Hemochromatosis: Gejala dan Rawatan

Gambaran ringkas

Apakah hemokromatosis? Penyakit di mana terlalu banyak zat besi disimpan dalam badan (penyakit simpanan besi).
Punca: Bentuk utama adalah berdasarkan mutasi gen dalam protein yang mengawal metabolisme besi. Hemokromatosis sekunder adalah berdasarkan penyakit lain (kongenital atau diperolehi) atau pada pengambilan zat besi yang berlebihan (terutamanya sebagai infusi).
Gejala: cth keletihan yang teruk, mudah marah, keinginan seksual berkurangan, kekejangan bahagian atas perut, sakit sendi
Kesan lewat: diabetes mellitus, kerosakan hati, perubahan warna coklat pada kulit, masalah sendi yang teruk dan kerosakan jantung, mati pucuk, ketiadaan haid.
Rawatan: pertumpahan darah atau erythrocytapheresis, ubat (kelator besi), pemindahan organ jika perlu, mengelakkan makanan kaya zat besi (seperti jeroan), tiada alkohol jika boleh.
Prognosis: Jangka hayat normal dengan rawatan awal. Jika kerosakan lewat sudah wujud, prognosis menjadi lebih teruk.

Hemochromatosis: Definisi

Bergantung pada asal, doktor membezakan:

hemochromatosis primer: Ia ditentukan secara genetik dan oleh itu kongenital (juga dipanggil hemokromatosis keturunan).
hemochromatosis sekunder: Ia diperoleh kerana penyakit lain.

hemosiderosis

Hemosiderosis adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan peningkatan pemendapan besi dalam badan akibat peningkatan kepekatan besi dalam darah. Istilah ini kadangkala digunakan sebagai sinonim untuk hemokromatosis atau dianggap sebagai sejenis pendahulunya. Ia berasal daripada hemosiderin - kompleks protein yang mengandungi besi: besi boleh disimpan dalam badan dalam bentuk hemosiderin, terutamanya dalam sel imun khas yang dipanggil makrofaj.

Hemosiderosis tidak semestinya menjejaskan seluruh badan - ia juga boleh berlaku hanya secara tempatan, contohnya pada bahagian bawah kaki.

Kekerapan

Secara keseluruhan, hemochromatosis ditemui dalam satu hingga lima daripada setiap 1,000 orang. Tanda-tanda pertama hemochromatosis boleh dikesan pada lelaki berumur antara 20 dan 40 tahun dan pada wanita biasanya selepas menopaus.

Penyakit ini bertanggungjawab untuk sehingga dua peratus kes baru diabetes mellitus dan sehingga 15 peratus daripada semua sirosis hati (hati mengecut).

Hemochromatosis: Gejala

Sekiranya hemochromatosis tidak dirawat lebih awal, simptom lebihan zat besi yang jelas pertama biasanya muncul antara umur 40 dan 60 tahun, dan selalunya lebih awal pada lelaki berbanding wanita: Diabetes mellitus, kerosakan hati dan keperangan pada kulit (hiperpigmentasi, diabetes gangsa). Tetapi masalah jantung, kerosakan sendi dan gangguan hormon juga antara simptom hemochromatosis yang penting. Walau bagaimanapun, ini adalah gejala lewat. Mereka telah menjadi lebih jarang dalam masa yang sama kerana hemochromatosis kini biasanya dikesan lebih awal.

Gejala hemochromatosis sepintas lalu

Pada peringkat awal penyakit simpanan besi, gejala muncul yang terutamanya tidak spesifik. Ini termasuk:

keletihan yang teruk
kerengsaan, mood kemurungan
kerentanan terhadap jangkitan
mengurangkan keinginan seksual (libido)
perubahan panjang dan intensiti pendarahan haid
perubahan warna kulit kelabu-coklat, peningkatan pembentukan bintik merah
keguguran rambut atau uban pramatang
kekejangan di bahagian atas perut
sakit dada (terutamanya di sebelah kanan badan)
sesak nafas
degupan jantung tidak teratur
sakit sendi (terutamanya pada lutut, pinggul, dan jari)

Gejala dan kesan lewat secara terperinci

Sendi

Bagaimana sakit sendi berkembang dalam penyakit simpanan besi masih tidak jelas.

