- Kanser (termasuk leukemia limfoblastik akut, limfoma bukan Hodgkin, kanser payudara dan kanser paru-paru)
- rheumatoid arthritis (keradangan sendi yang disebabkan oleh reumatik)
- arthritis idiopatik juvana yang teruk (keradangan sendi rheumatoid pada zaman kanak-kanak dan remaja)
- psoriasis teruk (psoriasis)
- penyakit Crohn ringan hingga sederhana (sendirian atau digabungkan dengan kortikosteroid)
Bagaimana metotreksat digunakan
Dalam rawatan kanser, dosnya jauh lebih tinggi. Ia bergantung kepada jenis tumor dan rejimen rawatan. Dos antara 40 dan 80 miligram methotrexate setiap meter persegi luas permukaan badan, yang boleh disuntik atau ditelan, adalah perkara biasa. Tempoh rawatan di sini adalah antara tujuh dan 14 hari.
Juga mungkin adalah apa yang dipanggil "rejimen dos tinggi" di mana antara satu dan 20 gram MTX ditadbir sekali.
Oleh kerana bahan aktif dikumuhkan melalui buah pinggang, dos mesti dikurangkan pada pesakit yang mengalami disfungsi buah pinggang.
Apakah kesan sampingan methotrexate?
Selalunya (iaitu, dalam satu hingga sepuluh peratus daripada mereka yang dirawat) methotrexate menyebabkan kesan sampingan seperti keradangan membran mukus mulut dan usus, kerosakan pada membran mukus dalam saluran gastrousus, dan perencatan sumsum tulang (kemurungan sumsum tulang) . Yang terakhir ini bermakna pembentukan sel darah, yang biasanya berlaku di sumsum tulang, terganggu.
Kadang-kadang (dalam kurang daripada satu peratus daripada mereka yang dirawat), sakit kepala, peningkatan kerentanan kepada jangkitan (cth, radang paru-paru), ruam kulit alahan, dan osteoporosis berlaku. Lebih jarang, lelaki mungkin mengalami penurunan kesuburan.
Kesan sampingan boleh difahami berlaku lebih kerap dengan "terapi dos tinggi" berbanding dengan MTX dos rendah.
Kontraindikasi
Wanita hamil, wanita menyusu, pesakit dengan sistem imun yang lemah, dan mereka yang mengalami masalah buah pinggang atau hati yang teruk tidak boleh menerima ubat yang mengandungi methotrexate.
Interaksi ubat
Ubat lain untuk rawatan arthritis rheumatoid atau psoriasis (yang dipanggil terapeutik asas seperti hydroxychloroquine) tidak boleh digabungkan dengan methotrexate.
Semasa rawatan MTX, pesakit tidak boleh divaksin dengan vaksin hidup, kerana komplikasi vaksinasi yang teruk mungkin berlaku akibat sistem imun yang ditindas.
Pembekuan darah mesti diperiksa dengan kerap jika agen penipisan darah digunakan pada masa yang sama.
Dadah yang, seperti methotraxate, mempunyai pengaruh ke atas metabolisme asid folik (cth, antibiotik sulfonamide, trimethoprim) boleh meningkatkan kesan sampingan MTX apabila digunakan secara serentak.
Ubat lain seperti phenylbutazone (analgesik), phenytoin (antiepileptik), dan sulfonilurea (ubat diabetes) juga mampu meningkatkan kesan MTX.
Antibiotik oral dan cholestyramine (ubat untuk kolesterol tinggi), sebaliknya, boleh melemahkan kesan MTX.
Keupayaan lalu lintas dan pengendalian mesin
Kereaktifan tidak terjejas secara kekal dengan mengambil metotreksat.
Had Umur
MTX diluluskan untuk digunakan dari umur tiga tahun.
Bahan aktif methotrexate membahayakan kedua-dua anak dalam kandungan dan bayi dan oleh itu tidak boleh diberikan semasa mengandung atau menyusu.
Kehamilan mesti diketepikan oleh doktor sebelum memulakan rawatan. Kontraseptif yang berkesan mesti dipastikan semasa rawatan.
Jika seorang wanita yang dirawat dengan methotrexate untuk artritis reumatoid atau penyakit radang usus ingin hamil, dia harus bertukar daripada MTX kepada ubat yang diuji lebih baik seperti prednisone/prednisolone, sulfasalazine, hydroxychloroquine atau azathioprine.
MTX harus dihentikan tiga bulan sebelum kehamilan yang dirancang. Selepas pemberhentian, peningkatan pengambilan asid folik disyorkan untuk memulihkan metabolisme asid folik kepada normal.
Bagaimana untuk mendapatkan ubat dengan metotreksat
Semua ubat yang mengandungi methotrexate memerlukan preskripsi di Jerman, Austria dan Switzerland. Oleh itu, anda hanya boleh mendapatkan MTX daripada farmasi dengan preskripsi daripada doktor anda.
Berapa lama metotreksat telah diketahui?
Bahan aktif methotrexate telah dibangunkan di Amerika Syarikat seawal tahun 1955. Pada masa itu, kesannya hanya diandaikan sebagai rawatan kanser.
Fakta menarik lain tentang metotreksat
Sekiranya berlaku keracunan dengan methotrexate, contohnya jika dos terlalu tinggi pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang, apa yang dipanggil carboxypeptidase G2 diberikan sebagai penawar. Ini memecahkan metotreksat supaya kepekatannya dalam darah dengan cepat jatuh ke tahap tidak toksik.
Satu lagi cara untuk membalikkan kesan MTX dengan pantas ialah apa yang dipanggil "penyelamatan leucovorin", iaitu pentadbiran leucovorin dos tinggi.
