Gambaran ringkas
- Gejala: Bergantung pada protein mitokondria yang diubah dan betapa teruknya: kelemahan otot, gangguan metabolik seperti diabetes, sawan, buta.
- Punca dan faktor risiko: perubahan (mutasi) dalam gen untuk protein yang terlibat dalam proses metabolik dalam loji janakuasa selular, sama ada melalui pewarisan ibu atau mutasi baru
- Diagnosis: Sejarah perubatan, sejarah keluarga terdahulu, pemeriksaan fizikal, ujian darah, biopsi sel otot, analisis genetik
- Rawatan: Hanya rawatan gejala yang mungkin, penawar tidak mungkin mengikut penyelidikan semasa; ubat, diet, fisioterapi, terapi pekerjaan atau terapi pertuturan (bergantung kepada simptom)
- Prognosis: Semakin awal penyakit itu muncul, semakin teruk dan teruk perjalanan biasanya; jangka hayat dan kualiti hidup boleh dipertingkatkan dengan ketara dengan terapi yang disasarkan
Apa itu mitokondriopati?
Apakah mitokondria?
"Organel sel" kecil ini juga dikenali sebagai "loji kuasa sel". Mereka ditemui dalam hampir semua sel manusia. Proses metabolik seperti rantai pernafasan yang dipanggil berlaku di dalamnya. Melalui proses ini, badan memperoleh kira-kira 90 peratus tenaga badan daripada gula (glukosa) atau asid lemak, contohnya.
Dalam mitokondriopati, protein yang terlibat dalam rantai pernafasan tidak berfungsi. Oleh itu, tenaga yang diperolehi agak sedikit. Sebabnya adalah perubahan dalam bahan genetik (mutasi). Ini terutamanya memberi kesan kepada organ yang memerlukan banyak tenaga. Ini termasuk otak atau otot mata.
Kejadian dan kekerapan
Gejala pertama mitokondriopati muncul pada zaman kanak-kanak dan remaja, kadang-kadang pada awal dewasa. Dianggarkan kira-kira dua belas daripada setiap 100,000 orang mengalami mitokondriopati.
Apakah tanda-tanda?
Mengikut gejala, mitokondriopati dibahagikan kepada sindrom yang berbeza. Perkataan sindrom merujuk kepada tanda-tanda penyakit yang berlaku serentak dan saling berkaitan.
Gejala biasa pesakit dengan mitokondriopati yang berbeza selalunya:
- Perawakan pendek
- Kelemahan otot yang disebabkan oleh senaman
- Kelumpuhan otot mata
- Kencing manis
- Kejang (epilepsi)
Sindrom yang disenaraikan di bawah hanya mewakili subset kemungkinan mitokondriopati, tetapi sindrom lain berlaku kurang kerap.
sindrom MELAS
Singkatan "MELAS" bermaksud "ensefalopati mitokondria, asidosis laktik dan episod seperti strok". Dalam sindrom MELAS, pesakit mengalami sawan dan demensia. Encephalopathy menggambarkan penyakit otak. Asidosis laktik ("asidosis laktik") berlaku apabila badan perlu membekalkan banyak tenaga tanpa rantaian pernafasan mitokondria bekerjasama.
Sindrom MERRF
Akronim "MERRF" bermaksud "Myoclonus Epilepsy with Ragged-Red Fibers." Myoclonus ialah apa yang doktor panggil otot berkedut tidak sengaja. "Serat merah compang-camping" menggambarkan sel-sel otot dengan mitokondria bengkak yang ahli patologi dapati dalam sampel tisu di bawah mikroskop dalam mitokondriopati jenis ini. Pesakit sering mengalami gangguan pergerakan dan keseimbangan, dan epilepsi yang teruk biasanya berada di barisan hadapan gejala mereka.
Sindrom Kearns-Syre
Dalam bentuk mitokondriopati ini, pesakit mengalami terutamanya kerosakan mata seperti lumpuh otot mata atau perubahan retina. Kerosakan pada otot jantung juga berlaku lebih kerap. Bagi pesakit ini, pemeriksaan berkala oleh pakar kardiologi adalah penting.
Dalam kebanyakan mereka yang terjejas, keseimbangan hormon terganggu, yang menunjukkan dirinya dalam bentuk penyakit seperti diabetes mellitus atau hipotiroidisme.
