Atrofi Otot Tunjang (SMA)

Gambaran ringkas

Apakah atrofi otot tulang belakang? Sekumpulan penyakit kelemahan otot. Ia disebabkan oleh kematian sel saraf tertentu dalam saraf tunjang yang mengawal otot (neuron motor). Oleh itu, SMA dikategorikan sebagai penyakit neuron motor.
Apakah bentuk yang berbeza? Dalam kes atrofi otot tulang belakang keturunan dengan kecacatan genetik pada kromosom 5 (SMA yang berkaitan dengan 5q), pakar perubatan terutamanya membezakan antara lima bentuk SMA jenis 0 jenis 4 atau, mengikut gejala, bukan pengasuh, pengasuh dan pejalan kaki. Terdapat juga bentuk sporadis yang tidak pasti kewarisannya.
Kekerapan: Gangguan jarang berlaku; SMA yang diwarisi menjejaskan kira-kira satu bayi baru lahir dalam 7000.
Gejala: Kedutan otot, kelemahan otot progresif, kehilangan otot, lumpuh. Kursus berbeza bergantung pada bentuk SMA.
Punca: Atrofi otot tulang belakang keturunan jenis 1-4 adalah akibat daripada kecacatan gen pada kromosom 5, lebih khusus pada gen SMN1. Akibatnya, badan kekurangan protein khas iaitu protein SMN. Defisit ini merosakkan neuron motor dalam saraf tunjang.
Rawatan: Terapi penggantian gen atau pentadbiran ubat modulator splicing adalah mungkin. Mengiringi fisioterapi, terapi pertuturan, terapi sakit dan psikoterapi. Jika perlu, pembedahan tulang belakang. Pelan rawatan bergantung pada borang SMA.
Prognosis: Dalam SMA proksimal keturunan, pilihan rawatan baru mempunyai kesan kausal dan boleh mempengaruhi perjalanan penyakit secara positif. Permulaan awal rawatan adalah kritikal. Rawatan belum tersedia untuk setiap pesakit. Tanpa rawatan, kanak-kanak dengan SMA jenis 1 biasanya mati dalam tempoh dua tahun pertama. Jangka hayat dengan jenis 3 dan jenis 4 hampir tidak atau tidak berkurangan.

Apakah atrofi otot tulang belakang?

Dalam atrofi otot tulang belakang (SMA), sel saraf tertentu dalam saraf tunjang mati. Mereka biasanya mengawal otot, itulah sebabnya pakar memanggil sel saraf ini neuron motor. Oleh itu, SMA tergolong dalam penyakit neuron motor yang dipanggil.

Pakar perubatan membezakan antara pelbagai bentuk atrofi otot tulang belakang. Setakat ini kumpulan terbesar adalah SMA keturunan, di mana otot yang dekat dengan batang (proksimal) terjejas. Mereka adalah berdasarkan kecacatan genetik tertentu. Kira-kira satu daripada 7000 bayi baru lahir menghidap penyakit ini.

Atrofi otot tulang belakang adalah penyakit yang jarang berlaku secara keseluruhan. Walau bagaimanapun, ia adalah penyakit warisan autosomal resesif kedua yang paling biasa. Ia juga dianggap sebagai penyebab paling biasa kematian bayi atau kanak-kanak kecil akibat kecacatan genetik.

Apakah bentuk atrofi otot tulang belakang yang berbeza?

Pakar perubatan membezakan bentuk keturunan SMA daripada bentuk sporadis. Satu lagi klasifikasi atrofi otot tulang belakang merujuk terutamanya kepada kumpulan otot yang terjejas terlebih dahulu. Dengan itu terdapat

SMA Proksimal: Ini membentuk kumpulan SMA terbesar, menyumbang kira-kira 90 peratus. Gejala bermula pada otot yang berhampiran dengan batang, iaitu secara proksimal.
SMA bukan proksimal: Di sini, kumpulan otot yang lebih jauh, seperti di tangan dan kaki, terjejas terlebih dahulu (SMA distal). Dalam perjalanan selanjutnya, SMA ini juga boleh merebak ke otot berhampiran dengan bahagian tengah badan.