Hati

Hati adalah salah satu tempat penyimpanan utama untuk besi dan organ pertama yang dicapai oleh darah selepas melalui usus (tempat besi diserap). Beban besi yang berlebihan dalam jangka masa yang panjang membawa kepada pembentukan semula tisu penghubung hati (fibrosis hepatik) dan kemudian kepada kehilangan tisu hati (sirosis). Gejala tipikal ini adalah:

Kehilangan prestasi
Hilang selera makan
Rasa kepenuhan
penurunan berat badan
pada peringkat akhir: kulit dan mata menguning (jaundis), labah-labah vaskular (spider nevi), kemerahan dan gatal-gatal

Dalam kira-kira 30 peratus kes hemochromatosis dengan sirosis hati, tumor hati malignan (karsinoma hati, karsinoma hepatoselular) berkembang. Oleh itu, risiko kanser hati meningkat 100 kali ganda dalam hemochromatosis. Penyakit hati lain seperti keradangan hati (hepatitis) boleh meningkatkan perkembangan kerosakan hati.

Kulit

Pankreas

Pankreas juga ditekankan oleh zat besi yang berlebihan dalam hemochromatosis. Pada mulanya, sel-sel badan tidak lagi bertindak balas terhadap insulin hormon pankreas penurun gula darah (rintangan insulin). Kemudian, sel-sel pankreas yang menghasilkan insulin sangat rosak oleh besi sehingga tidak lagi dapat menghasilkan insulin yang mencukupi. Akibatnya, diabetes mellitus berkembang.

Heart

Kerosakan jantung adalah punca biasa kematian pada pesakit hemochromatosis muda. Mendapan besi dalam jantung membawa kepada kerosakan otot (kardiomiopati) dan aritmia jantung. Ini boleh mengakibatkan kegagalan jantung dan kelemahan dengan risiko kepada nyawa. Jika kerosakan otot jantung berlaku sebagai sebahagian daripada hemochromatosis, pemindahan mungkin diperlukan.

Sistem endokrin

Metabolisme zat besi

Tubuh memerlukan zat besi untuk penghasilan sel darah merah (eritrosit) dan untuk kemandirian dan pertumbuhan sel. Dalam kuantiti yang lebih besar, bagaimanapun, logam berat adalah toksik. Atas sebab ini, badan mesti mengawal keseimbangan besi mengikut keperluan dan mengekalkan penyerapan dan perkumuhan dalam keseimbangan - supaya kekurangan zat besi atau kelebihan zat besi tidak berlaku.

Badan memerlukan 25 miligram zat besi setiap hari. Kebanyakan ini diperoleh daripada pecahan sel darah merah lama. Selebihnya keperluan dilindungi oleh makanan kaya zat besi. Orang yang sihat menyerap kira-kira sepuluh peratus zat besi yang terkandung dalam makanan di dalam usus (kira-kira 1 hingga 2 miligram sehari). Dalam kes hemochromatosis genetik, sebaliknya, sehingga 20 peratus zat besi diet diserap.

Penyerapan dan penyimpanan besi

Bahagian utama zat besi badan disimpan dalam sel darah merah (hemoglobin), hati dan sel imun (sistem retikuloendothelial) – contohnya dalam bentuk feritin (kompleks protein besi), yang boleh dikesan dalam darah. Biasanya, badan menyimpan satu hingga empat gram besi - dalam hemochromatosis, bagaimanapun, lebih daripada dua kali ganda jumlah itu.

Hemochromatosis: Punca dan faktor risiko

Selalunya, zat besi yang berlebihan adalah kongenital (hemokromatosis primer). Kurang biasa ialah bentuk penyakit simpanan besi yang diperoleh (sekunder).

Hemokromatosis kongenital (utama).

Protein HFE mungkin mengikat tapak dok (reseptor) transferrin pada permukaan sel dan menyekatnya. Protein pengangkutan untuk besi kemudiannya tidak lagi boleh mengikat reseptornya. Ini menggalakkan pembebasan hepcidin. Protein ini seterusnya menghalang penyerapan zat besi dari usus.

