Bagaimana esketamin berfungsi
Esketamine terutamanya mempunyai kesan analgesik, narkotik dan antidepresan. Ia juga boleh merangsang peredaran dan meningkatkan pengeluaran air liur, contohnya.
Kesan analgesik dan narkotik esketamin.
Esketamine mengantara kesan utamanya dengan menyekat apa yang dipanggil reseptor N-metil-D-aspartat (pendek kata reseptor NMDA) dan mematikan kesedaran secara berbalik.
Reseptor NMDA ialah tapak dok glutamat messenger endogen. Mereka ditemui terutamanya dalam sistem saraf pusat (otak dan saraf tunjang). Sebagai utusan saraf, glutamat terlibat dalam penghantaran isyarat dalam sistem saraf. Dengan menyekat reseptor NMDA, esketamin menghalang glutamat daripada berlabuh. Ini mengakibatkan pelbagai kesan yang dikenali sebagai anestesia disosiatif:
- Amnesia: Orang yang terjejas tidak ingat selepas itu tempoh masa esketamin berkesan, contohnya bius atau pembedahan.
- Melegakan kesakitan (analgesia): Esketamine mempunyai kesan analgesik yang kuat walaupun pada dos yang rendah.
- Pemeliharaan meluas refleks perlindungan dan kawalan pernafasan: Refleks pelindung seperti refleks penutupan kelopak mata tidak atau hampir tidak terjejas. Di samping itu, pesakit terus bernafas secara bebas walaupun dibius.
Kesan antidepresan esketamin
Kesan antidepresan esketamin mungkin juga berdasarkan sekatan reseptor NMDA. Badan bertindak balas terhadap sekatan tapak dok glutamat ini dengan melepaskan lebih banyak utusan saraf buat sementara waktu - hasil lebihan glutamat.
Dengan cara ini, esketamine mengatasi metabolisme neurotransmitter yang terganggu dalam otak yang disyaki oleh doktor adalah di sebalik kemurungan.
Ia juga menyekat tapak dok di kawasan otak yang sepadan dengan apa yang dipanggil sistem anti-ganjaran. Mengaktifkan tapak dok di kawasan ini mencetuskan gejala keputusasaan, kelesuan dan kelesuan yang berlaku dalam kemurungan. Esketamine menghalang proses ini, dengan itu mengurangkan tanda-tanda kemurungan.
Sebagai kesan selanjutnya, esketamin mungkin menghalang pengambilan semula bahan penghantar seperti noradenalin dan serotonin: ini menjadi pengantara kesannya selepas ia dilepaskan oleh sel saraf dan terikat pada tapak dok sel saraf jiran. Sebaik sahaja ia diserap semula ke dalam sel asal, kesannya berakhir.
Kesan lain esketamin
Esketamine juga mencetuskan kesan lain dalam badan:
- Pengaktifan sistem kardiovaskular: esketamine meningkatkan tekanan darah dan kadar denyutan jantung. Ini mungkin wajar (cth, dalam kejutan kekurangan isipadu selepas kehilangan darah yang teruk) atau tidak diingini (cth, dalam hipertensi).
- Pelebaran saluran udara (bronkodilasi): Esketamine menyekat reseptor asetilkolin. Ini menghalang neurotransmitter asetilkolin daripada memberikan kesannya. Akibatnya, saluran pernafasan mengendur dan melebar.
- Anestesia tempatan: Esketamine menyekat saluran natrium, menghasilkan kesan anestetik tempatan – sensasi sakit dan penghantaran dihalang.
- Peningkatan pengeluaran air liur (hipersalivasi).
Penyerapan, pemecahan dan perkumuhan
Jika esketamin digunakan dalam bentuk semburan hidung (untuk kemurungan), bahan aktif mencapai aliran darah melalui membran mukus hidung. Gejala antidepresan kemudian reda selepas hanya beberapa jam - lebih cepat daripada antidepresan lain.
Enzim dalam hati memecah esketamin. Pada pesakit dengan disfungsi hati, doktor mungkin mengurangkan dos bahan aktif. Buah pinggang mengeluarkan produk pecahan esketamin dalam air kencing.
