Produk
Antibodi monoklonal terapi pertama diluluskan pada tahun 1986. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) mengikat pada reseptor CD3 pada sel T dan telah digunakan dalam pemindahan ubat. Banyak dadah yang mengandungi antibodi kini boleh didapati. Pilihan bahan aktif boleh didapati di akhir artikel ini. Ini mahal dadah. Contohnya, 1 ml perencat TNF-alpha berharga beberapa ratus franc. Pembangunan ubat dan proses pembuatan yang rumit menyumbang bahagian penting dari kos. Pada masa ini, banyak dadah mula kehilangan perlindungan paten mereka, dan agak murah biosimilars memasuki pasaran.
Struktur dan hartanah
Monoklonal antibodi (mAbs) adalah glikoprotein dan biologi dengan molekul tinggi besar-besaran kira-kira 150 kDa yang tergolong dalam keluarga super imunoglobulin. Terapi antibodi biasanya γ-immunogloblins (IgG, gamma globulin). Antibodi IgG adalah homodimer yang terdiri daripada dua heterodimer dengan satu rantai ringan dan satu rantai berat. Subunit dihubungkan oleh jambatan disulfida. Perbezaan dibuat antara fragmen Fab (mengikat antigen fragmen) dan fragmen Fc (pemalar fragmen). Fragmen Fab mengandungi kawasan berubah-ubah yang mengikat pada struktur sasaran atau antigen.
Fabrikasi
Antibodi dihasilkan dengan pelbagai kaedah bioteknologi. Antibodi murine pertama (antibodi tikus) mempunyai kelemahan tertentu yang, seperti asing molekul, mereka sering mencetuskan tindak balas imun dan alergi. Oleh itu, antibodi chimeric, humanized dan akhirnya manusia dikembangkan. Mereka kurang imunogenik dan mempunyai jangka hayat yang lebih lama. Antibodi chimeric pertama dikeluarkan pada pertengahan 1990-an. Asalnya dapat dikenal pasti dengan akhiran (biasanya: -mab):
- -ximab: antibodi chimeric (komponen murine dan manusia, kira-kira 75% manusia), wakil pertama Abciximab.
- -zumab: antibodi berperikemanusiaan (85% manusia), wakil pertama daclizumab.
- -umab: antibodi berperikemanusiaan (100% manusia), wakil pertama adalimumab.
Fragmen antibodi yang hanya terdiri daripada fragmen Fab yang mengikat antigen juga telah dikembangkan. Sebagai contoh, satu ejen tersebut adalah ranibizumab (Lucentis). Serpihannya tersebar lebih baik kerana lebih kecil. Mereka juga kurang berinteraksi dengan sistem imun kerana serpihan Fc hilang. Secara kebetulan, antibodi untuk penggunaan veterinar berakhir dengan akhiran berikut:
- -vetmab: antibodi untuk perubatan veterinar, misalnya, locivetmab.
Kesan
Antibodi dicirikan oleh pengikatan spesifik dan pertalian tinggi terhadap sasaran molekul. Satu perkara biasa mekanisme tindakan adalah tidak aktifnya sasaran ubat. Sebagai contoh, omalizumab (Xolair) mengikat IgE dan memberikan kesan anti-alergi dengan cara ini. Antibodi juga boleh mengikat reseptor pada permukaan sel dan mempengaruhi penghantaran isyarat. Ini benar, misalnya, untuk cetuximab (Erbitux), yang mensasarkan reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) dan diberikan untuk kanser terapi. Beberapa antibodi berinteraksi dengan sistem imun dan membawa kepada pemusnahan sel melalui pengaktifan sistem pelengkap atau sel imun. Ini penting dalam terapi barah, antara aplikasi lain:
- Comot-Dependent Cytotoxicity (CDC) - sistem pelengkap.
- Antibodi-Dependent Cell-Mediated Mediated Cytotoxicity (ADCC) - sel imun.
