Gambaran ringkas
- Apakah sindrom Kallmann? Gangguan perkembangan kongenital yang membawa kepada kekurangan hormon seks dan seterusnya ketiadaan akil baligh. Di samping itu, kebanyakan pesakit tidak mempunyai deria bau.
- Punca: Perubahan gen kongenital (mutasi).
- Faktor risiko: Keadaan ini berlaku dalam keluarga pada kira-kira 30 peratus pesakit.
- Gejala: Kurang perkembangan akil baligh (kekurangan perkembangan zakar, buah zakar dan prostat, kemaluan rendah, rambut ketiak dan badan, kekurangan pertumbuhan janggut, kekurangan haid pertama), ketidaksuburan, kekurangan keinginan, deria bau tidak hadir atau berkurangan dengan teruk, akibat jangka panjang: osteoporosis.
- Diagnosis: Gejala fizikal seperti kekurangan perkembangan ciri seksual sekunder, analisis hormon, ujian genetik, ultrasound, tomografi resonans magnetik, tomografi komputer, X-ray
- Rawatan: Terapi penggantian dengan persediaan hormon
- Pencegahan: Tiada pencegahan yang mungkin
Apakah sindrom Kallmann?
Sindrom Kallmann (KS, sindrom olfactogenital, sindrom De-Morsier-Kallmann) ialah gangguan perkembangan kongenital otak. Ia menyebabkan individu yang terjejas tidak menghasilkan hormon seks dan oleh itu gagal mencapai kematangan seksual. Di samping itu, kebanyakan pesakit KS mengalami anosmia, yang bermaksud bahawa mereka tidak merasakan bau.
Gangguan ini dinamakan sempena pakar psikiatri Jerman Franz Josef Kallmann, yang menggambarkannya pada tahun 1944 sebagai "hipogonadisme (kekurangan hormon seks) dan anosmia (kekurangan deria bau)". Nama sinonim "sindrom De Morsier-Kallmann" juga merujuk kepada pakar neurologi Switzerland Georges de Morsier, yang juga menjalankan kajian mengenai sindrom Kallmann.
Hipogonadisme sekunder
Sindrom Kallmann adalah subtipe hipogonadisme sekunder. Ini merujuk kepada kekurangan hormon seks yang disebabkan oleh kerosakan pada pusat kawalan hormon dalam otak (kelenjar pituitari). Gonad (ovari, testis) berfungsi secara normal tetapi menerima sedikit atau tiada isyarat untuk menghasilkan hormon seks. Jika anosmia (kekurangan deria bau) hadir sebagai tambahan kepada kekurangan hormon, doktor merujuknya sebagai sindrom Kallmann.
Kekerapan
Sindrom Kallmann adalah penyakit yang jarang berlaku; lelaki lebih kerap terjejas daripada wanita: Secara purata, kira-kira satu daripada 10,000 lelaki dan satu daripada 50,000 wanita menghidap penyakit ini.
Gejala
Gejala utama sindrom Kallmann adalah deria bau yang berkurangan atau tidak hadir dan ketiadaan perkembangan akil baligh. Tahap di mana gejala dinyatakan berbeza dari pesakit ke pesakit. Jika tidak dirawat, kedua-dua jantina kekal tidak subur.
Gejala pada kanak-kanak lelaki:
- Rambut kemaluan, ketiak dan badan rendah atau tiada.
- Kurang pertumbuhan janggut
- Kegagalan suara untuk pecah
- Mikropenis dan buah zakar kecil: Kegagalan zakar dan buah zakar untuk berkembang pada lelaki muda.
- Testis yang tidak turun (selalunya kelihatan pada masa bayi)
- Pertumbuhan tinggi: Dalam individu yang sihat, plat pertumbuhan dalam tulang panjang ditutup sebaik sahaja tahap hormon seks tertentu dicapai. Jika hormon hilang, individu yang terjejas akan membesar secara tidak seimbang. Berbanding dengan ibu bapa mereka, mereka lebih tinggi dan mempunyai tangan dan kaki yang panjang.