Ketamine
Seperti esketamin, ketamin yang serupa digunakan dalam ubat anestesia dan pengurusan kesakitan. Esketamine (atau S-ketamine) ialah apa yang dipanggil S-enantiomer ketamin. Ini bermakna kedua-dua molekul mempunyai struktur kimia yang sama, tetapi berkelakuan sebagai imej cermin antara satu sama lain (seperti sarung tangan kanan dan kiri).
Molekul-molekul itu juga dirujuk sebagai kidal (S-enantiomer: esketamine) dan tangan kanan (R-enantiomer: ketamine) – bergantung pada arah di mana ia memutarkan cahaya terpolarisasi linear.
Oleh kerana kelebihan ini, esketamin kebanyakannya digunakan pada masa kini dan bukannya ketamin.
Bagaimana esketamin digunakan
Esketamine boleh didapati sebagai penyelesaian dalam ampul yang doktor boleh berikan terus ke dalam vena (intravena) atau ke dalam otot (intramuskular). Ia adalah mungkin untuk mentadbirnya sebagai suntikan atau sebagai infusi dalam tempoh yang lebih lama.
Sebagai peraturan, doktor memberikan 0.5 hingga 1 miligram esketamin untuk anestesia apabila diberikan secara intravena dan dua hingga empat miligram apabila diberikan secara intramuskular - dalam setiap kes per kilogram berat badan. Bergantung pada berapa lama bius bertahan, doktor menyuntik separuh dos setiap 10 hingga 15 minit atau memberikan infusi berterusan.
Untuk pengurusan kesakitan atau anestesia tempatan, dos yang lebih rendah iaitu 0.125 hingga 0.5 miligram esketamin setiap kilogram berat badan adalah mencukupi.
Keadaan anestesia disosiatif boleh menjadi tidak menyenangkan bagi pesakit. Atas sebab ini, doktor biasanya menggabungkan esketamine dengan ubat-ubatan daripada kumpulan benzodiazepine. Ini boleh mengelakkan penceraian dan fasa terjaga yang tidak menyenangkan.
Esketamine mungkin menjejaskan keupayaan untuk bertindak balas. Alkohol boleh meningkatkan kesan ini. Oleh itu, selepas anestesia dengan esketamin, pesakit tidak boleh mengendalikan kereta atau mesin dan tidak boleh minum alkohol selama sekurang-kurangnya 24 jam. Selepas prosedur pesakit luar di bawah esketamine, pesakit sebaiknya pulang ke rumah hanya jika ditemani.
Esketamine sebagai semburan hidung
Dos yang tepat bergantung pada umur pesakit. Rawatan dimulakan dengan 28, 56 atau 84 miligram esketamin dan diteruskan dua kali seminggu selama empat minggu. Jika rawatan lanjut diperlukan, pesakit menerima semburan hidung pada dos yang sesuai setiap satu hingga dua minggu.
Pemantauan tekanan darah dilakukan sebelum penggunaan dan kira-kira 40 minit selepas itu. Selepas penggunaan, pesakit kekal di bawah pengawasan perubatan untuk susulan sehingga mereka cukup stabil semula.
Jika simptom kemurungan bertambah baik dengan semburan hidung esketamine, pesakit secara amnya harus terus menggunakannya untuk sekurang-kurangnya enam bulan lagi. Doktor yang merawat kerap menyemak dos dan menyesuaikannya jika perlu.
Untuk kecemasan psikiatri, pesakit menerima 84 miligram esketamin dua kali seminggu selama empat minggu.
Bilakah esketamin digunakan?
- Induksi anestetik untuk anestesia am: esketamin bertindak pantas dan mematikan kesedaran sebelum pesakit diberi narkotik lain untuk disedut.
