Sindrom Serotonin: Punca, Rawatan

Gambaran ringkas

Gejala: Berpeluh banyak, kulit kemerahan, membran mukus kering, nadi tinggi dan tekanan darah, loya dan muntah, gangguan antara otot dan saraf (gegaran, ketegaran otot, refleks yang berlebihan), gangguan psikologi (kegelisahan, pergolakan, kesedaran terjejas) serta aritmia jantung, sawan epilepsi dan kegagalan organ
Rawatan: pemberhentian ubat penyebab, penyejukan yang meluas jika demam tinggi, ubat penurun demam dan melegakan otot, ubat perencatan serotonin
Punca dan faktor risiko: ubat untuk kemurungan, agen pemecahan ubat yang digunakan untuk merawat penyakit jantung dan epilepsi, dan ubat yang bertindak ke atas sistem serotonin
Diagnosis dan penyiasatan: Temu bual perubatan (sejarah perubatan) dan pemeriksaan fizikal serta neurologi (refleks ujian doktor, contohnya), pemeriksaan psikiatri, ujian darah, pengimejan resonans magnetik (MRI), tomografi berkomputer (CT), elektrokardiogram (ECG).
Kursus penyakit dan prognosis: Kursus ini biasanya ringan dan prognosis adalah baik. Ia bergantung kepada tahap serotonin dan masa yang diperlukan untuk tubuh memecah ubat atau ubat penyebab. Hanya dalam kes terpencil, sindrom serotonin membawa kepada kematian.

Apakah sindrom serotonin?

Sindrom serotonin terhasil daripada lebihan penghantar saraf (neurotransmitter) serotonin dalam sistem saraf pusat. Nama lain termasuk sindrom serotoninergik atau serotonergik dan sindrom serotonin pusat.

Punca lebihan serotonin kebanyakannya disebabkan oleh ubat-ubatan untuk kemurungan (antidepresan) yang menjejaskan sistem serotonergik badan. Oleh itu, sindrom serotonin disebabkan dalam erti kata yang luas oleh kesan sampingan atau interaksi pelbagai ubat antidepresan (tetapi juga yang lain). Doktor juga bercakap tentang tindak balas ubat yang merugikan.

Ia tidak diketahui dengan tepat berapa kerap ia berlaku. Ia biasanya ringan, atau gejala atipikal berlaku. Oleh itu, sindrom serotonin selalunya tidak dapat dikesan.

Apa itu serotonin?

Serotonin (kimia: 5-hydroxy-tryptamine) ialah penghantar penting sistem saraf (neurotransmitter). Ia ditemui dalam kedua-dua sistem saraf pusat (otak dan saraf tunjang) dan periferi. Dalam sistem saraf pusat (CNS), serotonin terlibat dalam kawalan irama tidur-bangun, emosi, suhu atau kesakitan, tetapi juga dalam proses pembelajaran dan pembentukan ingatan.

Sindrom kemurungan dan serotonin

Serotonin, bersama-sama dengan neurotransmitter lain yang dipanggil norepinephrine, mengawal pelbagai proses di dalam otak. Ini termasuk, di atas semua, proses emosi dan kawalan perhatian dan perencatan kesakitan.

Pakar menganggap bahawa kekurangan bahan penghantar ini membawa kepada gejala kemurungan seperti kesedihan, kelesuan dan kehilangan minat. Atas sebab ini, doktor merawat kemurungan dengan ubat-ubatan yang meningkatkan tahap serotonin dalam badan. Akibatnya, dan sebagai contoh kerana dos ubat yang terlalu tinggi, serotonin mungkin berlebihan dan akhirnya membawa kepada sindrom serotonin.

Apakah tanda-tanda?

Kadangkala paras serotonin yang meningkat pada mulanya menjelma sebagai jangkitan ringan seperti selesema. Gejala yang lebih teruk kemudian berkembang dalam beberapa minit.

Pakar kini membahagikan gejala sindrom serotonin kepada tiga kumpulan:

Gejala vegetatif.