Gejala pada kanak-kanak perempuan:
Pada kanak-kanak perempuan, gejala biasanya kurang teruk. Selalunya satu-satunya gejala adalah ketiadaan haid pertama (amenorea primer), itulah sebabnya penyakit ini sering dikenal pasti lewat. Berbeza dengan kanak-kanak lelaki, perkembangan fizikal sebahagian besarnya normal walaupun dijangkiti penyakit. Sebagai contoh, payudara biasanya berkembang secara normal.
Gejala pada lelaki dewasa:
Lelaki dengan sindrom Kallmann biasanya telah mengurangkan ketumpatan tulang (osteoporosis) dan jisim otot. Mereka sering mempunyai penampilan luaran feminin kerana taburan lemak feminin. Mereka mengalami disfungsi erektil dan tidak subur.
Malformasi: Lebih jarang, kecacatan fizikal lain berlaku pada pesakit KS. Ini adalah, sebagai contoh, gangguan pendengaran, bibir sumbing, rahang dan lelangit atau kehilangan gigi. Sesetengah orang yang terjejas dilahirkan dengan hanya satu buah pinggang. Perkembangan mental biasanya normal dalam KS.
Osteoporosis: Hormon seks seperti testosteron dan estrogen memainkan peranan penting dalam mineralisasi tulang. Jika hormon hilang, tulang tidak stabil seperti orang yang sihat - risiko patah tulang meningkat.
Punca dan faktor risiko
Penyebab sindrom Kallmann adalah perubahan gen kongenital (mutasi). Ia biasanya berkembang secara spontan, tetapi dalam kira-kira 30 peratus kes ia diturunkan kepada anak oleh seorang atau kedua ibu bapa.
Perubahan gen sudah mempunyai kesan semasa perkembangan embrio dalam rahim: Sel-sel untuk deria bau dan mereka yang bertanggungjawab untuk mengawal gonad (ovari, testis) timbul daripada sel prekursor biasa.
Dalam sindrom Kallmann, perkembangan sel prekursor ini terganggu oleh perubahan gen. Akibatnya, sel-sel yang bertanggungjawab untuk kawalan peringkat tinggi pengeluaran hormon seks dan sel-sel penciuman berkembang tidak mencukupi. Individu yang terjejas tidak mengalami perkembangan baligh dan tidak merasakan bau.
Hormon seks
LH dan FSH bertindak ke atas gonad (ovari, testis), yang akhirnya menghasilkan hormon seks: Pada wanita, hormon seks wanita estrogen dan progesteron menggalakkan kematangan telur dan mencetuskan ovulasi; pada lelaki, hormon testosteron menyebabkan pembentukan sperma.
Semasa akil baligh, pengeluaran hormon seks bermula dan dengan itu kematangan seksual. Jika, seperti dalam sindrom Kallmann, sedikit atau tiada GnRH hadir, terlalu sedikit atau tiada hormon seks dihasilkan dan perkembangan akil baligh gagal berlaku. Jika tidak dirawat, individu yang terjejas tidak mengalami kematangan seksual dan kekal tidak subur.
Faktor-faktor risiko
Dalam kebanyakan kes, perubahan gen berlaku secara spontan. Tidak jelas bagaimana ini berlaku. Dalam kira-kira 30 peratus daripada semua kes, penyakit ini berlaku dalam keluarga: Individu yang terjejas telah mewarisi mutasi daripada satu atau kedua ibu bapa.
Setakat ini, beberapa mutasi telah diterangkan yang mencetuskan sindrom Kallmann. Ini termasuk mutasi yang ditetapkan KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 dan PROK2.
Pemeriksaan dan diagnosis
Dalam sesetengah kes, keadaan ini sudah nyata pada bayi: Kanak-kanak lelaki yang terjejas mungkin mempunyai buah zakar yang tidak turun (cryptorchidism) dan/atau zakar yang sangat kecil (micropenis).
Orang pertama yang dihubungi jika terdapat tanda-tanda sindrom KS adalah pakar pediatrik, dan dalam kes tanpa anak secara sukarela, pakar sakit puan atau urologi.