- bius tempatan (bius tempatan)
- prosedur yang singkat dan menyakitkan seperti menukar pakaian atau melecur
- melegakan kesakitan yang cepat (analgesia), terutamanya dalam perubatan kecemasan
- melegakan kesakitan semasa pernafasan buatan (intubasi)
- status asthmaticus (bentuk serangan asma yang sangat teruk)
- pembedahan Caesarean
Semburan hidung esketamine digunakan untuk kemurungan apabila terapi lain tidak cukup berkesan. Pesakit menggunakan semburan hidung dalam kombinasi dengan antidepresan lain.
Di samping itu, pakar perubatan menggunakan semburan hidung bersama-sama dengan antidepresan oral untuk melegakan gejala kemurungan sederhana hingga teruk dengan cepat. Dalam kecemasan psikiatri ini, esketamin hanya digunakan untuk jangka masa yang singkat.
Apakah kesan sampingan esketamine?
Kesan sampingan ini berlaku terutamanya pada orang dewasa muda. Kesan ini kurang kerap pada pesakit yang lebih tua dan kanak-kanak. Untuk mengurangkan kesan sampingan yang tidak menyenangkan, doktor biasanya memberikan pil penenang dan pil tidur (cth daripada kumpulan benzodiazepin seperti midazolam) sebagai tambahan kepada esketamine.
Gangguan kesedaran selepas bangun biasanya mereda selepas satu hingga dua jam.
Selepas pemberian semburan hidung, mungkin berguna untuk tidak menutup mata semasa sensasi visual (melihat warna, bentuk, terowong), dan untuk mengelakkan pencahayaan terang dan rangsangan yang berlebihan seperti muzik yang kuat.
Esketamine mengaktifkan sistem kardiovaskular. Jantung berdegup lebih cepat (takikardia), tekanan darah meningkat. Pesakit sering mengalami peningkatan penggunaan oksigen.
Untuk mengelakkan loya dan muntah, jangan makan sekurang-kurangnya dua jam sebelum menggunakan semburan hidung esketamine. Anda juga tidak boleh minum apa-apa selama sekurang-kurangnya 30 minit sebelum itu.
Pesakit juga sering mengadu tentang gangguan penglihatan. Mereka melihat kabur atau berganda. Di samping itu, tekanan intraokular sering meningkat.
Kadangkala, otot pesakit menjadi kaku atau berkedut (kekejangan tonik-klonik) atau gegaran mata (nystagmus) berlaku.
Jika esketamin digunakan semasa prosedur atau pemeriksaan di saluran pernafasan atas, kanak-kanak khususnya sering mengalami kekejangan otot atau refleks yang mudah dicetuskan dan kuat (hyperreflexia). Ini meningkatkan risiko bahawa otot laring akan kekejangan (laryngospasm). Dalam kes ini, doktor memberikan apa yang dipanggil relaxant otot. Ini adalah bahan aktif yang melegakan otot.
Bilakah esketamin tidak boleh digunakan?
Esketamine tidak boleh digunakan dalam kes berikut:
- jika anda hipersensitif kepada bahan aktif
- dalam kes tekanan darah tinggi yang tidak terkawal
- semasa kehamilan, jika wanita mengalami pra-eklampsia atau eklampsia (bentuk keracunan kehamilan) atau mempunyai peningkatan risiko pecah rahim atau tali pusat prolaps
- Jika dia mengalami aneurisme, serangan jantung atau pendarahan serebrum dalam tempoh enam bulan yang lalu
- hipertiroidisme yang tidak dirawat atau krisis tirotoksik (kegelinciran metabolik akut akibat hipertiroidisme)
- @ penggunaan serentak derivatif xanthine, cth theophylline (ubat yang digunakan untuk merawat asma bronkial dan COPD)
Untuk beberapa keadaan sedia ada, profesional perubatan akan menyemak sama ada esketamin sesuai sebelum menggunakannya. Ini termasuk:
- sesak dada (angina pectoris)
- Kegagalan jantung (kegagalan jantung kongestif)
- peningkatan tekanan intraokular atau peningkatan tekanan intrakranial
- Penderaan alkohol
Interaksi ini mungkin berlaku dengan esketamin
Esketamine dipecahkan oleh sistem enzim tertentu (sistem CYP3A4) dalam hati. Perencat enzim yang dipanggil menghalang sistem ini, menghalang esketamin daripada dipecahkan. Ini menyebabkan paras darahnya meningkat, meningkatkan kesannya dan sebarang kesan sampingan.