Atrofi otot tulang belakang proksimal

Atrofi otot tulang belakang proksimal keturunan kebanyakannya adalah penyakit berdasarkan kecacatan genetik tertentu (SMA berkaitan 5q, kecacatan pada kromosom 5). Ini pula dibahagikan kepada lima bentuk yang berbeza (kadangkala hanya jenis 1 hingga 4 disebut). Klasifikasi adalah berdasarkan masa di mana gejala pertama muncul dan pada perjalanan penyakit.

Atrofi otot tulang belakang jenis 0

SMA jenis 0 adalah istilah yang digunakan apabila kanak-kanak yang belum lahir atau baru lahir menghidap penyakit ini pada hari ketujuh kehidupan. Anak yang belum lahir adalah mudah dilihat, sebagai contoh, kerana ia hampir tidak bergerak di dalam rahim. Bayi baru lahir yang terjejas mengalami kesukaran bernafas sejurus selepas lahir, dan sendi mereka hampir tidak bergerak. Sebagai peraturan, kanak-kanak mati sebelum umur enam bulan kerana kelemahan pernafasan mereka.

Atrofi otot tulang belakang jenis 1

Kelemahan otot menjejaskan seluruh badan - doktor juga bercakap tentang "sindrom bayi liut". Kebanyakan kanak-kanak yang tidak dirawat dengan SMA jenis 1 mati sebelum umur dua tahun.

Atrofi otot tulang belakang jenis 2

Bentuk SMA ini juga dipanggil "atrofi otot tulang belakang pertengahan" atau "SM kekanak-kanakan kronik." Gejala pertama biasanya muncul sebelum umur 18 bulan. Individu yang terjejas mempunyai jangka hayat yang kadangkala dipendekkan dengan ketara.

Atrofi otot tulang belakang jenis 3

Ia juga dipanggil "atrofi otot tulang belakang juvenil" atau "penyakit Kugelberg-Welander". SMA ini biasanya bermula selepas umur 18 bulan dan sebelum dewasa awal. Kelemahan otot adalah lebih ringan daripada jenis 1 atau 2, dan individu yang terjejas hanya mempunyai jangka hayat yang berkurangan sedikit.

Sekiranya gejala berlaku sebelum permulaan tahun ketiga kehidupan, doktor merujuk kepada ini sebagai SMA jenis 3a. Selepas itu, mereka merujuknya sebagai SMA jenis 3b.

Atrofi otot tulang belakang jenis 4

Peralihan antara pelbagai bentuk adalah cecair. Dalam sesetengah kes, ini menyukarkan untuk membuat perbezaan yang jelas. Juga, beberapa kecenderungan genetik memainkan peranan penting dalam keterukan penyakit masing-masing.

Di samping itu, terapi yang lebih baru mempengaruhi bagaimana atrofi otot tulang belakang sebenarnya berkembang. Oleh itu, pakar perubatan telah membangunkan klasifikasi berdasarkan gejala dan kebolehan pesakit:

Bukan Penjaga: Individu yang terjejas tidak boleh duduk sendiri atau sama sekali. Ini terutamanya termasuk mereka yang terjejas oleh SMA jenis 1 dan jenis 2. Dalam kes yang jarang berlaku, ini juga memberi kesan kepada pesakit dengan SMA jenis 3 peringkat lanjut.

Penjaga (boleh duduk): Individu yang terjejas boleh duduk sendiri selama sekurang-kurangnya sepuluh saat tanpa menopang diri. Selalunya, ini adalah kanak-kanak dan remaja dengan SMA jenis 2 atau 3, tetapi pesakit SMA 1 juga boleh menjadi "penjaga" jika mereka telah dirawat dengan pendekatan terapeutik baru.

Atrofi otot tulang belakang yang lain

Terdapat bentuk lain atrofi otot tulang belakang selain yang proksimal ini. Ini termasuk, sebagai contoh, atrofi otot tulang belakang distal yang lebih jarang yang juga diwarisi. Dalam ini, gejala biasanya bermula dalam kumpulan otot lebih jauh dari badan.