Mereka yang terjejas mengalami demam dan menggigil, jadi mereka sering berasa sangat sakit (rasa seperti selesema). Gejala vegetatif lain yang sering berlaku dalam sindrom serotonin adalah:

Peningkatan nadi dan tekanan darah (takikardia dan hipertensi).
Pernafasan cepat (hiperventilasi)
Berpeluh banyak (hiperhidrosis)
Mual, muntah, dan cirit-birit
Sakit kepala

Interaksi terganggu antara otot dan saraf

Pesakit menggeletar (gegaran), mempunyai refleks yang mudah dicetuskan dan dibesar-besarkan (hyperreflexia), kedutan otot yang tidak disengajakan (mioklonia), dan hanya dapat bergerak dengan usaha kerana ketegangan otot yang meningkat (hiperrigiditi, ketegaran). Kekejangan otot juga mungkin.

Kesan psikologi

Tambahan pula, individu yang terjejas mengalami gejala yang dicetuskan oleh sindrom serotonin dalam sistem saraf pusat. Lebihan serotonin di sini membawa kepada peningkatan rangsangan. Akibatnya, keabnormalan mental berikut sering berlaku dalam sindrom serotonin:

kegelisahan, kegelisahan, keinginan untuk bergerak
@ Halusinasi
Gangguan kesedaran dan perhatian
Mood bertambah
Masalah dengan penalaan halus pergerakan (gangguan koordinasi)

Bagaimanakah sindrom serotonin dirawat?

Sindrom serotonin dianggap sebagai kecemasan psikiatri dan neurologi kerana kadangkala ia mengancam nyawa. Sebagai langkah pertama, doktor menghentikan ubat-ubatan yang menyebabkan sindrom serotonin. Untuk gejala ringan, pendekatan ini biasanya mencukupi (dalam kira-kira 90 peratus kes). Sekiranya gejala berterusan, doktor mengambil langkah tambahan. Sindrom serotonin yang teruk memerlukan pemantauan dan penjagaan perubatan yang intensif.

Penjagaan intensif untuk sindrom serotonin

Ubat

Ubat antipiretik mengurangkan lagi suhu badan yang tinggi.

Jika perlu, doktor memberikan ubat untuk melegakan otot (muscle relaxants). Dengan cara ini, mereka menurunkan demam, sebagai contoh, yang berlaku dalam sindrom serotonin terutamanya disebabkan oleh peningkatan ketegangan otot. Relaks otot juga bertujuan untuk mengelakkan kerosakan otot yang teruk, contohnya pembubaran gentian otot (rhabdomyolysis). Ini melindungi buah pinggang pada masa yang sama. Ini kerana rhabdomyolysis melepaskan sejumlah besar myoglobin protein otot yang mengikat oksigen. Ini kadang-kadang disimpan dalam tisu buah pinggang dan membawa kepada kegagalan buah pinggang.

Benzodiazepin seperti lorazepam dan diazepam juga diberikan untuk sindrom serotonin. Mereka menyekat sawan.

Jika gejala berterusan, doktor juga memberikan cyproheptadine atau methysergide. Kedua-dua ubat mengikat dan menghalang struktur reseptor serotonin, antara lain, dan dengan itu mengurangkan pengaruh berbahaya lebihan hormon sindrom serotonin. Orang terjaga menelan tablet, orang yang dibius menerima bahan aktif melalui tiub perut.

Apakah sebab dan faktor risiko?

Dalam sesetengah kes, tanda-tanda pertama sindrom serotonin berlaku selepas dos pertama antidepresan. Pada penghidap lain, ia berkembang hanya selepas peningkatan dos. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, sindrom serotonin berkembang apabila dua atau lebih ubat yang dipersoalkan digabungkan. Ini kerana interaksi antara ubat-ubatan menghasilkan lebihan serotonin yang ketara.

Sebagai tambahan kepada antidepresan, beberapa ubat lain dan beberapa ubat haram juga menyebabkan sindrom serotonin dengan mengganggu sistem serotonergik.

Ubat-ubatan ini, serta ubat-ubatan yang menyebabkan sindrom serotonin, terutamanya dalam kombinasi, termasuk, dibahagikan mengikut kesannya:

Kesan dalam sistem serotoninergik	Bahan-bahan aktif
peningkatan pembentukan serotonin
peningkatan pelepasan serotonin	amfetamin, kokain, mirtazapine, metadon, ekstasi, ubat Parkinson L-dopa
perencatan pengambilan semula dari celah sinaptik antara dua sel saraf	Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), seperti citalopram, sertraline, fluoxetine, paroxetine
Perencat pengambilan semula serotonin-norepinephrine terpilih (SSNRIs), seperti venlafaxine, duloxetine
Antidepresan trisiklik, seperti amitriptyline, doxepin, desipramine, nortriptyline, clomipramine, imipramine