Disebabkan oleh mutasi gen dalam hemochromatosis primer jenis 1, protein HFE tidak hadir atau hadir dalam jumlah yang tidak mencukupi. Akibatnya, hepcidin hilang sebagai brek pada penyerapan besi. Akibatnya, terlalu banyak zat besi diserap dalam usus.

Pemindahan protein pengangkutan dalam darah tidak lagi boleh mengangkut jumlah besi yang meningkat, dan sel tidak lagi boleh menyimpan lebihan besi dalam bentuk yang stabil. Zat besi yang tidak stabil terkumpul di dalam darah dan merosakkan sel-sel badan. Ini memberi tekanan yang besar pada organ yang terjejas dan boleh mengakibatkan komplikasi yang serius. Walau bagaimanapun, ia biasanya mengambil masa beberapa dekad untuk kerosakan organ tersebut terhasil.

Hemokromatosis yang diperolehi (sekunder).

Penyebab hemochromatosis sekunder yang lain adalah kecacatan pigmen darah merah (talasemia) dan kecacatan abnormal sel darah merah (anemia sel sabit). Kedua-duanya adalah gangguan genetik.

Penyakit yang diperolehi yang boleh menyebabkan hemochromatosis termasuk sindrom myelodysplastic (MDS; gangguan pembentukan darah dalam sumsum tulang) dan myelofibrosis (pengubahsuaian tisu penghubung sumsum tulang). Kedua-dua penyakit mempunyai persamaan bahawa pusing ganti (merah) sel darah dan dengan itu juga besi meningkat dengan ketara.

Hemochromatosis: pemeriksaan dan diagnosis

Mengambil sejarah perubatan anda

Untuk menjelaskan kemungkinan hemochromatosis, doktor anda akan mengambil sejarah perubatan anda (anamnesis) terlebih dahulu. Semasa temu duga, dia akan bertanya kepada anda soalan-soalan berikut, antara lain:

Adakah ujian darah sebelum ini tidak normal?
Adakah terdapat penyakit simpanan zat besi yang diketahui dalam keluarga anda?
Adakah anda mengalami aduan sendi atau keletihan?
Adakah anda mempunyai aduan perut atau jantung?

Pemeriksaan fizikal

Semasa pemeriksaan fizikal, doktor anda akan memberi perhatian khusus kepada tanda-tanda kerosakan jantung dan hati, serta peningkatan pigmentasi kulit (diabetes gangsa). Kesakitan sendi di jari telunjuk dan tengah juga merupakan ciri hemochromatosis.

Ujian darah

Sangat penting untuk diagnosis penyakit simpanan zat besi adalah nilai darah yang membenarkan pernyataan tentang keseimbangan besi (nilai besi). Di samping itu, pelbagai nilai hormon boleh bermaklumat.

Nilai besi

Tahap besi: Jika terdapat terlalu banyak zat besi dalam darah, syak wasangka hemochromatosis menjadi lebih kuat. Walau bagaimanapun, walaupun dengan paras besi yang normal, penyakit simpanan besi tidak boleh diketepikan dengan pasti.
Feritin: Nilai rendah menandakan kekurangan zat besi, nilai meningkat sebagai simpanan besi yang diperbesar – tetapi tidak selalu, kerana terdapat sebab lain untuk nilai feritin yang tinggi: yang berbahaya seperti kanser dan yang kurang berbahaya seperti keradangan. Malah, yang terakhir sering menjadi sebab peningkatan feritin. Oleh itu, nilai feritin tidak boleh dinilai jika parameter keradangan (seperti CRP) dinaikkan pada masa yang sama.
Ketepuan transferrin: Ini menunjukkan berapa banyak transferrin sedia ada (protein pengangkutan yang paling penting untuk besi) dimuatkan dengan logam berat. Jika ketepuan melebihi 45 peratus, hemochromatosis disyaki. Sekiranya ketepuan melebihi 60 peratus, syak wasangka adalah sangat kuat. Ketepuan biasa hampir menolak hemochromatosis.