Dalam SMA yang berlaku secara sporadis, keturunan tidak disahkan. Di samping itu, tiada kluster keluarga boleh diwujudkan. Dalam kesusasteraan, ini termasuk:

Jenis Hirayama (SMA distal juvana, penyakit sekitar umur 15 tahun, menjejaskan otot lengan, biasanya berhenti walaupun tanpa terapi dan mungkin bertambah baik)
Jenis Vulpian-Bernhard (juga dikenali sebagai sindrom "flail-arm" dengan permulaan pada ikat pinggang bahu, biasanya selepas umur 40 tahun)
Jenis Duchenne-Aran (pada mulanya menjejaskan otot tangan, merebak ke batang badan, biasanya selepas umur 30 tahun)
Jenis peroneal (“flail-leg” syndrome, mula-mula menjejaskan otot kaki bawah)
Lumpuh bulbar progresif (gangguan pertuturan dan menelan, menjejaskan kira-kira 20 peratus pesakit dengan amyotrophic lateral sclerosis)

Atrofi Otot Spinobulbar

Spinobulbar atau atrofi otot bulbospinal (jenis Kennedy, sindrom Kennedy) ialah gangguan yang diwarisi. Ia selalunya bermula pada usia muda hingga dewasa pertengahan. Bentuk SMA khusus ini diwarisi dalam cara resesif berkaitan X dan oleh itu hanya memberi kesan kepada lelaki (memandangkan lelaki hanya mempunyai satu kromosom X, pada wanita kromosom X kedua yang sihat mendominasi dan akan mengimbangi kecacatan itu).

Gejala biasa adalah kelemahan otot pada otot yang dekat dengan badan di kaki dan lengan atau bahu, serta pada otot lidah dan tekak. Akibatnya, individu yang terjejas mengalami masalah bercakap dan menelan. Mereka juga mengadu tentang gegaran, kekejangan otot dan kekejangan. Lelaki yang terjejas juga selalunya mempunyai buah zakar yang atrofi dan tidak subur. Di samping itu, kelenjar susu membesar (gynecomastia).

Atrofi otot spinobulbar biasanya berkembang dengan perlahan. Jangka hayat hampir tidak terhad.

Bagaimanakah atrofi otot tulang belakang boleh dikenali?

Gejala Atrofi Otot Tulang Belakang Infantil Jenis 1

Dalam SMA jenis 1, gejala sudah muncul dalam enam bulan pertama kehidupan. Kelemahan otot umum – iaitu kelemahan yang menjejaskan seluruh badan – berlaku. Di samping itu, ketegangan otot terhadap satu sama lain berkurangan. Pakar perubatan merujuk kepada ini sebagai hipotonia otot.

Pada bayi baru lahir, kelemahan otot ini pada mulanya dimanifestasikan oleh postur kaki biasa yang mengingatkan katak berbaring (postur kaki katak). Kaki dibengkokkan, lutut dibengkokkan ke luar dan kaki dibengkokkan ke dalam. Mengangkat atau memegang kepala secara bebas juga biasanya tidak mungkin.

Pada usia lanjut, kanak-kanak dengan SMA jenis 1 tidak boleh duduk atau berjalan secara bebas. Ramai kanak-kanak juga tidak boleh bercakap, kerana otot lidah juga mungkin terjejas.

Selalunya terdapat juga peningkatan kelengkungan tulang belakang (scoliosis). Postur bengkok dan bongkok ke hadapan menyebabkan masalah pernafasan selanjutnya. Ciri adalah pernafasan yang sangat cepat dan cetek (tachypnea).

Gejala Atrofi Otot Tulang Belakang Pertengahan Jenis 2

Atrofi otot tulang belakang jenis 2 biasanya tidak menghasilkan gejala pertama sehingga antara bulan ketujuh dan ke-18 kehidupan. Kanak-kanak yang terjejas boleh duduk sendiri, tetapi biasanya tidak belajar berdiri atau berjalan. Kelemahan otot berkembang lebih perlahan secara keseluruhan daripada jenis 1.

