Pemindahan sel stem: Sebab dan proses

Apakah pemindahan sel stem?

Pemindahan pada asasnya merujuk kepada pemindahan tisu antara dua organisma, penderma dan penerima. Penderma dan penerima boleh menjadi orang yang sama (pemindahan autologus) atau dua orang yang berbeza (pemindahan alogenik). Ini juga berlaku dengan pemindahan sel stem - satu bentuk terapi yang digunakan untuk pelbagai jenis kanser dan penyakit serius pada darah dan sistem imun.

Sel stem adalah sel yang tidak dibezakan yang boleh membahagi selama-lamanya. Apabila mereka membahagi, sel stem baru dan sel yang mampu dibezakan dicipta – iaitu sel yang boleh berkembang menjadi jenis sel tertentu (cth sel kulit, sel darah).

  • sel darah merah untuk pengangkutan oksigen (eritrosit)
  • Sel darah putih untuk pertahanan imun (leukosit)
  • platelet untuk pembekuan darah (trombosit)

Sel stem hematopoietik ditemui dalam sumsum tulang pelbagai tulang - terutamanya dalam sumsum tulang tulang tiub panjang, pelvis dan sternum. Pembentukan sel darah (hematopoiesis) diselaraskan dalam sumsum tulang oleh beberapa hormon yang berbeza. Sel-sel yang telah siap kemudiannya dibuang ke dalam darah.

Rawatan dengan jenis sel stem lain setakat ini sebahagian besarnya hanya dijalankan dalam kajian eksperimen.

Pemindahan sel stem hematopoietik

Jika sel stem pesakit sendiri, yang telah dikeluarkan sebelum rawatan kanser, dipindahkan (semula), ini dirujuk sebagai pemindahan sel stem autologus. Walau bagaimanapun, jika penderma dan penerima adalah dua orang yang berbeza, ia adalah pemindahan sel stem alogenik.

Doktor di seluruh dunia melakukan lebih daripada 40,000 pemindahan sel stem hematopoietik setiap tahun. Rawatan itu perlu untuk pesakit yang mempunyai penyakit sistem hematopoietik, seperti leukemia.

Pemindahan sel stem autologous

Dalam pemindahan sel stem autologous, pesakit adalah penderma mereka sendiri. Oleh itu, prosedur ini hanya sesuai untuk pesakit yang mempunyai sumsum tulang yang sihat.

Pertama, doktor mengeluarkan sel stem yang sihat daripada pesakit untuk membekukannya sehingga ia dipindahkan semula.

Pemindahan sel stem allogenik

Dalam pemindahan sel stem alogenik, sel stem hematopoietik daripada penderma yang sihat dipindahkan kepada pesakit. Seperti pemindahan sel stem autologus, pesakit menjalani myeloablation untuk mengeluarkan tisu sel stem mereka sendiri daripada peredaran. Di samping itu, pesakit diberi ubat untuk menekan sistem imun mereka (immunosuppression) supaya ia tidak dapat melawan terlalu kuat terhadap sel stem asing yang kemudiannya dipindahkan.

Selepas penyediaan ini, sel stem darah yang sebelum ini dikeluarkan daripada penderma dipindahkan kepada pesakit.

Disebabkan bilangan besar penderma berpotensi (sudah terdapat kira-kira lima juta di Jerman pada 2012), pencarian kini berjaya dalam lebih 80 peratus kes.

Pemindahan mini

Satu perkembangan baharu ialah pemindahan sel stem tanpa terapi dos tinggi (“pemindahan mini”). Ini melibatkan myeloablation yang jauh lebih lemah (iaitu kemoterapi dan radioterapi yang kurang intensif), yang tidak memusnahkan sepenuhnya sumsum tulang pesakit. Prosedur ini digunakan, sebagai contoh, untuk pesakit yang mengalami keadaan umum yang lemah dan oleh itu sukar untuk bertahan dengan kemoterapi dos tinggi dan sinaran seluruh badan. Walau bagaimanapun, prosedur ini belum lagi standard dan dikhaskan untuk kajian.

Terdapat pelbagai bidang penggunaan (petunjuk) untuk pemindahan sel stem autologus dan alogenik. Dalam sesetengah kes, petunjuk bertindih – jenis pemindahan sel stem yang kemudian digunakan bergantung kepada pelbagai faktor, contohnya peringkat penyakit, umur, keadaan umum atau ketersediaan penderma yang sesuai dengan HLA.