Jika pesakit mempunyai kedua-dua kepekatan feritin yang tinggi dan ketepuan transferin yang tinggi, penyakit simpanan besi disyaki. Pesakit mempunyai terlalu banyak zat besi dalam darah, boleh dikatakan. Untuk mengesahkan syak wasangka, ujian genetik hemochromatosis perlu dilakukan (lihat di bawah).

Tahap hormon

Dalam kes diagnosis awal atau tanda-tanda gangguan sistem endokrin, ujian yang sesuai harus dibuat. Sebagai contoh, jika doktor mengesyaki fungsi tiroid terjejas, dia akan menentukan hormon tiroid dalam darah. Begitu juga, jika terdapat syak wasangka hipofungsi kelenjar seks atau korteks adrenal, hormon yang sepadan juga akan diukur.

Ujian genetik

Mutasi HFE pada kedua-dua salinan gen: Pesakit adalah pembawa homozigot mutasi gen. Diagnosis hemochromatosis dengan itu disahkan, supaya penyingkiran sampel tisu dari hati (biopsi hati) boleh diketepikan.
Mutasi HFE pada satu salinan gen sahaja: Pesakit adalah pembawa heterozigot dan biasanya sihat. Walau bagaimanapun, mereka harus menjalani pemeriksaan berkala. Jika gejala hemochromatosis atau kerosakan hati berkembang, sama ada biopsi hati atau ujian genetik selanjutnya adalah dinasihatkan. Jika biopsi menunjukkan bukti penyakit simpanan besi, mutasi lain yang diketahui dalam metabolisme besi boleh dicari (iaitu jenis hemochromatosis genetik lain).

Dalam bentuk genetik hemokromatosis, ahli keluarga juga harus disaring untuk hemokromatosis.

Pemeriksaan hati

Kandungan besi hati boleh dinyatakan sebagai kepekatan besi hati atau indeks besi hati. Yang terakhir ini diperoleh dengan membahagikan kepekatan besi hati dengan umur pesakit.

Hari ini, biopsi boleh digantikan dengan prosedur teknikal moden yang tidak memerlukan penyingkiran tisu. Ini termasuk:

Susceptometry hati: kaedah pemeriksaan ini mengambil kesempatan daripada sifat magnet besi. Walau bagaimanapun, prosedur ini sangat mahal dan jarang digunakan.
Pengimejan resonans magnetik (MRI) hati: MRI (juga dipanggil pengimejan resonans magnetik) juga boleh digunakan untuk menganggar kandungan besi hati, tetapi hanya pada peringkat akhir penyakit.

Fungsi jantung dan zat besi

Kerosakan pada otot jantung dan aritmia jantung yang boleh menyebabkan kegagalan jantung adalah kemungkinan penyebab kematian dalam hemochromatosis. Oleh itu, fungsi jantung perlu diperiksa dengan ultrasound jantung (ekokardiografi) dan pengukuran aktiviti elektrik jantung (ECG). MRI membolehkan doktor menilai kandungan besi (besi jantung) dan keadaan jantung.

Hemochromatosis: Rawatan

Lebihan zat besi dalam badan menjadi berbahaya jika tidak dirawat. Oleh itu, matlamat terapi hemochromatosis adalah untuk mengurangkan beban besi badan dan dengan itu menghalang perkembangan hemochromatosis. Terapi berikut tersedia untuk tujuan ini:

Pencairan darah atau erythrocytapheresis
Kelat besi

Diet yang disesuaikan juga boleh membantu dengan lebihan zat besi.

Dalam keadaan lanjut hemochromatosis, kerosakan organ yang teruk juga mungkin memerlukan pemindahan organ.

Terapi pertumpahan darah

Dalam hemochromatosis bergejala, terdapat kira-kira 10 hingga 30 gram besi dalam badan. Untuk mengembalikan simpanan besi kepada normal (sehingga empat gram besi), 40 hingga 120 phlebotomi diperlukan dalam tempoh satu hingga dua tahun:

Pada mulanya, phlebotomies dilakukan sekali atau dua kali seminggu. Kepekatan darah feritin dan pigmen darah merah (hemoglobin) diukur secara berkala untuk memantau kemajuan. Nilai hemoglobin yang rendah menunjukkan anemia. Dalam kes itu, terapi mungkin perlu dihentikan.
Apabila kepekatan feritin dalam darah telah normal, empat hingga enam phlebotomi setiap tahun adalah mencukupi.