Perencatan degradasi serotonin	Perencat monoamine oxidase (MAO) seperti moclobemide, tranylcypromide, atau antibiotik linezolid
kesan rangsangan pada struktur reseptor serotonin (reseptor 5-HT)	Agonis 5-HT1 seperti buspirone atau triptan (cth, sumatriptan, almotriptan) yang ditetapkan untuk migrain
meningkatkan kesan serotonin	Litium

Pengaruh ubat lain

Dadah juga dipecahkan dalam badan. Walau bagaimanapun, terdapat ubat-ubatan tertentu yang mengganggu pecahan ubat-ubatan yang disebutkan di atas, kebanyakannya kerana ia dimetabolismekan dengan cara yang sama. Ini termasuk, sebagai contoh, ubat jantung amiodarone atau penyekat beta, ubat untuk epilepsi seperti carbamazepine, dan juga terapi HIV seperti ritonavir atau efavirenz.

Ubat gastroprotektif cimetidine juga menghalang kompleks protein yang merendahkan. Akibatnya, bahan aktif serotonergik terkumpul di dalam badan. Akibatnya, mereka mempengaruhi sistem serotonin dengan lebih kuat. Dengan cara ini, walaupun dos ubat yang kecil kadangkala boleh menyebabkan sindrom serotonin.

Bagaimanakah sindrom serotonin didiagnosis dan disiasat?

Di samping itu, lebihan serotonin berkembang dengan cepat. Ini selalunya meninggalkan sedikit masa untuk penyiasatan yang meluas dalam kes yang teruk. Diagnosis lebih rumit oleh fakta bahawa tiada ujian makmal penting untuk menentukan sindrom serotonin sebagai punca gejala.

Sesiapa yang mengesyaki bahawa mereka mengalami sindrom serotonin harus berjumpa doktor dengan segera, seperti pakar psikiatri yang merawat mereka.

Riwayat perubatan (anamnesis)

Asas dalam diagnosis sindrom serotonin adalah mengambil sejarah perubatan (anamnesis). Sebagai contoh, doktor bertanya soalan berikut:

Apakah gejala yang anda alami?
Adakah anda mengalami demam, loya dengan muntah dan cirit-birit? Adakah anda berpeluh dengan ketara?
Adakah anda merasa sukar untuk bergerak? Adakah anda mengalami kekejangan otot atau berkedut?
Adakah anda mempunyai masalah duduk diam?
Berapa lamakah simptom tersebut telah wujud? Adakah mereka meningkat dalam beberapa jam yang lalu?
Apakah penyakit terdahulu yang anda alami?
Adakah anda mengalami kemurungan yang mana anda mengambil tablet?
Apakah ubat yang anda ambil? Sila senaraikan semua ubat, termasuk makanan tambahan dan agen herba!
Adakah ubat anda telah ditukar atau dilanjutkan baru-baru ini?
Adakah anda menggunakan dadah secara berkala?

Pemeriksaan fizikal

Selepas soalan terperinci, doktor memeriksa badan pesakit secara terperinci. Dengan berbuat demikian, dia mencari simptom sindrom serotonin tipikal. Ini, bersama-sama dengan sejarah perubatan, adalah penentu untuk diagnosis "sindrom serotonergik". Doktor memeriksa, sebagai contoh, sama ada anak mata membesar. Kedutan otot atau menggeletar orang yang terjejas selalunya sudah kelihatan dengan mata kasar, seperti pernafasan dipercepatkan. Doktor juga mengukur tekanan darah, nadi dan suhu badan.

Tambahan pula, doktor memeriksa keadaan saraf pesakit. Dia memberi perhatian khusus kepada ujian refleks. Untuk melakukan ini, dia memukul tendon paha di bawah tempurung lutut dengan tukul refleks yang dipanggil (refleks tendon patellar), sebagai contoh. Jika pesakit mengalami sindrom serotonin, refleks, iaitu, "memajukan" bahagian bawah kaki, berlaku secara berlebihan dan selalunya walaupun dengan hanya mengetuk ringan pada tendon.

Pemeriksaan lanjut dalam sindrom serotonin

Dalam kes pernafasan yang cepat, analisis gas darah yang dipanggil sering memberikan maklumat tentang pertukaran oksigen dan karbon dioksida dalam paru-paru.