Secara amnya, terdapat bidang aplikasi berikut untuk pemindahan sel stem autologus dan alogenik:

Pemindahan sel stem autologous – aplikasi

  • Limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin
  • Mieloma berbilang (plasmacytoma)
  • Neuroblastoma
  • Leukemia limfoblastik akut (SEMUA)
  • Leukemia myeloid akut (AML)

Limfoma dan pelbagai myeloma adalah kawasan utama permohonan untuk pemindahan sel stem autologous.

  • Leukemia limfoblastik akut (SEMUA)
  • Leukemia myeloid akut (AML)
  • Leukemia limfositik kronik (CLL)
  • Leukemia myeloid kronik (CML)
  • Osteomielofibrosis (OMF)
  • Limfoma Bukan Hodgkin
  • Penyakit kongenital sistem imun yang teruk (kekurangan imun seperti kekurangan imun gabungan yang teruk, SCID)
  • Gangguan pembentukan darah kongenital atau diperolehi seperti anemia aplastik, talasemia dan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH)

Apakah yang melibatkan pemindahan sel stem?

Mendapatkan sel stem

Sel stem hematopoietik boleh didapati daripada tiga sumber:

Sumsum tulang

Sel stem diambil terus dari sumsum tulang (maka istilah asalnya "derma sumsum tulang" atau "pemindahan sumsum tulang"). Tulang pelvis biasanya dipilih untuk menyedut darah sumsum tulang melalui jarum berongga (tusukan). Berbanding dengan darah periferi (yang beredar dalam arteri dan vena), ia mempunyai bahagian sel darah putih (leukosit) dan sel prekursornya yang lebih tinggi - termasuk sel stem yang dikehendaki. Sel darah merah yang terkandung di dalamnya boleh diasingkan dan dikembalikan ke badan penderma – ini mengurangkan kehilangan darah.

Darah

Sel stem diperolehi daripada darah periferal iaitu darah yang tiada dalam sumsum tulang. Memandangkan ia mengandungi lebih sedikit sel stem daripada darah sumsum tulang, pesakit disuntik dengan faktor pertumbuhan di bawah kulit selama beberapa hari sebelum itu. Ini merangsang sel stem darah untuk semakin berhijrah dari sumsum tulang ke dalam darah. Satu jenis pencucian darah (apheresis sel stem) kemudian berlaku - sel stem periferi ditapis keluar dari darah vena menggunakan alat emparan khas.

Kelemahan: Pentadbiran faktor pertumbuhan boleh meningkatkan jumlah sel darah putih dengan ketara, yang boleh dikaitkan dengan sakit tulang. Di samping itu, dua akses vena yang cukup besar mesti dibuat untuk mengumpul sel stem periferi - sesetengah penderma bertindak balas terhadap ini dengan kesan sampingan seperti masalah peredaran darah dan sakit kepala.

Di samping itu, pemindahan sel stem periferi lebih berkemungkinan menyebabkan sejenis tindak balas penolakan (penyakit graft-versus-host, lihat di bawah) pada penerima daripada pemindahan sel stem daripada sumber lain.

Tali pusat

Tidak masuk akal untuk menyimpan darah tali pusat anak anda sekiranya mereka memerlukan pemindahan sel stem di kemudian hari. Mengikut pengetahuan semasa, ia tidak sesuai untuk pemindahan autologous. Di samping itu, kebarangkalian bahawa kanak-kanak memerlukan sel stemnya sendiri pada satu ketika pada masa hadapan adalah sangat rendah.

Prosedur pemindahan sel stem

Proses pemindahan sel stem secara kasar dibahagikan kepada tiga fasa:

  1. Fasa penyaman Pertama, sumsum tulang dengan sel tumor dimusnahkan oleh agen kemoterapeutik atau penyinaran keseluruhan badan, dengan itu "mengkondisikan" organisma untuk sel stem baru. Fasa ini berlangsung antara 2 hingga 10 hari.

Apakah risiko pemindahan sel stem?

Komplikasi ciri dan kadangkala serius boleh berlaku dalam semua fasa pemindahan sel stem.

