Bagaimana donepezil berfungsi
Donepezil adalah ubat anti-demensia. Bentuk demensia yang paling biasa ialah penyakit Alzheimer. Dalam penyakit ini, sel-sel saraf (neuron) dalam otak secara beransur-ansur mati. Dalam kebanyakan kes, sebilangan besar neuron telah mati sebelum gejala pertama muncul dan penyakit itu ditemui.
Untuk berkomunikasi dengan neuron lain, sel saraf boleh merembeskan bahan utusan (neurotransmitter). Ini menghantar isyarat mereka dengan berlabuh di tapak dok khas (reseptor) dalam membran sel saraf jiran.
Salah satu utusan saraf yang paling penting yang terlibat dalam ingatan, retensi dan ingat semula ialah asetilkolin. Seperti neurotransmiter lain, ia bertindak dengan melekat pada reseptornya dalam membran sel saraf lain. Acetylcholine kemudiannya dibelah oleh enzim (acetylcholinesterase) kepada asetat dan kolin, yang tidak lagi bertindak pada reseptor, menamatkan isyarat. Kedua-dua produk belahan itu diserap semula ke dalam sel saraf pertama, dipautkan, dan kemudiannya boleh dilepaskan semula mengikut keperluan.
Untuk mengurangkan gejala penyakit Alzheimer dan meningkatkan prestasi ingatan, donepezil digunakan sebagai perencat terpilih enzim acetylcholinesterase. Dalam erti kata lain, ia menghalang enzim supaya asetilkolin kekal lebih lama pada reseptor neuron hiliran - isyaratnya menjadi lebih kuat, boleh dikatakan.
Walaupun kehilangan sel-sel otak, sel-sel saraf yang tinggal oleh itu masih boleh berkomunikasi dengan intensiti normal, yang meningkatkan daya ingatan dan daya tahan pesakit Alzheimer. Ini memungkinkan untuk melambatkan masa apabila pesakit memerlukan penjagaan.
Kajian klinikal penggunaan donepezil dalam penyakit Alzheimer mengesahkan penstabilan prestasi kognitif (fungsi manusia yang berkaitan dengan persepsi, pembelajaran, mengingat, berfikir dan mengetahui) dalam tempoh sekurang-kurangnya enam bulan.
Penyerapan, degradasi dan perkumuhan
Selepas pengambilan sebagai tablet, donepezil memasuki darah melalui usus dan dari sana melintasi penghalang darah-otak ke dalam sistem saraf pusat. Di sana ia memberikan kesannya.
Bilakah donepezil digunakan?
Donepezil diluluskan untuk rawatan simptomatik demensia Alzheimer ringan hingga sederhana.
Di luar label, ia juga digunakan sebagai ubat paliatif untuk demensia Alzheimer yang teruk.
Ia mesti diambil secara berterusan untuk mengekalkan kesannya. Kesannya bergantung kepada dos, itulah sebabnya dos yang diterima paling tinggi disasarkan.
Bagaimana donepezil digunakan
Bahan aktif diambil sebagai garam (donepezil hydrochloride), dalam bentuk tablet atau tablet cair (larut dalam beberapa saat di dalam mulut). Rawatan biasanya dimulakan dengan lima miligram donepezil sekali sehari.
Selepas sebulan, doktor akan menilai sama ada dos mencukupi atau perlu ditingkatkan kepada sepuluh miligram donepezil setiap hari. Dos yang lebih tinggi tidak disyorkan.
Terapi hanya boleh diberikan jika pesakit berada di kemudahan kejururawatan atau mempunyai penjaga yang memantau penggunaan donepezil oleh pesakit.
Apakah kesan sampingan donepezil?
Lebih sepuluh peratus daripada mereka yang dirawat mengadu cirit-birit, loya dan sakit kepala. Kesan sampingan ini berlaku terutamanya apabila dos meningkat terlalu cepat.
Kesan sampingan lain yang biasa dilakukan oleh donepezil termasuk kehilangan selera makan, tingkah laku agresif, gelisah, pening, insomnia, muntah, senak, ruam kulit, kekejangan otot, inkontinens dan keletihan.
Satu daripada seratus hingga seribu pesakit juga mungkin mengalami sawan, degupan jantung yang perlahan, dan pendarahan gastrousus sebagai kesan sampingan.
Apakah yang perlu dipertimbangkan semasa mengambil donepezil?
Kontraindikasi
Donepezil tidak boleh diambil sekiranya diketahui hipersensitiviti kepada bahan aktif.
Interaksi ubat
Memandangkan donepezil terutamanya dipecahkan di dalam hati oleh dua enzim berbeza (cytochrome P450 2D6 dan 3A4) yang turut memecah bahan aktif lain, interaksi mungkin berlaku jika agen ini diberikan dalam kombinasi.
Sesetengah bahan aktif menyebabkan lebih banyak enzim dihasilkan dalam hati, yang kemudiannya memecah donepezil dengan lebih cepat. Ini mengurangkan keberkesanannya. Ini disebabkan, contohnya, oleh agen antikonvulsan dan epilepsi (seperti phenytoin, carbamazepine, oxcarbazepine), fenobarbital anestetik, dan juga beberapa makanan (seperti halia, bawang putih, likuoris).
Pesakit yang menghidap penyakit pernafasan seperti asma atau COPD harus mengambil donepezil dengan berhati-hati, kerana risiko pemburukan akut mungkin meningkat.
Jika ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs seperti ASA, ibuprofen, diclofenac) diambil secara tetap sebagai tambahan kepada donepezil, risiko pendarahan gastrousus mungkin meningkat.
Sekatan umur
Penggunaan donepezil tidak disyorkan pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun. Begitu juga, pesakit dewasa dengan kerosakan hati yang teruk tidak boleh mengambil donepezil kerana kekurangan pengalaman.
Kehamilan dan Laktasi
Wanita hamil dan menyusukan bayi tidak boleh mengambil donepezil kerana tiada kajian mengenai keselamatan atau keberkesanannya.
Untuk menerima ubat dengan donepezil
Berapa lama donepezil telah diketahui?
Pembangunan donepezil bermula di Jepun pada tahun 1983. Bahan aktif mendapat kelulusan pertamanya di A.S. pada tahun 1996. Generik yang mengandungi bahan aktif donepezil telah berada di pasaran sejak 2010.