Dalam SMA jenis 2, gejala yang serupa dengan bentuk bayi yang teruk juga muncul dari semasa ke semasa, seperti ubah bentuk tulang belakang. Sendi menjadi kaku kerana otot dan tendon yang dipendekkan (kontraktur). Tanda-tanda lain termasuk menggeletar tangan dan otot lidah berkedut.

Gejala Atrofi Otot Tulang Belakang Juvana Jenis 3

Sepanjang beberapa tahun, prestasi menurun: Pada mulanya, orang yang terjejas mendapati sukar untuk melibatkan diri dalam aktiviti sukan atau menaiki tangga, tetapi akhirnya juga untuk membawa beg membeli-belah, sebagai contoh. Selepas bertahun-tahun, atrofi otot tulang belakang jenis 3 menjadikan berjalan dan sebarang usaha lain sukar atau mustahil, walaupun pada pesakit yang lebih tua.

Secara keseluruhan, walau bagaimanapun, simptom-simptomnya kurang ketara berbanding dalam dua bentuk penyakit yang lain, jenis 1 dan jenis 2, dan kualiti hidup hampir tidak terhad untuk kebanyakan orang yang terjejas dalam jangka masa yang panjang.

Gejala atrofi otot tulang belakang dewasa jenis 4

Bentuk atrofi otot progresif yang sangat jarang ini bermula pada masa dewasa, selalunya selepas dekad ketiga kehidupan. Ia pada mulanya menjejaskan otot kaki dan pinggul. Apabila penyakit itu berlanjutan, kelemahan otot juga merebak ke bahu dan lengan.

Gambar klinikal adalah serupa dengan SMA jenis 3 remaja, walaupun kelemahan otot progresif adalah lebih perlahan daripada SMA jenis 3.

Apakah yang menyebabkan atrofi otot tulang belakang?

Kecacatan genetik

Dalam kebanyakan kes, atrofi otot tulang belakang adalah penyakit keturunan (hereditary SMA). Punca bentuk proksimal tipikal SMA ialah sekeping maklumat yang rosak dalam bahan genetik orang yang terjejas. Dalam kes ini, gen SMN1 yang dipanggil pada kromosom 5 tidak berfungsi.

Gen SMN1 membawa maklumat - iaitu pelan tindakan - untuk molekul protein penting yang dipanggil SMN. SMN bermaksud "Survival (of) Motor Neuron". Tanpa molekul protein SMN, neuron motor binasa dari semasa ke semasa.

Memang benar bahawa terdapat juga gen SMN2 yang berkaitan dalam badan, yang pada dasarnya mampu "mengimbangi" maklumat genetik SMN1 yang tidak berfungsi. Tetapi ini biasanya berlaku hanya pada tahap yang kecil. Ini bermakna kehilangan fungsi gen SMN1 (tidak dirawat) biasanya tidak dapat dikompensasikan sepenuhnya oleh salinan gen SMN2 yang utuh.

Pewarisan autosomal resesif dan dominan autosomal

Maklumat genetik manusia wujud dalam pendua. Akibatnya, setiap orang juga mempunyai dua salinan gen SMN1 - satu daripada bapa dan satu daripada ibu. Atrofi otot tulang belakang proksimal zaman kanak-kanak biasanya diwarisi secara autosomal resesif.

Kira-kira setiap orang ke-45 adalah pembawa kecenderungan ini untuk SMA. Pasangan di mana kedua-dua pasangan adalah pembawa mempunyai risiko 25% untuk mempunyai anak dengan penyakit ini.

Dalam beberapa kes pada masa remaja, terutamanya atrofi otot tulang belakang semasa dewasa juga mengikuti mod pewarisan dominan autosomal. Dalam kes warisan yang dominan, gen yang rosak sudah pun menegaskan dirinya sendiri - dan individu yang terjejas menjadi sakit. Walau bagaimanapun, ini tidak berlaku dengan kecacatan gen pada kromosom 5 yang telah disebutkan. SMA yang berkaitan 5q ini sentiasa diwarisi secara autosomal resesif.