Doktor melakukan pemeriksaan berikut:
Sejarah keluarga: jika sindrom Kallmann disyaki, doktor bertanya sama ada kes KS diketahui dalam keluarga.
Pemeriksaan fizikal: Ciri-ciri seksual sekunder yang kurang berkembang, seperti zakar yang terlalu kecil untuk umur pesakit atau ketiadaan haid pertama, berikan doktor tanda-tanda pertama sindrom KS. Dia juga memberi perhatian kepada saiz badan, ketiak, payudara dan rambut kemaluan dan menilai pertumbuhan janggut.
Ujian bau: Ujian ini tersedia dari sekitar umur lima tahun. Doktor menggunakan bau tulen seperti vanillin untuk memeriksa sama ada pesakit dapat mengesan bau tersebut.
Ujian darah: Doktor mengesan tahap hormon yang diubah melalui ujian darah. Biasanya, tahap GnRH, LH dan FSH menurun atau pada tahap normal rendah. Tahap hormon seks berada pada tahap pra-remaja pada remaja lelaki dan perempuan.
Computed tomography (CT) atau pengimejan resonans magnetik (MRI): Dengan prosedur pemeriksaan ini, doktor memeriksa sama ada pusat penciuman dalam otak (bulbus olfactorius) dibangunkan.
Pemeriksaan X-ray tangan: Dengan bantuan pemeriksaan X-ray tangan, doktor menentukan sama ada plat pertumbuhan telah ditutup dan pertumbuhan badan telah lengkap.
Spermiogram: Di sini doktor memeriksa sama ada sperma hadir dalam ejakulasi.
Ujian genetik: Ujian genetik digunakan untuk menentukan mutasi yang tepat yang menyebabkan penyakit.
Bagaimanakah sindrom Kallmann dirawat?
Sindrom Kallmann mudah dirawat. Individu yang terjejas menerima terapi penggantian dengan hormon seks. Jika keadaan ini dikesan dan dirawat sebelum akil baligh, individu yang terjejas biasanya menjalani kehidupan yang tidak terhad. Ini termasuk perkembangan akil baligh yang tetap dan kehidupan seks yang normal.
Pentadbiran hormon seks: Lelaki menerima testosteron, dan wanita menerima estrogen dan progesteron. Persediaan hormon boleh didapati dalam bentuk suntikan, gel, atau tampalan. Terapi hormon biasanya diteruskan seumur hidup pada lelaki dan sehingga menopaus pada wanita.
Pentadbiran hormon seks dalam keinginan untuk mempunyai anak: Untuk pembentukan sperma, tubuh memerlukan GnRH. Atas sebab ini, lelaki yang ingin melahirkan anak diberi hormon GnRH dan bukannya testosteron. Ia mengambil masa 18 hingga 24 bulan untuk pengeluaran sperma untuk berjalan. Dalam kira-kira 80 peratus kes, lelaki kemudiannya subur. Lelaki dengan buah zakar yang tidak turun mempunyai prognosis yang agak kurang baik.
Rawatan osteoporosis: Pesakit dengan ketumpatan tulang berkurangan menerima kalsium dan vitamin D. Selain itu, senaman dan sukan disyorkan untuk menguatkan tulang.
Anosmia: Pada masa ini, tiada terapi untuk memulihkan deria bau.
Psikoterapi: Bagi sesetengah pesakit KS penyakit ini bermakna beban psikologi yang berat. Di sini psikoterapis adalah orang yang boleh dihubungi.
Kursus penyakit dan prognosis
Perjalanan sindrom Kallmann berbeza dari pesakit ke pesakit. Gejala berbeza dari pesakit ke pesakit. Oleh itu, ada kemungkinan penyakit itu sudah ketara pada masa bayi, didiagnosis pada masa remaja, atau kekurangan hormon hanya muncul pada masa dewasa.
Sekiranya KS tidak dikesan dan dirawat sehingga selepas umur 16 tahun, kemungkinan besar badan tinggi telah berkembang. Perubahan ini tidak boleh diterbalikkan walaupun dengan ubat.
pencegahan
Oleh kerana ia adalah penyakit genetik, tiada pencegahan boleh dilakukan.
