Gambaran keseluruhan ringkas: Porphyria
- Simptom: Bergantung pada bentuk, sakit perut yang teruk, masalah gastrousus, kelemahan otot dan lumpuh, masalah kardiovaskular, fotosensitiviti kulit yang tinggi, air kencing kemerahan.
- Bentuk: Terdapat tujuh bentuk yang berbeza, empat daripadanya adalah akut, iaitu membawa kepada gejala yang sangat mendadak.
- Punca: Porfiria disebabkan oleh perubahan dalam bahan genetik; pencetus termasuk alkohol, ubat-ubatan tertentu dan jangkitan.
- Rawatan: Perkara yang paling penting ialah mengelakkan pencetus (cth alkohol, ubat-ubatan); bergantung pada bentuk, pelbagai ubat dan perlindungan kulit yang konsisten juga boleh membantu.
- Kemajuan: Berbeza-beza bergantung pada bentuk, tetapi kehidupan yang sebahagian besarnya normal biasanya mungkin berlaku jika mereka yang terjejas secara konsisten mematuhi langkah berjaga-jaga tertentu dan mengelakkan pencetus
- Pencegahan: Memandangkan penyakit ini adalah genetik, tidak mungkin untuk mencegahnya. Walau bagaimanapun, flare-up selalunya boleh dicegah dengan langkah mudah.
Apa itu porfiria?
Istilah metabolisme menerangkan jumlah semua proses biokimia dalam badan di mana bahan terbina, dipecahkan dan ditukar. Enzim terlibat dalam proses ini. Ini adalah protein khusus yang setiap satu memproses satu langkah dalam rantai tindak balas.
Banyak laluan metabolik yang berbeza berlaku dalam tubuh manusia - salah satunya ialah pembentukan apa yang dikenali sebagai heme. Ini adalah sebatian kimia yang diperlukan oleh tubuh, antara lain, untuk sel darah merah dan pigmen darah merah yang terkandung di dalamnya.
Disebabkan oleh struktur kimianya, prekursor ini juga merupakan porfirin dan telah memberikan nama kepada porfiria. Porfirin terkumpul terutamanya dalam kulit dan hati.
Mengapa heme porfirin penting?
Heme adalah komponen penting hemoglobin - pigmen darah merah dalam sel darah merah. Hemoglobin terdiri daripada kompleks protein dengan kumpulan heme pusat. Ion besi yang terkandung dalam haem mengikat oksigen molekul. Ini membolehkan sel darah merah membekalkan organisma dengan oksigen melalui darah.
Porfiria: Kekerapan
Terdapat sejumlah tujuh bentuk porfiria yang berbeza, tetapi hanya dua, porphyria cutanea tarda (PCT) dan porfiria terputus-putus akut (AIP), berlaku dengan sebarang kekerapan yang ketara pada orang dewasa. Kira-kira dua daripada 100,000 orang mengalami PCT dan sekitar satu daripada 1,000,000 orang mengalami AIP.
Protoporfiria erythropoietic ialah porfiria ketiga paling biasa secara keseluruhan: sekitar satu daripada 200,000 orang terjejas. Semua bentuk lain sangat jarang berlaku.
Apakah gejala porfiria?
Gejala porfiria intermittent akut (AIP)
Porfiria terputus-putus akut adalah porfiria akut yang paling biasa. Wanita terjejas tiga kali lebih kerap daripada lelaki. Sebagai peraturan, bentuk porfiria ini hanya menjadi ketara antara umur 20 dan 40. Porfiria intermittent akut dicirikan oleh pelbagai gejala, itulah sebabnya selalunya sukar bagi doktor untuk membuat diagnosis yang betul.
Penyakit ini terutamanya menyebabkan sakit perut akut serta gejala neurologi dan psikiatri. Seperti yang dicadangkan oleh istilah terputus-putus, ini sering berlaku dalam episod. Serangan akut seperti ini biasanya dicetuskan oleh alkohol, ubat-ubatan, perubahan hormon seperti kehamilan dan haid, tekanan atau kekurangan karbohidrat akibat diet atau berpuasa.
Serangan akut biasanya berlangsung satu hingga dua minggu. Jika gejala lumpuh berlaku, tempoh ini mungkin lebih lama.
Gejala biasa serangan akut ialah
- Demam
- Muntah dan sembelit kronik yang sukar dirawat
- Air kencing kemerah-merahan yang menjadi lebih gelap selepas beberapa ketika (noda gelap pada seluar dalam!)
- Gejala neurologi seperti lumpuh tidak lengkap atau lengkap, kelemahan otot dan gangguan pada organ deria dan deria keseimbangan (gangguan deria)
- Perubahan mood, khayalan, koma dan keadaan kekeliruan (delirium)
- Masalah kardiovaskular seperti degupan jantung yang cepat (takikardia) dan tekanan darah tinggi (hipertensi)
Gejala porphyria cutanea tarda (PCT)
Walau bagaimanapun, masalah biasanya hanya berlaku apabila hati sangat tertekan. Prekursor heme (porfirin) kemudiannya terkumpul di dalam hati, memasuki aliran darah dan seterusnya sampai ke kulit. Hasilnya ialah fotosensitiviti yang teruk: sinaran UV dalam cahaya matahari menyebabkan lepuh terbentuk pada kawasan kulit yang tidak dilindungi, contohnya pada tangan, muka dan leher.
