Proses Antisense

Dalam proses antisense, oligonukleotida antisense (ribonukleik nonkoding helai tunggal pendek asid) dimasukkan ke dalam sel kebanyakan melalui liposom (vesikel yang sering terdiri daripada Phospholipid). Dalam proses ini, mRNA terdegradasi dalam masa yang singkat.

Pengenalan inti sel a gen pengekodan mRNA melalui vektor (plasmid yang diubah (cincin DNA) bakteria) paling berkesan - sintesis RNA antisense berlaku secara berterusan dengan cara ini.

DNA virus yang sebenarnya telah diubah sedemikian rupa sehingga tidak terjadi replikasi (pendua) atau transkripsi (sintesis RNA menggunakan DNA sebagai templat) gen virus.

Dengan membentuk hidrogen ikatan, oligonukleotida antisense mengikat pelengkap (pra) -mRNA.

Tiga senario mungkin berlaku:

  1. Oligonukleotida antisense yang ditambahkan adalah ribonuclease H yang dimediasi. Dalam kes ini, (pra) -mRNA dipotong (iaitu, penurunan -> kehilangan fungsi mRNA). Oleh itu, terjemahan mRNA kepada protein gagal.
  2. Setelah mengikat mRNA, halangan sterik berlaku. Iaitu lampiran selular protein - terutamanya ribosom - dengan demikian tidak mungkin lagi. Oleh itu, terjemahan kepada protein juga tidak mungkin dilakukan.
  3. Pengaruh pada penyambungan (proses pengubahsuaian oleh apa yang disebut spliceosome (pembinaan lima RNA bukan kod yang berbeza yang disebut snRNA, yang mana protein terikat dalam setiap kes) sebagai sebahagian daripada pemprosesan RNA ((pra) -mRNA ke mRNA). Di sini, apa yang disebut. Mekanisme penyambungan alternatif (contohnya intron tidak disambung atau exon disambung) dapat dilewati dan ekson dapat dipotong (= ekson melangkau; ekson biasanya ditinggalkan dalam mRNA). Oligonukleotida antisense menghalang penyingkiran exon yang penting untuk fungsi protein. Dalam kes lain untuk membetulkan sebahagian mutasi pergeseran Raster (penghapusan atau penyisipan, sehingga DNA sejak itu mempunyai triplet dasar yang berbeza, yang secara signifikan mengubah struktur protein), RNA antisense juga boleh menyebabkan pemotongan segmen RNA tertentu yang tidak terisi. Walaupun protein terpotong secara diskrit telah "diset semula" dari lokasi penyingkiran ke kerangka pembacaan mRNA ke keadaan non-patologi.

Terapi

Penggunaan prosedur ada sejak 2017 di Jerman untuk terapi of atrofi otot tulang belakang (SMA), bertindak pada penyambungan.

Di Amerika Syarikat, prosedur ini juga digunakan (juga dengan tindakan penyambungan) untuk beberapa bentuk jenis Duchenne distrofi otot.

Demi kelengkapan, prosedur memasukkan yang baru gen akan dibincangkan: Melalui vektor, gen yang tidak terdapat dalam DNA dimasukkan ke dalam nukleus sel. Ini biasanya memberi kod untuk protein yang gen terdapat mutasi pada pesakit dan tidak dapat memenuhi fungsi "yang diinginkan". Pada tahun 2019, prosedur ini telah diluluskan di Amerika Syarikat untuk rawatan atrofi otot tulang belakang.