Apa itu prodrugs?
Tidak semua bahan farmaseutikal aktif secara langsung. Sebilangannya mesti terlebih dahulu ditukar menjadi bahan aktif dengan langkah penukaran enzimatik atau bukan enzimatik dalam badan. Ini adalah apa yang disebut. Istilah ini diperkenalkan oleh Adrien Albert pada tahun 1958. Dianggarkan bahawa sehingga 10% daripada semua bahan aktif dalam perdagangan hari ini adalah prodrug.
Kelebihan konsep prodrug
Terdapat banyak sebab mengapa bahan aktif dikembangkan sebagai prodrug. Pendekatan ini boleh digunakan untuk memperbaiki golongan miskin rasa (contohnya, kloramfenikol) dan untuk meningkatkan kelarutan bahan lipofilik (contohnya, valganciclovir). Sebab umum reka bentuk prodrug adalah untuk memperbaiki penyerapan and bioavailabiliti (contohnya, enalapril). Di samping itu, khusus tisu pengedaran dapat ditingkatkan, sehingga mengelakkan kesan sampingan (penargetan). Banyak agen antivirus (contohnya analog nukleosida) dan sitostatik dadah (contohnya capecitabine) hanya diaktifkan di sel yang dijangkiti atau kanser sel dan dengan itu memberikan kesannya terutamanya di laman web yang dikehendaki. Oleh itu, prodrugs dapat digunakan untuk mempengaruhi sifat fizikokimia, organoleptik, farmakokinetik, dan farmakodinamik dadah.
Kekurangan prodrugs
Prodrugs, yang diaktifkan oleh enzim seperti isozim CYP450, terdedah kepada perbezaan antara individu dan ubat-ubatan interaksi. Sekiranya enzim tidak cukup aktif atau disekat oleh perencat, ubat aktif tidak dapat dibentuk pada tahap yang mencukupi dan kesan yang diinginkan tidak berlaku.
Ciri-ciri struktur
Prodrug sering digabungkan dengan pembawa yang disebut, yang terputus dalam organisma. Ini disebut sebagai. Selalunya, ini adalah ester. (Bioprecursor) tidak mengandungi pembawa dan dimetabolisme atau disambung secara langsung. Kes khas yang jarang dilambangkan oleh (Mutual Prodrugs), di mana dua bahan aktif terikat satu sama lain dan masing-masing adalah bahan aktif dan pembawa (contoh: sulfasalazine, latanoprostenbunod).
Valaciclovir kajian kes
Valacyclovir adalah valin terikat pembawa ester prodrug antivirus acyclovir yang dilepaskan oleh hidrolisis selepas penyerapan. Valacyclovir dibangunkan dengan tujuan meningkatkan golongan miskin bioavailabiliti of acyclovir dan meningkatkannya air kelarutan. Menariknya, acyclovir itu sendiri juga merupakan prodrug yang diaktifkan secara selektif dalam sel yang dijangkiti virus untuk membentuk aciclovir trifosfat. Oleh itu, beberapa kelebihan konsep prodrug turut dimainkan di sini.
Contoh
Jadual menunjukkan sedikit pilihan prodrugs:
- Acemetacin
- Asid asetilsalisilat
- Aciclovir
- Adefovirdipivoxil
- Amifostin
- Brivudine
- Candesartancilexetil
- Carbimazole
- Capcitabine
- Cidofovir
- Clopidogrel
- Codeine
- Desogestrel
- disulfiram
- Enalapril
- Estramustine fosfat
- famciclovir
- fingolimod
- Fosaprepitant
- Leflunomide
- Lymecycline
- nabumeton
- Nepafenac
- Olmesartan medoxomil
- Olsalazine
- Oseltamivir
- Penciclovir
- Prednisone
- Oseltamivir
- Simvastatin
- Sulfasalazine
- Tibolone
- Valacyclovir
- Valganciclovir