Selain itu, sesetengah penghidap berbulu berlebihan di dahi, pipi dan sekeliling mata (hipertrikosis). Air kencing mungkin berwarna coklat-merah kerana porfirin yang dikumuhkan di atasnya.
Gejala erythropoietic protoporphyria (EPP)
EPP bermula pada zaman kanak-kanak. Dalam bentuk porfiria ini, kulit sangat sensitif terhadap cahaya, kerana porfirin yang terkumpul membentuk radikal oksigen dalam kulit di bawah pengaruh cahaya matahari. Ini adalah sebatian kimia yang agresif yang membawa kepada gejala seperti terbakar dengan gatal-gatal dan kesakitan.
Apakah bentuk porfiria yang ada?
Pembentukan heme berlaku dalam lapan langkah tindak balas yang berbeza. Enzim tertentu diperlukan untuk setiap satu. Kecacatan enzim dalam tujuh daripada lapan enzim ini membawa kepada porfiria.
Oleh itu, pakar membezakan antara sejumlah tujuh bentuk porfiria yang berbeza. Empat daripada ini adalah akut, manakala tiga lagi adalah varian bukan akut. Akut bermakna simptom tipikal penyakit ini berlaku secara tiba-tiba.
Empat bentuk akut porfiria ialah
- porfiria sekejap-sekejap akut,
- porphyria variegata,
- Doss porfiria yang sangat jarang berlaku.
Tiga jenis porfiria bukan akut, sebaliknya, tidak menyebabkan sakit perut akut dan terutamanya menjejaskan kulit. Mereka termasuk:
- Porphyria cutanea tarda,
- protoporfiria erythropoietic dan
- porfiria erythropoietic kongenital yang jarang berlaku (penyakit Günther).
Pembentukan heme berlaku terutamanya di sumsum tulang dan pada tahap yang lebih rendah di hati. Oleh itu, tujuh bentuk porfiria juga boleh dikelaskan mengikut tempat prekursor heme terkumpul terutamanya disebabkan oleh kecacatan enzim:
- porfiria hepatik (hati): porfiria terputus-putus akut, porphyria variegata, koproporfiria keturunan, Doss porfiria, porphyria cutanea tarda
Sebab dan faktor risiko
Semua bentuk porfiria disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada bahagian bahan genetik yang mengandungi arahan binaan untuk salah satu enzim yang terlibat dalam pembentukan heme. Dalam kebanyakan kes, satu ibu bapa mewariskan mutasi kepada anak mereka. Warisan biasanya dominan autosomal.
Walau bagaimanapun, porfiria biasanya hanya muncul apabila pengaruh luaran tertentu ditambah, seperti pengambilan alkohol, penggunaan nikotin, ubat-ubatan tertentu, kontraseptif hormon, tekanan atau jangkitan. Jangkitan virus hepatitis C dan virus immunodeficiency manusia (HIV) memainkan peranan dalam porphyria cutanea tarda.
Dalam sesetengah kes, keracunan (seperti keracunan plumbum) juga boleh menyebabkan porfiria.
Pemeriksaan dan diagnosis
Oleh kerana kerumitan penyakit dan pelbagai gejala, kadang-kadang sukar walaupun doktor berpengalaman membuat diagnosis yang betul. Simptom porfiria tipikal dan maklumat tentang gambar klinikal yang serupa dalam saudara-mara adalah amat penting.
Langkah diagnostik penting lain dalam penjelasan porfiria bergantung pada bentuk porfiria masing-masing.
Porfiria berselang-seli akut
Dalam porfiria terputus-putus akut, air kencing bertukar merah kepada merah gelap jika ia berdiri lama. Walau bagaimanapun, ujian ini hanya berjaya dalam dua pertiga daripada kes.
Ujian lain ialah ujian aldehid Ehrlich terbalik. Doktor menambah setitik air kencing kepada satu mililiter larutan khas, yang dipanggil reagen Ehrlich. Jika porfiria terputus-putus akut hadir, hasilnya adalah warna merah ceri.
Ia dicirikan oleh hati yang diperbesar, yang biasanya dapat dirasakan. Pemeriksaan ultrasound biasanya mendedahkan hati berlemak atau sirosis hati. Kadangkala biopsi hati adalah bermaklumat. Doktor mengambil sampel tisu kecil dengan jarum berongga di bawah bius tempatan.