Inhibitor ini termasuk antibiotik makrolida, ubat untuk jangkitan kulat, dan limau gedang (sebagai jus atau buah).
Sebaliknya, apa yang dipanggil inducers enzim boleh mempercepatkan pecahan esketamin. Akibatnya, dos esketamin yang lebih tinggi diperlukan untuk mencapai kesan penuh. Inducers enzim ini termasuk ubat untuk epilepsi seperti phenytoin atau carbamazepine, dan antidepresan herba St. John's wort.
Jika pesakit mengambil ubat yang meningkatkan tekanan darah dan kadar denyutan jantung, esketamine boleh meningkatkan kesan ini. Dadah sedemikian termasuk:
- Hormon tiroid
Sedatif (terutamanya daripada kumpulan benzodiazepine) mengurangkan fasa terjaga yang tidak menyenangkan selepas penggunaan esketamin. Walau bagaimanapun, mereka memanjangkan tempoh tindakan dadah. Oleh itu, doktor boleh melaraskan dos esketamin.
Penggunaan serentak bahan penekan pusat (benzodiazepin, opioid atau alkohol) juga boleh meningkatkan kesan sedatif (sedatif) esketamin. Oleh itu, jangan minum alkohol sehari sebelum atau selepas rawatan atau pada hari rawatan itu sendiri.
Barbiturat seperti phenobarbital (digunakan untuk merawat epilepsi, antara keadaan lain) boleh memanjangkan tempoh pemulihan pesakit. Perkara yang sama berlaku untuk fentanyl ubat penahan sakit yang kuat.
Sesetengah ubat yang melegakan otot (pelenggang otot) seperti suxamethonium mempunyai kesan yang lebih lama apabila esketamin diberikan pada masa yang sama.
Beritahu doktor anda tentang sebarang ubat atau suplemen lain yang anda ambil.
Malah bayi dan kanak-kanak boleh menerima esketamin sebagai suntikan atau infusi. Apa yang dipanggil perasaan berpisah belum begitu ketara pada kanak-kanak - oleh itu esketamine lebih diterima dalam kumpulan umur ini. Pakar perubatan sering menggunakan bahan aktif sebelum prosedur yang menyakitkan pada kanak-kanak.
Semburan hidung esketamine tidak diluluskan di Jerman, Austria dan Switzerland untuk pesakit di bawah umur 18 tahun.
Esketamine semasa mengandung dan menyusu
Doktor menggunakan esketamine semasa pembedahan cesarean kerana bahan aktif mempunyai kesan penstabilan peredaran darah. Ia mencapai plasenta dengan cepat. Satu permohonan untuk mendorong bius tidak menjejaskan bayi yang belum lahir. Walau bagaimanapun, pemberian berulang boleh menyebabkan kesan perencatan esketamin pada kanak-kanak.
Sesetengah penyakit semasa kehamilan juga menghalang penggunaan dengan esketamin. Anda boleh membaca lebih lanjut mengenai ini di bawah Kontraindikasi!
Esketamine semasa menyusu tidak memerlukan rehat daripada penyusuan. Oleh itu, wanita itu boleh menyusukan anaknya sebaik sahaja dia mendapat kekuatan yang mencukupi selepas ubat bius.
Secara amnya, esketamine digunakan dalam kehamilan dan penyusuan pada dos serendah mungkin jika penggunaannya benar-benar diperlukan dan tiada alternatif yang lebih sesuai.
Cara mendapatkan ubat yang mengandungi esketamin
Ubat yang mengandungi bahan aktif esketamin boleh didapati dengan preskripsi di Jerman, Austria dan Switzerland. Sebagai peraturan, ubat-ubatan ditadbir oleh profesional penjagaan kesihatan dalam perkhidmatan kecemasan, klinik dan pejabat doktor.