Doktor juga menjalankan ujian toksikologi. Sampel air kencing sering mendedahkan kemungkinan penggunaan atau penyalahgunaan dadah dalam ujian pantas (yang dipanggil ujian sisi katil toksikologi). Menggunakan prosedur pemeriksaan yang kadangkala rumit, juruteknik makmal juga mengesan kepekatan darah yang tinggi bagi bahan ubat aktif tertentu (penentuan tahap ubat).

Di samping itu, bergantung kepada gejala, doktor akan mengaturkan pemeriksaan lanjut. Sebagai contoh, dia menggunakan elektrokardiogram (ECG) untuk mengesan aritmia jantung. Selepas sawan epilepsi, prosedur pengimejan seperti tomografi komputer (CT) membantu untuk menolak punca lain simptom.

Diagnosis pembezaan

Sindrom serotonin kadangkala sukar dibezakan daripada gangguan lain. Satu lagi diagnosis yang boleh difikirkan (diagnosis pembezaan) ialah sindrom neuroleptik malignan, atau MNS. Gejala MNS berlaku, sebagai contoh, selepas pengambilan, terutama sekali, ubat yang sangat berkesan (sangat kuat) terhadap psikosis (antipsikotik, neuroleptik). Seperti dalam kes sindrom serotonin, mereka yang terjejas mengalami gangguan kesedaran, demam, degupan jantung yang cepat, turun naik dalam tekanan darah dan/atau ketegangan otot yang meningkat.

Keadaan lain, beberapa daripadanya mempunyai simptom yang serupa dengan sindrom serotonin, termasuk:

Hipertermia malignan
Sindrom antikolinergik/delir

Kursus penyakit dan prognosis dalam sindrom serotonin

Dengan rawatan yang cepat dan betul, sindrom serotonin mempunyai prognosis yang baik secara keseluruhan. Dalam kes individu, bagaimanapun, ia membawa kepada kematian, contohnya, melalui kegagalan organ berbilang.

Sindrom Serotonin: Tempoh

Tempoh sindrom serotonin bergantung terutamanya pada ubat yang mencetuskan. Bergantung pada bahan aktif, tubuh memerlukan jumlah masa yang berbeza untuk memecahkan dadah. Pakar merujuk kepada ini sebagai separuh hayat (HWZ). Ini menunjukkan masa selepas separuh daripada ubat yang diambil telah meninggalkan badan semula.

Fluoxetine, sebagai contoh, mempunyai separuh hayat yang agak panjang. Di dalam badan, bahan aktif norfluoxetine terbentuk daripadanya dengan HRT kira-kira empat hingga 16 hari. Ini bermakna badan memetabolismekan dan memecahkan bahan aktif hanya dengan perlahan. Gejala sindrom serotonin akibatnya bertahan lebih lama selepas pengambilan fluoxetine berbanding dengan antidepresan lain, contohnya.

Berhati-hati dengan ubat baru

Sindrom serotonin yang mengancam nyawa

Sindrom serotonin kadangkala boleh mengancam nyawa. Akibat atau komplikasi yang serius berlaku, contohnya, disebabkan oleh aritmia jantung yang berterusan. Orang yang terjejas biasanya mengalami rasa tertekan di dada, degupan jantung yang cepat dan tidak teratur, dan jantung tergagap.

Kejang epilepsi dan juga koma juga kemungkinan akibat sindrom serotonin.

Oleh kerana serotonin juga menjejaskan pembekuan darah, sindrom serotonergik dalam beberapa kes membawa kepada apa yang dipanggil koagulopati penggunaan. Dalam kes ini, sistem pembekuan (termasuk platelet) dalam saluran darah diaktifkan. Akibatnya, gumpalan darah terbentuk dalam pelbagai organ, yang kemudiannya terjejas dalam fungsinya. Di samping itu, kekurangan faktor pembekuan (disebabkan peningkatan penggunaan) berlaku kemudian dalam perjalanan penyakit, mengakibatkan pendarahan spontan.

Akibat daripada pendarahan dan pembekuan ini adalah kegagalan pelbagai organ, yang dalam kes teruk sindrom serotonin membawa kepada kematian.

Bagaimanakah sindrom serotonin boleh dicegah?

Ubat herba seperti St. John's wort juga membawa risiko sindrom serotonergik apabila diambil bersama antidepresan (seperti antidepresan trisiklik dan SSRI). Oleh itu, beri perhatian kepada arahan doktor anda dan pastikan anda berunding dengannya jika anda mempunyai sebarang aduan untuk mengelakkan sindrom serotonin.