Warisan dalam bentuk SMA yang lain

Atrofi otot tulang belakang bukan proksimal juga boleh diwarisi. Bentuk khas spinobulbar (jenis Kennedy) diwarisi secara resesif melalui kromosom seks, kromosom X (terjejas di sini ialah varian gen yang mengandungi pelan tindakan tapak dok untuk hormon seks lelaki). Dalam bentuk sporadis, sebaliknya, pewarisan tidak pasti. Tepat mengapa neuron motor kedua binasa hampir tidak diketahui dalam kes ini.

Pemeriksaan dan diagnosis

Mengambil sejarah perubatan (anamnesis)

Untuk setiap penyakit, doktor terlebih dahulu bertanya tentang simptom yang telah berlaku dan perjalanan penyakit sebelumnya. Dalam kes bayi dan kanak-kanak kecil, ibu bapa melaporkan tentang perubahan dan kelainan dalam tingkah laku anak mereka. Khususnya dalam kes penyakit keturunan, doktor juga memberi tumpuan kepada sejarah penyakit keluarga.

Pemeriksaan fizikal

Pada asasnya, doktor mengesan keabnormalan dalam perkembangan motor dengan memeriksa kanak-kanak secara fizikal. Dia menguji, sebagai contoh, sama ada kanak-kanak boleh menegakkan kepala mereka secara bebas, duduk atau menggerakkan tangan atau kaki mereka secara bebas (bergantung pada umur mereka).

Pada kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa yang disyaki mengalami atrofi otot tulang belakang, tekanan fizikal dan ujian fungsi pelengkap berlaku. Dalam ujian ini, doktor memeriksa berapa banyak kekuatan yang boleh dikumpulkan oleh orang yang terjejas dan berapa lama dia boleh mengekalkannya. Dia juga mengkaji ketahanan.

Ujian genetik

Kaedah yang paling boleh dipercayai untuk mengesan (keturunan) atrofi otot tulang belakang ialah analisis genetik. Doktor mencari bukti gen SMN1 yang diubah (bermutasi), serta bilangan salinan SMN2 yang ada. Salinan gen SMN2 mungkin berlaku dalam jumlah yang lebih besar dan kemudiannya boleh mengimbangi sebahagian gen SMN1 yang rosak.

Sejak musim luruh 2021, ujian darah untuk SMA keturunan (berkaitan 5q) adalah sebahagian daripada pemeriksaan bayi baru lahir. Kos untuk saringan dilindungi oleh insurans kesihatan berkanun. Dalam kebanyakan kes, titisan darah diambil dari tumit bayi yang baru lahir dalam tempoh tiga hari pertama kehidupan.

Secara umum, SMA (keturunan) harus didiagnosis dan dirawat seawal mungkin. Oleh itu, bergantung kepada bentuk dan rawatan yang ada, perkembangan motor boleh dipengaruhi secara positif sebelum neuron motor saraf tunjang telah rosak secara tidak dapat diperbaiki.

Peperiksaan lanjutan di SMA

Di samping itu, doktor mengatur ujian darah. Jika atrofi otot tulang belakang hadir, parameter tertentu mungkin diubah: Contohnya, tahap creatine kinase (CK, enzim otot biasa) dinaikkan.

Di samping itu, kerana SMA boleh mengehadkan fungsi pernafasan, doktor memeriksa fungsi paru-paru. Jika boleh, mereka mengukur keupayaan paru-paru menggunakan spirometri. Untuk mengesan kekurangan oksigen pada waktu malam, polisomnografi berguna. Di sini, mereka memantau parameter penting seperti kadar jantung dan ketepuan oksigen semasa pesakit tidur.