Jika ahli keluarga pesakit dengan hemokromatosis genetik mempunyai paras feritin yang tinggi, mereka mungkin diberi rawatan phlebotomy pencegahan.

Erythrocytapheresis

Prosedur ini digunakan, antara lain, untuk pesakit anemia akibat kecacatan sel darah merah. Berbanding dengan phlebotomy, erythrocytapheresis membolehkan lebih banyak sel darah merah dikumpul setiap pelantikan rawatan, jadi pesakit perlu datang untuk rawatan dengan lebih jarang.

Kelat besi

Terapi ubat untuk hemochromatosis direka untuk meningkatkan perkumuhan besi melalui air kencing dan najis. Ini dicapai dengan apa yang dipanggil agen kelat atau chelator. adalah bahan yang mengikat besi dan kemudiannya dikumuhkan bersamanya. Pada masa lalu, bahan aktif deferoxamine ditadbir sebagai infusi berterusan. Hari ini, bahan aktif deferasirox diambil setiap hari sebagai tablet.

Rawatan dipergiatkan

Jika terapi dengan chelator besi tidak bertindak balas dengan secukupnya, kerosakan jantung yang teruk wujud, atau penyingkiran zat besi yang cepat diperlukan atas sebab lain, terapi ubat boleh dipergiatkan. Rawatan intensif sedemikian perlu dijalankan di pusat khusus. Ejen kelat kemudian ditadbir secara berterusan di bawah kulit atau ke dalam urat selama 24 jam. Pentadbiran intensif yang lebih lama melalui laluan ini juga mungkin.

Risiko dan kesan sampingan

Faedah dan risiko rawatan dengan agen chelation harus sentiasa dipertimbangkan dengan teliti. Bahan aktif disyaki menghalang pertumbuhan kanak-kanak.

Pada orang dewasa, aduan gastrousus, ruam kulit dan peningkatan kepekatan enzim hati dalam darah adalah kesan sampingan tipikal chelator besi. Gangguan telinga dalam dan penglihatan, demam, sakit kepala dan aduan sendi juga mungkin berlaku.

Wanita hamil dengan hemochromatosis harus mendapatkan nasihat daripada pusat khusus.

Hemochromatosis: Diet

Diet rendah zat besi yang ketat adalah sangat sukar untuk diikuti dan juga tidak begitu berkesan. Atas sebab ini, tiada diet hemochromatosis khusus disyorkan.

Walau bagaimanapun, adalah dinasihatkan untuk mengelakkan makanan yang kaya dengan zat besi seperti jeroan. Perlu juga diperhatikan bahawa kopi dan teh boleh mengurangkan penyerapan zat besi, manakala lebih banyak zat besi diserap dalam usus melalui pengambilan alkohol. Wain merah juga boleh kaya dengan zat besi. Oleh itu, individu yang terjejas harus mengelakkan alkohol sebanyak mungkin.

Mengambil suplemen vitamin tidak digalakkan.

Minuman terbaik untuk diminum semasa makan ialah teh hitam untuk mengurangkan penyerapan zat besi daripada makanan.

Pemindahan organ

Hemochromatosis: perjalanan penyakit dan prognosis

Jika hemochromatosis dikesan dan dirawat lebih awal - sebelum komplikasi lewat seperti sirosis hati, kardiomiopati atau diabetes mellitus berlaku - individu yang terjejas mempunyai jangka hayat yang normal.

Prognosis adalah lebih teruk jika hemochromatosis dikesan lewat atau tidak dirawat. Juga, jika anemia memerlukan pemindahan darah yang kerap, kelebihan zat besi boleh berkembang dengan lebih cepat. Paling ditakuti ialah kerosakan jantung yang teruk, yang boleh menyebabkan kegagalan jantung (mengejut) yang mengakibatkan kematian. Oleh itu, pemantauan tetap fungsi organ, terutamanya jantung dan hati, adalah sangat penting.