LHON
Apakah jangka hayat dalam mitokondriopati?
Jangka hayat dan kualiti hidup mereka yang terjejas boleh dipertingkatkan dengan terapi optimum yang disesuaikan untuk setiap kes. Sama ada dan terapi yang membantu dalam mitokondriopati sangat berbeza dari pesakit ke pesakit dan memerlukan penjagaan berterusan oleh pakar.
Memandangkan sindrom agak berbeza dan berkisar dari simptom ringan hingga teruk, tiada kenyataan umum mengenai jangka hayat mereka yang terjejas.
Sebab dan faktor risiko
Perubahan dalam mitokondria sebagai punca
Dalam "loji kuasa selular", mitokondria, beberapa proses metabolik berlaku, kebanyakannya berfungsi untuk menyediakan tenaga untuk sel daripada gula atau lemak.
Bagaimana protein ini dibina dan dibentuk disimpan dalam gen, bahan genetik sel, dan kebanyakannya dalam bahagian bahan genetik yang hanya terdapat dalam mitokondria. Jika kerosakan berlaku pada gen untuk protein ini (mutasi), protein tidak dihasilkan sama sekali atau dibina secara tidak betul. Ini kemudiannya mempunyai kesan yang sepadan dengan fungsinya.
Proses metabolik yang kompleks, seperti rantai pernafasan, kemudian tidak berfungsi dengan baik dan bekalan tenaga terganggu. Sehubungan itu, kesan mitokondriopati terutamanya mempengaruhi organ yang memerlukan banyak tenaga. Ini termasuk, sebagai contoh, otak, otot mata atau otot rangka.
Dalam pada itu, sains telah mengenal pasti lebih daripada 1700 gen dalam nukleus sel yang memainkan peranan dalam mitokondria. Lebih daripada 300 daripada ini mungkin berkaitan dengan pelbagai mitokondriopati.
Bagaimana perubahan timbul
Sekiranya ia diwarisi, mutasi biasanya berasal dari ibu. Oleh kerana mitokondria daripada sperma paternal terdegradasi semasa persenyawaan sel telur, semua mitokondria kanak-kanak kemudian biasanya berasal dari sel telur.
Di samping itu, terdapat beberapa mitokondria dengan maklumat genetik yang berbeza dalam sel telur, yang kadangkala bermutasi sebahagiannya sahaja (heteroplasmy). Terdapat beberapa ratus ribu mitokondria dalam oosit. Semasa perkembangan embrio, mitokondria diedarkan kepada sel-sel yang berbeza dan kemudiannya digandakan.
Oleh itu, bergantung kepada berapa banyak mitokondria sel telur yang diubah dan di mana organ mereka terdapat pada kanak-kanak - dan protein mana yang terjejas - gejala dan penglibatan organ yang berbeza adalah mungkin.
Pemeriksaan dan diagnosis
Mitokondriopati: Langkah pertama untuk diagnosis
Untuk membuat diagnosis "mitokondriopati," doktor anda akan terlebih dahulu bertanya kepada anda secara terperinci tentang sejarah perubatan anda (anamnesis). Dengan berbuat demikian, dia akan bertanya kepada anda soalan berikut, antara lain:
- Bilakah gejala pertama berlaku?
- Adakah simptom lebih teruk dengan melakukan senaman?
- Adakah anda mengalami sakit otot?
- Adakah sawan epilepsi berlaku?
- Adakah mana-mana ahli keluarga anda mengalami simptom yang sama?
- Adakah terdapat penyakit keturunan dalam keluarga anda?
Hanya jika simptom-simptom itu membuktikan syak wasangka mitokondriopati, doktor akan menjalankan pemeriksaan lanjut. Ini kemudiannya berkemungkinan besar berlaku di pusat khusus.
Pakar oftalmologi menjalankan ujian mata dan menilai bahagian belakang mata. Pengimejan resonans magnetik (MRI) boleh digunakan untuk mengesan kerosakan pada otak.
Dalam kursus selanjutnya, kepekatan hormon dalam badan biasanya ditentukan secara berkala, kerana pesakit dengan mitokondriopati sering mengalami penyakit hormon seperti diabetes mellitus atau "hiperparatiroidisme" (penyakit kelenjar paratiroid).
