Apakah reseptor tirosin kinase? | Tyrosine kinase

Apakah reseptor tirosin kinase?

Tyrosine kinase reseptor mewakili reseptor terikat membran, iaitu reseptor berlabuh di membran sel. Secara struktural, ia adalah reseptor dengan kompleks transmembran. Ini bermaksud bahawa reseptor melewati keseluruhan membran sel dan juga mempunyai sisi tambahan dan intraselular.

Pada sisi ekstraselular, alpha-subunit, ligan spesifik mengikat reseptor, sementara di sisi intraselular, ß-subunit, pusat pemangkin reseptor terletak. Pusat pemangkin mewakili kawasan aktif enzim di mana tindak balas spesifik berlaku. Seperti yang disebutkan di atas, reseptor terdiri secara struktural yang terdiri daripada dua subunit protein (dimer).

Dalam insulin reseptor, sebagai contoh, dua subunit alpha mengikat insulin ligan. Selepas pengikatan ligan, kumpulan fosfat (yang disebut fosforilasi) terikat pada residu tirosin tertentu (kumpulan hidroksi). Ini menjana tirosin kinase aktiviti reseptor. Berikut ini, substrat selanjutnya protein (contohnya enzim atau sitokin) di bahagian dalam sel boleh diaktifkan atau tidak aktif dengan fosforilasi yang diperbaharui dan dengan itu mempengaruhi percambahan dan pembezaan sel.

Apakah perencat tirosin kinase?

Apa yang disebut inhibitor tirosin kinase (juga: inhibitor tirosin kinase) adalah ubat yang agak baru yang boleh digunakan untuk merawat aktiviti tirosin kinase yang cacat dengan cara yang disasarkan. Mereka dikelaskan sebagai ubat kemoterapi dan berasal dari akhir 1990-an atau awal 2000-an. Mereka boleh dikelaskan kepada generasi yang berlainan dan digunakan dalam rawatan penyakit ganas.

Secara fungsional, proses spesifik aktiviti tirosin kinase yang tidak seimbang dapat dihambat. Pada prinsipnya, ada empat mekanisme tindakan yang berbeza. Selain bersaing dengan ATP, pengikatan ke unit fosforilasi reseptor, di substrat atau secara alosterik di luar tapak aktif adalah mungkin.

Kesan perencat tirosin kinase dipicu oleh pengikatan ke reseptor EGF dan penghambatan aktiviti enzimatik tirosin kinase seterusnya. Dalam sejarah perubatan, penemuan zat aktif imatinib sebagai perencat tirosin kinase telah mencapai kedudukan yang luar biasa. Ia digunakan secara khusus dalam myeloid kronik leukemia (CML), di mana ia menekan tirosin kinase aktiviti yang dihasilkan secara patologi oleh gabungan kromosom (kromosom Philadelphia oleh peleburan kromosom 9 dan 22). Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, beberapa perencat tirosin kinase lain telah dikembangkan. Generasi ke-2 yang ada sekarang mengandungi kira-kira sepuluh perencat tirosin kinase.