Rawatan atrofi otot tulang belakang

Rawatan atrofi otot tulang belakang adalah kompleks. Untuk masa yang lama, terapi kausal tidak mungkin untuk sebarang bentuk SMA. Walau bagaimanapun, terima kasih kepada kemajuan dalam penyelidikan perubatan, terdapat pilihan rawatan baharu untuk membantu secara asasnya penghidap SMA proksimal (kecacatan gen SMN pada kromosom 5).

Dalam aspek lain, pakar perubatan memberi tumpuan kepada mengurangkan simptom dan memberikan sokongan yang terbaik kepada individu yang terjejas (cth, terapi fizikal, terapi pernafasan, psikoterapi, pembedahan jika perlu).

Terapi ubat

Matlamatnya adalah untuk membolehkan badan pesakit secara bebas menghasilkan jumlah protein SMN yang mencukupi, yang penting untuk neuron motor.

Pilihan rawatan berikut tersedia untuk atrofi otot tulang belakang:

Modulator penyambungan (nusinersen, risdiplam): Ubat-ubatan ini secara langsung mengganggu pemprosesan molekul RNA messenger. Dengan berbuat demikian, mereka menguatkan proses-proses yang menyampaikan jumlah protein SMN yang lebih tinggi daripada gen SMN2 yang utuh.
Terapi penggantian gen (Onasemnogene Abeparvovec): Terapi ini secara langsung mengganggu genom manusia. Salinan gen SMN1 yang rosak digantikan oleh binaan gen berfungsi yang dihantar secara luaran dalam sel yang terjejas.

Modulator penyambung

Dalam kes kecacatan gen SMN1, protein SMN juga boleh dihasilkan oleh badan sebagai pengganti daripada gen SMN2 yang berkaitan. Penggantian gen SMN2 "melangkah masuk", tetapi ini tidak mencukupi. Sebabnya ialah protein SMN2 biasanya terlalu pendek dan cepat terdegradasi.

Untuk tujuan ini, gen SMN2 dalam genom dibaca terlebih dahulu. RNA messenger SMN2 awal dihasilkan. Ia mesti diproses lebih lanjut, antara lain, melalui proses yang dikenali sebagai penyambungan. Hanya selepas itu RNA utusan matang muncul. Kompleks sel khas, ribosom, akhirnya membaca RNA utusan matang dan dengan itu menghasilkan protein SMN2. Dan tepatnya protein ini yang dipendekkan dan tidak stabil, cepat terdegradasi dan dengan itu tidak boleh mengambil alih fungsi SMN1.

Untuk mengubahnya, bahan aktif nusinersen dan risdiplam mempengaruhi pemprosesan selanjutnya RNA messenger awal. Akibatnya, modulator splicing yang dipanggil ini akhirnya meningkatkan jumlah protein SMN yang boleh digunakan - dan dengan itu boleh memastikan bekalan yang mencukupi.

Nusinersen

Ubat nusinersen adalah apa yang dipanggil "antisense oligonucleotide" (ASO). Ia telah diluluskan oleh Agensi Ubat Eropah pada 2017. ASO dihasilkan secara buatan dan molekul RNA yang disesuaikan khas. Mereka mengikat kepada RNA messenger SMN2 dengan cara yang disasarkan dan tepat. Dengan cara ini, mereka menghalang pemprosesan selanjutnya yang salah dalam sel manusia.

Nusinersen ditadbir melalui prosedur yang dipanggil lumbar puncture. Ini bermakna ubat disuntik ke dalam saluran tulang belakang dengan picagari. Terapi ini diulang pada selang masa yang tetap selama beberapa bulan. Pada tahun pertama rawatan, pesakit menerima enam dos, kemudian tiga dos setiap tahun.

Pesakit biasanya bertolak ansur dengan ubat dengan baik. Nusinersen membawa kepada perjalanan penyakit yang lebih baik. Kajian menunjukkan bahawa mobiliti bertambah baik dalam banyak pesakit: duduk dengan bebas dan memusingkan badan secara bebas adalah mungkin dalam banyak kes. Kesan sampingan dan komplikasi adalah disebabkan oleh tusukan lumbar (cth sakit kepala, jangkitan meninges).