Protoporphyria eritropoietik
Gejala yang diterangkan sering menimbulkan syak wasangka protoporfiria erythropoietic. Kecurigaan ini boleh disahkan dengan analisis darah. Doktor memeriksa darah untuk mendapatkan protoporphyrin percuma, prekursor heme. Protoporphyrin juga boleh dikesan menggunakan sampel najis.
Rawatan
Porfiria berselang-seli akut
Dengan diagnosis yang disahkan dan serangan yang teruk, selalunya perlu untuk memantau pesakit dalam rawatan rapi, kerana terdapat risiko lumpuh pernafasan. Ia amat penting untuk menghapuskan pencetus serangan akut, contohnya dengan menghentikan ubat-ubatan tertentu.
Terapi kausal juga telah tersedia buat kali pertama sejak 2020. Bahan aktif menghalang enzim yang membolehkan langkah pertama pengeluaran haem. Ini menghalang perantaraan berbahaya yang bertanggungjawab untuk gejala porfiria daripada terbentuk dan terkumpul.
Porphyria cutanea tarda
Dalam kes porphyria cutanea tarda, selalunya membantu mengelakkan faktor pencetus seperti alkohol dan estrogen secara konsisten (seperti dalam pil). Di samping itu, mereka yang terjejas harus melindungi diri mereka daripada matahari dengan salap pelindung matahari dan pakaian.
Terapi klorokuin disyorkan untuk kes yang teruk. Klorokuin, asalnya ubat yang digunakan untuk merawat malaria, mengikat porfirin. Dalam bentuk ini, badan dapat mengeluarkannya melalui buah pinggang.
Memandangkan mereka yang terjejas harus mengelakkan cahaya matahari, mereka sering mengalami kekurangan vitamin D, kerana vitamin D terutamanya terbentuk dalam kulit apabila terdedah kepada cahaya matahari. Dalam kes ini, doktor juga akan menetapkan penyediaan vitamin D.
Protoporphyria eritropoietik
Dalam kes yang jarang berlaku, gejala protoporfiria erythropoietic boleh dikurangkan dengan mengambil beta-karotena, pigmen semula jadi berwarna oren. Ia membantu menjadikan oksigen reaktif yang dihasilkan oleh cahaya dalam kulit tidak berbahaya dan memperbaiki gejala. Apabila diambil, kulit biasanya bertukar warna oren terang.
Sesetengah orang dengan EPP mengalami gangguan fungsi hati. Mereka yang terjejas kemudian diberi ubat untuk menyokong hati. Dalam sekitar dua hingga lima peratus kes, sirosis, penyakit kronik hati, berkembang. Dalam kes ini, pemindahan hati mungkin diperlukan.
EPP juga kerap membawa kepada kekurangan vitamin D, yang boleh dikompensasikan dengan penyediaan vitamin D.
Kursus penyakit dan prognosis
Porfiria berselang-seli akut
Kebanyakan pesakit yang mengalami satu atau lebih kambuh pulih sepenuhnya dan hanya perlu mengambil beberapa langkah berjaga-jaga. Dalam kurang daripada sepuluh peratus kes, kambuhan yang kerap berulang berlaku. Jika gejala lumpuh berlaku, selalunya ia mengambil masa beberapa minggu hingga beberapa bulan untuk hilang.
Protoporphyria eritropoietik
Porphyria cutanea tarda
Perjalanan bentuk porfiria ini secara amnya menguntungkan, tetapi bergantung pada tahap kerosakan hati yang teruk dan sama ada mereka yang terjejas secara konsisten mengelakkan ubat-ubatan tertentu sebagai pencetus.
pencegahan
Porfiria tidak boleh dicegah kerana penyakit ini adalah genetik. Walau bagaimanapun, mereka yang terjejas boleh melakukan banyak perkara sendiri untuk mengelakkan atau mengurangkan gejala porfiria.
Porfiria berselang-seli akut
Kebanyakan serangan akut boleh dielakkan dengan mengambil langkah berjaga-jaga yang konsisten.
Alkohol: Adalah dinasihatkan bagi mereka yang terjejas untuk mengelakkan alkohol sebanyak mungkin.
Diet: Diet atau berpuasa kadangkala membawa kepada serangan akut. Oleh itu, adalah sangat penting untuk mengekalkan diet biasa dan mengekalkan berat badan anda. Pesakit dengan porfiria teruk yang telah mengalami beberapa serangan harus mendapatkan sokongan daripada doktor dan pakar pemakanan mereka.
Porphyria cutanea tarda dan erythropoietic protoporphyria
Dengan kedua-dua bentuk porfiria, adalah penting untuk mengelakkan matahari sebanyak mungkin:
Krim matahari: Krim matahari biasa tidak sesuai kerana ia menyerap cahaya dalam julat UV, tetapi bukan komponen biru cahaya yang boleh dilihat, yang juga merosakkan kulit. Oleh itu, mereka yang terjejas hanya perlu menggunakan krim matahari khas berasaskan titanium dioksida dan zink oksida, kerana ini melindungi daripada UVA, UVB dan cahaya yang boleh dilihat.