Kesan sampingan penyaman udara

Kemoterapi dan/atau penyinaran keseluruhan badan semasa fasa penyaman udara boleh membawa kepada kesan sampingan yang besar. Ini boleh menjejaskan jantung, paru-paru, buah pinggang dan hati. Keguguran rambut dan keradangan membran mukus juga biasa.

Jangkitan

Jangkitan juga mungkin berlaku selepas keluar dari hospital. Oleh itu, pesakit sering diberi ubat pencegahan terhadap bakteria (antibiotik), virus (antiviral) dan kulat (antikulat).

Penolakan pemindahan

Tindak balas sistem imun penerima terhadap sel stem yang dipindahkan boleh membawa kepada tindak balas penolakan. Bentuk klasik penolakan organ ini juga dikenali sebagai reaksi penderma-lawan-penerima (penyakit perumah-lawan-graf). Bergantung pada keserasian HLA, ini berlaku dalam 2 hingga 20 peratus daripada semua pemindahan sel stem alogenik. Jika nilai makmal menunjukkan penolakan pemindahan, pesakit menerima ubat yang sangat menekan sistem imun (imunosupresi intensif).

  • GvHD Akut (aGvHD): Ini berlaku dalam tempoh 100 hari selepas pemindahan sel stem alogenik dan membawa kepada ruam kulit (eksantema) dan melepuh, cirit-birit dan paras bilirubin yang tinggi sebagai tanda kerosakan hati. Sekitar 30 hingga 60 peratus daripada semua pemindahan sel stem alogenik menghasilkan aGvHD. Risiko lebih tinggi bagi penderma yang tidak berkaitan berbanding penderma yang berkaitan.

GvHD kronik boleh berkembang daripada GvHD akut – sama ada secara langsung atau selepas fasa perantaraan tanpa gejala. Walau bagaimanapun, ia juga boleh berlaku tanpa sebarang aGvHD sebelumnya.

Untuk mengelakkan GvHD, sel stem ditapis selepas pengumpulan untuk membuang limfosit T sejauh mungkin (penurunan leukosit). Pelbagai ubat untuk menekan sistem imun (termasuk steroid, siklosporin A atau tacrolimus dengan methotrexate) digunakan untuk profilaksis dan rawatan kedua-dua bentuk GvHD.

Apakah yang perlu saya pertimbangkan selepas pemindahan sel stem?

Adalah penting untuk anda memberi perhatian kepada kemungkinan kesan sampingan: Terapi imunosupresif sering menyebabkan keradangan membran mukus, loya, muntah dan cirit-birit, contohnya. Kesan sampingan ini boleh menyebabkan anda kurang makan (contohnya mukosa mulut yang meradang, loya) atau badan anda tidak dapat menyerap nutrien yang mencukupi (dalam kes muntah dan cirit-birit). Oleh itu, mereka mesti dirawat. Dalam kes yang melampau, pemakanan tiruan mungkin diperlukan untuk memastikan bekalan nutrien yang mencukupi.

Selepas anda keluar dari hospital, terdapat beberapa perkara yang perlu anda ingat untuk melindungi diri anda daripada jangkitan atau penolakan pemindahan. Sehingga sistem imun anda pulih:

  • Ambil ubat anda dengan kerap.
  • Jika boleh, elakkan orang ramai (pawagam, teater, pengangkutan awam) dan berhubung dengan orang sakit di sekeliling anda.
  • Jauhi tapak bangunan dan elakkan berkebun, kerana spora dari tanah atau runtuhan bangunan boleh membawa kepada jangkitan berbahaya. Atas sebab yang sama, keluarkan tumbuhan dalaman dengan tanah dan elakkan daripada bersentuhan dengan haiwan peliharaan.
  • Tidak mempunyai sebarang vaksinasi dengan vaksin hidup.
  • Anda tidak perlu mengikuti diet khas, tetapi makanan tertentu tidak baik untuk anda kerana peningkatan risiko kuman. Ini terpakai khususnya kepada produk mentah seperti keju susu mentah, ham mentah, salami, salad berdaun, telur mentah, mayonis, daging mentah dan ikan mentah.

Anda juga harus menghadiri temujanji susulan biasa yang ditawarkan: Doktor yang merawat anda akan memeriksa anda dan mengambil sampel darah untuk memeriksa nilai darah dan kepekatan ubat anda.

Dalam kebanyakan kes, anda boleh kembali bekerja tiga hingga dua belas bulan selepas pemindahan sel stem.