Bagaimana physostigmine berfungsi
Physostigmine merangsang aktiviti sistem saraf parasympatetik. Bahagian sistem saraf autonomi ini terlibat dalam mengawal organ dalaman, degupan jantung, pernafasan dan penghadaman.
Physostigmine adalah perencat kolinesterase yang dipanggil. Ia menyekat enzim acetylcholinesterase, yang memecahkan neurotransmitter acetylcholine. Acetylcholine adalah bahan isyarat penting sistem saraf parasimpatetik. Jika terlalu sedikit asetilkolin dilepaskan akibat keracunan atau gangguan kongenital, contohnya, ini boleh menyebabkan gangguan pergerakan dan fungsi organ yang rosak.
Oleh kerana physostigmine menghalang pemecahan neurotransmitter, lebih banyak asetilkolin tersedia dalam badan dalam tempoh yang lebih lama. Ini meningkatkan aktiviti parasimpatetik: physostigmine boleh merendahkan degupan jantung, menyebabkan anak mata mengecut, menyempitkan bronkus dan merangsang usus menjadi lebih aktif. Ia juga meningkatkan rembesan air liur, jus gastrik dan peluh.
Bahan aktif dengan mudah boleh melepasi halangan darah-otak dan dengan itu juga meningkatkan kepekatan asetilkolin dalam sistem saraf pusat.
Penyerapan, pemecahan dan perkumuhan
Bahan aktif disuntik terus ke dalam urat atau otot. Ini membolehkan ia merebak dengan cepat dalam tisu dan mengembangkan kesannya. Ia separuh terdegradasi oleh enzim (kolinesterase) selepas hanya seperempat jam. Ia dikumuhkan dalam air kencing.
Bilakah physostigmine digunakan?
Physostigmine diluluskan di Jerman dan Austria untuk rawatan:
- Keracunan dengan bahan antikolinergik* seperti alkaloid (dalam belladonna, datura, dsb.), ramuan beberapa cendawan (seperti panther dan fly agaric), antidepresan trisiklik (seperti amitriptyline, imipramine), ubat penahan sakit yang kuat daripada kumpulan opiat dan pelbagai anestetik
- Kecelaruan pengeluaran alkohol (bentuk kecelaruan)
- Tertunda kebangkitan selepas pembedahan (hanya diluluskan di Jerman)
- Gegaran sejuk, juga dikenali sebagai "menggigil" (hanya diluluskan di Jerman)
Tiada ubat yang mengandungi physostigmine di pasaran di Switzerland.
Bagaimana Physostigmine digunakan
Physostigmine ditadbir terus ke dalam urat atau otot. Orang dewasa biasanya menerima dua miligram pada mulanya. Jika perlu, dos tambahan satu hingga empat miligram boleh diberikan selepas 15 hingga 20 minit. Bahan aktif mesti disuntik perlahan-lahan untuk mengurangkan risiko kesan sampingan.
Sangat jarang adalah perlu untuk memberi pesakit infusi berterusan physostigmine dalam tempoh yang lebih lama.
Apakah kesan sampingan physostigmine?
Kesan sampingan yang mungkin termasuk loya, muntah, degupan jantung yang perlahan (bradikardia), berpeluh berat, penyempitan bronkus (bronkokonstriksi) dan juga sawan serebrum (= sawan yang berasal dari otak).
Apakah yang perlu dipertimbangkan apabila menggunakan physostigmine?
Kontraindikasi
Physostigmine tidak boleh diberikan dalam kes tertentu. Kontraindikasi mutlak ini termasuk
- Keracunan dengan perencat kolinesterase yang tidak dapat dipulihkan
- Myotonic dystrophy (penyakit otot keturunan)
- Blok penyahkutuban selepas pemberian pelemas otot yang menyahkutub
- Trauma kraniocerebral tertutup
Terdapat juga kontraindikasi relatif, iaitu keadaan di mana faedah dan risiko pemberian physostigmine mesti terlebih dahulu ditimbang dengan teliti. Ubat hanya boleh diberikan jika faedah yang dijangkakan melebihi risiko.
Ini terpakai kepada degupan jantung yang perlahan (bradikardia), tekanan darah rendah (hipotensi), asma bronkial, diabetes, kolitis ulseratif dan penyakit Parkinson.
Pentadbiran physostigmine dikendalikan dengan sangat ketat, kerana bahan aktifnya sangat toksik. Dos maut untuk manusia hanya kira-kira sepuluh miligram.
Interaksi
Physostigmine dan ahli kelas bahan aktifnya yang lain (parasympathomimetics bertindak tidak langsung: distigmine, neostigmine) berinteraksi dengan pelbagai ubat lain. Contohnya, ia mempengaruhi kesan bahan-bahan yang melegakan otot (muscle relaxants). Kesan yang dipanggil relaksan otot yang tidak berdepolarisasi (Rocuronium, Atracurium dll.) dilemahkan, manakala kesan relaksasi otot yang menyahkutub adalah berpanjangan.
Di samping itu, physostigmine dan sebatian berkaitan dalam kombinasi dengan ubat kardiovaskular jenis beta-blocker boleh menyebabkan tekanan darah rendah dan gangguan pengaliran jantung.
Sekatan umur
Kehamilan dan menyusu
Terdapat sedikit pengalaman dengan penggunaan physostigmine semasa mengandung dan menyusu.
Penggunaan pada wanita hamil adalah mungkin jika benar-benar perlu. Untuk berada di bahagian yang selamat, perkembangan anak dalam kandungan boleh dipantau dengan teliti oleh ultrasound. Tiada laporan tentang kecacatan kongenital berikutan pemberian physostigmine semasa kehamilan.
Penggunaan physostigmine jangka pendek yang diperlukan semasa penyusuan nampaknya boleh diterima. Walau bagaimanapun, bayi perlu diperhatikan dengan teliti.
Bagaimana untuk mendapatkan ubat dengan physostigmine
Physostigmine hanya boleh didapati dengan preskripsi di Jerman dan Austria dan ditadbir oleh doktor.
Tiada ubat dengan bahan aktif physostigmine di pasaran di Switzerland.