Risdiplam

Agensi Ubat Eropah meluluskan risdiplam pada Mac 2021 sebagai ubat ketiga untuk SMA berkaitan 5q (jenis 1-3 atau satu hingga empat salinan gen SMN2). Risdiplam diambil setiap hari sebagai serbuk terlarut melalui mulut atau tiub suapan. Dos yang tepat dikira mengikut umur dan berat badan.

Menurut kajian, risdiplam meningkatkan peluang bayi untuk terus hidup dan kemungkinan mereka mencapai pencapaian penting dalam perkembangan. Sebagai contoh, 12 daripada 41 bayi yang dirawat dengan dadah selama satu tahun dapat duduk tanpa bantuan selama sekurang-kurangnya lima saat. Ini tidak mungkin dilakukan tanpa rawatan. Pada pesakit dari dua hingga 25 tahun yang dirawat dengan risdiplam, kemahiran motor keseluruhan bertambah baik.

Kesan sampingan biasa risdiplam termasuk ketidakselesaan gastrousus, ruam kulit, demam dan jangkitan saluran kencing.

Terapi penggantian gen

Satu lagi pendekatan untuk merawat atrofi otot tulang belakang proksimal bergantung pada terapi penggantian gen yang dipanggil. Gen SMN1 yang rosak - titik permulaan SMA progresif - "digantikan" dengan salinan gen berfungsi baharu.

Bahan aktif Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101), yang berfungsi berdasarkan prinsip ini, telah mendapat kelulusan daripada Agensi Ubat Eropah (EMA) pada Mei 2020 untuk rawatan bayi dan kanak-kanak.

Dengan Onasemnogene Abeparvovec, salinan berfungsi gen SMN1 manusia diperkenalkan ke dalam sel yang terjejas pada saraf tunjang dan batang otak. Ini dicapai oleh virus tertentu yang berfungsi sebagai "feri" untuk bahan genetik baharu - yang dipanggil vektor virus berkaitan adeno (vektor AAV).

Konstruk gen vektor diberikan sekali sebagai infusi melalui vena ke dalam aliran darah, dari mana ia diedarkan ke seluruh badan. Disebabkan oleh halangan otak darah yang belum berkembang sepenuhnya pada kanak-kanak kecil, vektor ini juga boleh memasuki tisu saraf tunjang.

Melalui pengikatan keutamaan vektor-vektor ini kepada struktur permukaan khas neuron motor, ini lebih suka mengambil bahan genetik untuk seterusnya menghasilkan protein SMN sendiri.

Rawatan boleh meningkatkan fungsi motor dan membawa kepada kejayaan perkembangan yang berterusan (cth duduk, merangkak dan berjalan tanpa sokongan).

Perkembangan motor yang sesuai dengan usia biasanya hanya mungkin jika terapi gen telah dimulakan sebelum gejala pertama. Rawatan disediakan di pusat rawatan neuromuskular khusus.

Physiotherapy

Fisioterapi terus menjadi tonggak penting rawatan untuk SMA. Tidak semua bentuk SMA boleh dirawat dengan pendekatan rawatan baru. Terapi senaman yang kerap direka untuk mengekalkan kebolehan fizikal dan melambatkan kemerosotan otot.

Ahli terapi fizikal bergerak secara pasif melalui bahagian badan yang sudah lumpuh. Pergerakan aktif, sebaliknya, dilatih untuk menyokong mobiliti dan kekuatan otot. Di samping itu, urutan atau rawatan panas dan sejuk boleh membantu. Ini juga berfungsi untuk berehat dan, dalam keadaan tertentu, melambatkan degenerasi selanjutnya.

Bergantung pada keperluan pesakit, bantuan tambahan mungkin tersedia. Ini termasuk ortos cangkang keras yang menyokong dan menstabilkan mobiliti sendi. Atau menyokong korset untuk memastikan tahap tertentu kestabilan batang.