Kaedah diagnostik baru
Mitokondriopati boleh didiagnosis dengan pasti oleh doktor yang mengambil sampel tisu daripada otot (biopsi otot) di bawah bius tempatan. Ahli patologi kemudian memeriksa sampel di bawah mikroskop dan dalam banyak kes melihat perubahan ciri dalam mitokondria.
Dengan analisis biologi molekul bahan genetik (DNA) daripada sampel sel otot, mutasi kemudiannya boleh divisualisasikan. Kaedah ini pula telah mendapat kepentingannya.
Bantuan di pusat kaunseling genetik manusia
Bagi keluarga orang yang terjejas, nasihat boleh didapati di pusat kaunseling genetik manusia sebaik sahaja diagnosis telah ditetapkan. Di sana, mutasi yang tepat ditentukan dan salasilah keluarga disediakan. Dengan cara ini, adalah mungkin untuk mengenal pasti individu lain yang terjejas dan juga untuk menganggarkan risiko pewarisan kepada kemungkinan keturunan.
Rawatan
Mitokondriopati tidak boleh disembuhkan. Matlamat rawatan adalah untuk mengurangkan gejala dan mencegah komplikasi yang mungkin (terapi gejala). Bergantung kepada sindrom yang dihidapi pesakit dan gejala yang menjadi tumpuan utama, doktor akan menyesuaikan rawatan.
Walau bagaimanapun, apabila sains mendapat pemahaman yang lebih baik tentang punca dan perkaitan pelbagai mitokondriopati, terdapat pendekatan yang semakin baru untuk rawatan. Kini terdapat ubat di pasaran khusus untuk merawat sindrom LHON, dipanggil idebenone.
Pilihan rawatan dadah
Ubat lain (antikonvulsan) bertindak terhadap sawan (contohnya, dalam epilepsi) dan dalam banyak kes menghalang berulangnya sawan. Carbamazepine atau lamotrigin, sebagai contoh, membantu. Ubat antiepileptik valproate tidak sesuai digunakan dalam mitokondriopati kerana kesan sampingan yang teruk.
Jika gangguan pergerakan berlaku, doktor sering menetapkan dopamin untuk kekejangan otot atau toksin botulinum untuk peningkatan aktiviti otot. Episod seperti strok biasanya dirawat dengan kortison.
Pilihan rawatan lain
Di atas semua, sukan ketahanan seperti berlari atau berbasikal sangat membantu. Adalah penting bahawa pesakit dengan mitokondriopati kekal di bawah had tekanan maksimum mereka semasa bersenam.
Diet tinggi lemak dan rendah karbohidrat (= ketogenik) membantu dalam banyak kes untuk menstabilkan epilepsi yang berlaku. Dengan berbuat demikian, orang yang terjejas mesti mengambil jumlah kalori yang mencukupi.
Terapi fizikal, terapi pekerjaan serta terapi pertuturan digunakan untuk meningkatkan fungsi otot.
Kursus penyakit dan prognosis
Gejala pertama mitokondriopati biasanya muncul pada masa remaja atau awal dewasa, bergantung kepada sindrom. Walau bagaimanapun, bergantung kepada keparahan dan jenis mutasi, bayi juga terjejas.
Lebih awal kanak-kanak menjadi sakit, lebih cepat mitokondriopati biasanya berkembang. Di samping itu, gejala selalunya lebih teruk daripada pesakit yang mengalami penyakit itu kemudian. Di dalamnya, penyakit ini biasanya berkembang lebih perlahan dan dengan gejala yang lebih ringan. Walau bagaimanapun, kursus cepat dan teruk juga boleh dilakukan pada orang dewasa muda.
Mengikut keadaan penyelidikan semasa, mitokondriopati tidak boleh disembuhkan. Prognosis bergantung pada seberapa awal gejala pertama muncul, seberapa cepat penyakit itu berkembang, dan betapa parahnya sawan.
Apabila kaedah penjujukan gen baharu meningkatkan pemahaman kita tentang punca pelbagai mitokondriopati, terapi yang lebih khusus tersedia. Ubat tertentu (idebenone) telah pun diluluskan untuk LHON, dan kajian setakat ini menunjukkan bahawa ia mampu memelihara penglihatan mereka yang terjejas.