Akhirnya, antibodi juga digunakan untuk secara selektif mengangkut ubat lain ke tempat tindakan mereka (penargetan dadah).
Petunjuk
Petunjuk untuk antibodi monoklonal terus meluas. Secara tradisional, antibodi telah diberikan untuk kanser dan penyakit reumatik, antara lain. Hari ini, terdapat banyak petunjuk lain (pemilihan): psoriasis, penyakit radang usus, osteoporosis, multiple sclerosis, pengaktifan ubat, degenerasi makula, asma, sarang, hiperkolesterolemia, penyakit berjangkit virus, kanser imunoterapi, dan atopik dermatitis.
Dos
Antibodi biasanya mempunyai jangka hayat yang panjang dalam jangka masa sekitar 14 hingga 20 hari. Oleh itu, selang dos lebih lama daripada kebanyakan bentuk dos oral. Ubat ini biasanya disuntik / disuntik secara subkutan atau intravena. Mereka juga boleh disuntik ke dalam organ. Cara penggunaannya bergantung pada ubat.
Kontraindikasi
Untuk langkah berjaga-jaga lengkap, lihat label ubat.
Interaksi
Ubat-ubatan interaksi melalui CYP450, metabolik lain enzim, atau pengangkut tidak mungkin. Sebilangan antibodi mungkin tidak digabungkan dengan hidup vaksin. Selain itu, sebatian lain yang khusus interaksi yang mungkin.
Kesan buruk
antibodi pentadbiran boleh mengakibatkan perkembangan autoantibodies ditujukan kepada agen terapi yang membatalkan kesannya (imunogenisitas). Risiko ini terdapat dengan antibodi chimeric, humanized, dan human tetapi jauh lebih rendah jika dibandingkan dengan antibodi murine.
Ejen (pemilihan)
- Abciximab (ReoPro)
- Adalimumab (Humira)
- Alemtuzumab (Lemtrada)
- Alirocumab (Praluen)
- Atezolizumab (Tecentriq)
- Avelumab (Bavencio)
- Basiliximab (Simulect)
- Belimumab (Benlysta)
- Benralizumab (Fasenra)
- Bevacizumab (Avastin)
- Bezlotoxumab (Zinplava)
- Bimagrumab
- Blinatumomab (Blincyto)
- Brentuximab vedotin (Adcetris)
- Canakinumab (Ilaris)
- Certolizumab (Cimzia)
- Cetuximab (Erbitux)
- Daclizumab (Zinbryta, di luar label).
- Denosumab (Prolia)
- Dupilumab (Dupixent)
- Durvalumab (Imfinzi)
- Eculizumab (Soliris)
- Efalizumab (Raptiva, dilabel)
- Elotuzumab (Empliciti)
- Evolocumab (Repatha)
- Golimumab (Simponi)
- Guselkumab (Tremfya)
- Infliximab (Remicade)
- Ipilimumab (Yervoy)
- Ixekizumab (Taltz)
- Lanadelumab (Takhzyro)
- Lokivetmab (doktor haiwan).
- Mepolizumab (Nucala)
- Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3, di luar label).
- Natalizumab (Tysabri)
- Necitumumab (Portrazza)
- Nivolumab (Opdivo)
- Obiltoxaximab (Semut)
- Obinutuzumab (Gazyvaro)
- Ocrelizumab (Ocrevus)
- Ofatumumab (Arzerra)
- Olaratumab (Lartruvo)
- Omalizumab (Xolair)
- Palivizumab (Sinagis)
- Panitumumab (Vectibix)
- Pembrolizumab (Keytruda)
- Pertuzumab (Perjeta)
- Ramucirumab (Cyramza)
- Ranibizumab (Lucentis)
- Reslizumab (Cinqair)
- Rituximab (MabThera)
- Romosozumab (Sekata)
- Secukinumab (Cosentyx)
- Siltuximab (Sylvant)
- Tocilizumab (Actemra)
- Trastuzumab (Herceptin)
- Ustekinumab (Stelara)
- Vedolizumab (Entyvio)
