Antibodi Monoklonal: Fungsi & Penyakit

Apabila monoklonal antibodi disebutkan, mereka merujuk protein dihasilkan oleh garis sel atau klon yang sangat spesifik. Sifat khusus mereka termasuk hanya mempunyai satu penentu antigenik. Penghasilan bahan yang digunakan untuk imunisasi berasal dari limfosit B tunggal.

Apakah antibodi monoklonal?

Setelah antigen ditangkap oleh antibodi yang diarahkan kepadanya dan membentuk ikatan dengannya, ia disebut sebagai epitop. Biasanya, pelbagai struktur pada permukaan virus, bakteria, atau patogen lain terdapat di epitop, sehingga masing-masing bereaksi dengan sangat spesifik antibodi dan menyebabkan sistem pertahanan dalam organisma. Ini menghasilkan campuran keseluruhan antibodi, termasuk pelbagai B limfosit untuk pembentukan kerucut, yang kemudian diaktifkan dan didarabkan. B limfosit adalah bahagian putih darah sel dan bersendirian mampu mengikat antibodi dalam organisma. Oleh itu, mereka merupakan bahagian penting dari sistem imun. Dalam proses ini, mereka adalah pembawa maklumat untuk pembentukan reaksi balas dan, apabila diaktifkan oleh antigen asing ke tubuh, mereka dapat berubah menjadi sel plasma, yang kemudian menghasilkan antibodi yang mencukupi. Antibodi monoklonal, sebaliknya, sangat spesifik terhadap hanya satu penentu patogen dan oleh itu dihasilkan dari limfosit B oleh teknologi hybridoma. Di sini, antibodi monoklonal terbentuk oleh pelakuran sel antara limfosit dan sel-sel tumor, dan yang terakhir dapat membahagi selama-lamanya. Ini seterusnya menjadikan penanaman dan akhirnya keberkesanan di dadah and antibiotik mungkin sekali manusia antibodi monoklonal digunakan, sebagai contoh, melawan penyakit berjangkit. Antibodi semacam itu juga berguna dalam diagnosis tumor, di mana sel degenerasi dapat dideteksi melalui permukaan yang berubah.

Tindakan farmakologi

Untuk mendiagnosis patogen, adalah perlu untuk menentukan ciri-ciri tertentu dari pertahanan imun. Ini dapat dikesan di permukaan. Setelah organisma menggunakannya sistem imun untuk memulakan reaksi pertahanan, limfosit B dianimasikan untuk menghasilkan antibodi. Dari ini, kumpulan antibodi dengan sifat yang berbeza terbentuk, sementara pembahagian masing-masing seterusnya membentuk klon sel-B, yang antibodinya bertindak balas terhadap kemungkinan antigen. Untuk dapat menghasilkan antibodi monoklonal, kaedah yang dikembangkan oleh pemenang Hadiah Nobel Cesar Milstein dan Georges Köhler dan diterbitkan bersama dengan Niels Jerne pada tahun 1975 digunakan. Dengan menggunakan kaedah yang mereka kembangkan, adalah mungkin untuk menghasilkan jenis antibodi tertentu, yang pada gilirannya membuat penanaman dalam tabung uji dapat dilaksanakan, tidak hanya dalam kuantitas apa pun, tetapi juga dengan ciri-ciri antibodi yang sangat spesifik, yang kemudian sesuai untuk digunakan dalam dadah. Hasil daripada proses tersebut, sel-sel imun lebih kuat dan juga dapat bertahan sebagai budaya yang melekat. Kerana penggabungan tumor dan sel-sel imun menghasilkan kadar pertumbuhan yang sangat tidak terbatas, sel ini disebut sel hibridoma.

Aplikasi dan penggunaan perubatan

Setelah degenerasi sel B dengan keupayaan kekal untuk membahagi sekering dengan sel B yang menghasilkan antibodi, antibodi monoklonal yang sama secara genetik dihasilkan. Hibridoma semacam itu serupa secara struktural dan dirancang untuk mengenali hanya ciri yang sangat spesifik, maka istilah "monoklonal." Pengeluaran dalam bidang farmasi sangat sukar dan terutama diuji pada tikus dalam penyelidikan. Dalam proses ini, antigen disuntik ke dalam haiwan untuk mencetuskan imunisasi. Kepentingan khusus adalah limfosit B di limpa, yang dikultur sebagai sel dan menyatu dengan sel myeloma. Yang terakhir adalah limfosit degenerasi yang membentuk tumor. Enzim yang meng hibridkan asid nukleik kemudian memastikan sel hibrid terbentuk. Penggabungan sel-sel tumor abadi dan sel-sel B dalam penghasilan antibodi mereka menghasilkan kuantiti yang sangat besar, yang kemudian ditanam sebagai koloni sel dengan pemilihan klon sel yang berbeza dan membentuk satu dan antibodi yang sama berulang-ulang. Ini boleh digunakan untuk perubatan terapi dengan cara yang disasarkan, misalnya untuk mendiagnosis karsinogen dan tumor. Antibodi monoklonal kini juga digunakan untuk merawat penolakan transplantasi.

Risiko dan kesan sampingan

Selama beberapa tahun sekarang, penggunaan antibodi monoklonal telah terbukti secara klinikal dan mewakili bidang baru dan berkembang dalam pengembangan farmasi. Antaranya, pasif vaksin telah terbukti berjaya, seperti sera kekebalan racun ular, tetanus globulin imun, atau digitalis antioksin. Campuran kompleks dan pengekstrakan antibodi tersebut tidak dilakukan dari darah itu sendiri, tetapi sebagai sintesis biologi molekul protein. Hanya imunoglobulin G yang sesuai untuk dadah, kerana berbentuk ypsilon dan dengan itu memudahkan pengembangan antibodi. Dalam kanser terapi, antibodi monoklonal yang digunakan bertujuan untuk menyebabkan pembubaran sel-sel degenerasi, menyekat laluan isyarat faktor pertumbuhan, termasuk dalam pembentukan baru darah kapal. Jika terapi tidak bertindak balas, sel B kemudian dapat dikeluarkan dari darah pesakit sekali lagi oleh a rituximab infusi. Pada penyakit sendi, seperti rheumatoid artritis, proses keradangan juga dipicu dan dipergiatkan oleh antigen, yang akhirnya menyebabkan pembubaran tisu tulang dan sendi. Yang baru seimbang diciptakan oleh antibodi, yang secara khusus campur tangan dalam proses keradangan. Akhirnya, penggunaan antibodi monoklonal juga digunakan dalam diagnostik mikrobiologi. Jangkitan parasit, bakteria atau virus dapat dikesan dan dikenal pasti dengan lebih baik kerana patogen boleh melabel mereka. Ejen rekombinan hanya diluluskan untuk rawatan apabila terapi sebelumnya tidak berjaya dan agen pengubah penyakit telah diperlukan. Terdapat risiko rawatan mungkin berlaku membawa meningkatnya kejadian jangkitan baru. Ini kerana, walaupun antibodi monoklonal mengenali struktur protein tertentu dengan meniru, ia tetap ada protein mereka sendiri, diberikan hanya dengan infus atau suntikan oleh doktor. Reaksi yang berlaku adalah kesan sampingan di tempat suntikan, termasuk, sebagai contoh, kulit reaksi atau alahan.