Terapi ucapan

Kedua-dua ahli fisioterapi dan ahli terapi pertuturan menyokong penghidap dengan terapi pernafasan yang disasarkan.

vaksinasi

Memandangkan SMA biasanya menjejaskan pernafasan, orang yang terjejas harus melindungi saluran pernafasan mereka sebaik mungkin. Doktor memastikan bahawa orang yang terjejas mempunyai perlindungan vaksin yang sentiasa segar, terutamanya terhadap pneumococcus, pertusis (batuk kokol) dan influenza.

Di samping itu, rawatan pencegahan dengan palivizumab terhadap virus RS (virus syncytial pernafasan) boleh berguna dalam dua tahun pertama kehidupan.

Rawatan melegakan kesakitan

Terapi kesakitan memainkan peranan penting, terutamanya dalam peringkat penyakit yang lebih lanjut. Doktor menggunakan ubat penahan sakit untuk mengurangkan penderitaan mereka yang terjejas.

Pembedahan

Memandangkan atrofi otot tulang belakang boleh menyebabkan kelengkungan tulang belakang yang teruk (scoliosis), doktor kadangkala mempertimbangkan pembedahan. Dengan berbuat demikian, mereka mengeraskan tulang belakang dengan cara yang disasarkan.

Penjagaan psikoterapeutik

Penyakit neuromuskular seperti atrofi otot tulang belakang menimbulkan tekanan psikologi yang hebat. Pesakit dan ahli keluarga memproses diagnosis dalam sesi individu dan kumpulan berpandukan psikoterapi dan membangunkan strategi untuk mengatasi penyakit ini dengan lebih baik.

Kumpulan bantu diri dan kumpulan advokasi pesakit juga menawarkan sokongan penting. Mereka memberikan maklumat, nasihat dan sokongan kepada individu yang terjejas dan saudara-mara mereka dalam menghadapi cabaran penyakit SMA.

Terapi paliatif

Sekiranya SMA sangat maju, kaunseling paliatif adalah dinasihatkan. Penjagaan paliatif secara menyeluruh mengiringi orang yang terjejas dalam fasa terakhir kehidupan. Matlamatnya adalah untuk mengekalkan kualiti hidup sebaik mungkin, untuk meringankan penderitaan fizikal dan psikologi, dan untuk meminimumkan beban sosial penyakit ini.

Peluang pemulihan daripada atrofi otot tulang belakang

Pilihan rawatan baharu dengan modulator penyambungan dan terapi penggantian gen mempunyai potensi besar dalam rawatan SMA proksimal - terutamanya dengan permulaan rawatan (sangat) awal. Walau bagaimanapun, data untuk prognosis jangka panjang yang boleh dipercayai masih kurang. Hanya kajian lanjutan dan pemantauan keselamatan dadah yang rapat dapat memberikan kepastian lanjut di sini dalam (bulan dan) tahun akan datang. Dengan ubat-ubatan yang lebih baru, kawalan jangka panjang penyakit atau penyembuhan sekurang-kurangnya boleh difikirkan.

SMA jenis 0 dan 1 biasanya merupakan penyakit yang serius. Kanak-kanak yang mengalaminya mempunyai jangka hayat yang sangat terhad (jika tidak dirawat). Kelemahan otot yang semakin meningkat di seluruh badan juga menjejaskan pernafasan. Hasilnya ialah radang paru-paru akut dan juga kegagalan pernafasan. Kanak-kanak yang terjejas mati dalam beberapa tahun pertama kehidupan, dalam kes SMA jenis 0 biasanya sebelum bulan keenam kehidupan.

Dalam SMA jenis 3, prognosis jauh lebih baik - terutamanya jika gejala pertama muncul lewat. Dalam tempoh beberapa tahun, prestasi secara beransur-ansur merosot. Pada usia tua, kerusi roda atau penjagaan kekal mungkin diperlukan. Walau bagaimanapun, jangka hayat hampir tidak terhad oleh atrofi otot tulang belakang jenis 3.

Atrofi otot tulang belakang dewasa (jenis 4) berkembang lebih perlahan daripada jenis 3, dan individu yang terjejas biasanya mempunyai jangka hayat yang normal.