Gambaran ringkas
- Penerangan: Hemofilia ialah gangguan kongenital pembekuan darah. Terdapat dua bentuk utama: Hemofilia A dan B.
- Perkembangan dan prognosis: Hemofilia tidak boleh disembuhkan. Walau bagaimanapun, pendarahan dan komplikasi boleh dielakkan dengan rawatan yang betul.
- Gejala: Peningkatan kecenderungan untuk berdarah, mengakibatkan pendarahan dan lebam mudah.
- Rawatan: Terutamanya penggantian faktor pembekuan yang hilang; dalam kes tertentu terapi antibodi atau terapi gen; dalam kes ringan desmopressin jika perlu.
- Punca dan faktor risiko: Kekurangan atau kecacatan genetik dalam protein tertentu yang diperlukan untuk pembekuan darah (faktor pembekuan).
- Diagnosis: Sejarah perubatan, pengukuran pelbagai parameter darah (aPTT, Nilai cepat, masa trombin plasma, masa pendarahan, kiraan platelet), penentuan aktiviti faktor pembekuan yang berkaitan.
- Pencegahan: Tidak mungkin disebabkan oleh sebab genetik; bagaimanapun, rawatan yang betul menghalang pendarahan yang berlebihan dan berpotensi mengancam nyawa.
Apa itu hemofilia?
Jika faktor pembekuan ini tidak dihasilkan dalam kuantiti yang mencukupi atau dalam kualiti yang mencukupi, pembekuan darah akan terjejas. Inilah sebabnya mengapa pesakit hemofilia cenderung untuk berdarah terlalu lama atau banyak.
Secara kebetulan, hemofilia bukanlah gangguan darah malignan (seperti kanser darah = leukemia)!
Istilah perubatan untuk gangguan pembekuan darah dengan kecenderungan meningkat untuk berdarah ialah "diatesis hemoragik". Istilah umum untuk gangguan pembekuan ialah "koagulopati".
Haemofilia: bentuk
Terdapat faktor pembekuan yang berbeza. Bergantung pada faktor pembekuan yang terjejas dalam hemofilia, doktor membezakan antara bentuk penyakit yang berbeza. Yang paling penting ialah hemofilia A dan hemofilia B:
- Haemofilia A: Ini melibatkan faktor pembekuan VIII (globulin antihaemofilik A). Sama ada badan tidak menghasilkannya dalam kuantiti yang mencukupi atau ia rosak. Sekitar 85 peratus daripada semua penghidap hemofilia menghidapi hemofilia A. Hampir kesemuanya adalah lelaki.
- Haemophilia B: Mereka yang terjejas kekurangan faktor pembekuan IX (antihaemophilic globulin B atau faktor Krismas). Di sini juga, mereka kebanyakannya lelaki.
Satu lagi gangguan pendarahan yang biasanya diwarisi ialah sindrom von Willebrand-Jürgens, juga dikenali sebagai sindrom von Willebrand (vWS). Di sini, protein pengangkutan faktor pembekuan VIII - faktor von Willebrand - hadir dalam kuantiti yang tidak mencukupi atau rosak. Seperti hemofilia A dan B, ini membawa kepada peningkatan kecenderungan untuk berdarah. Anda boleh membaca lebih lanjut mengenai ini dalam artikel "sindrom von Willebrand".
Bagaimanakah hemofilia A dan B berkembang?
Kebanyakan penghidap hemofilia terkena hemofilia A. Penyakit ini wujud sejak lahir dan kronik.
Hemofilia A - seperti bentuk lain - masih belum dapat disembuhkan. Walau bagaimanapun, terdapat terapi yang mengimbangi kesan hemofilia atau kekurangan faktor pembekuan. Akibatnya, penghidap hemofilia kini secara amnya mempunyai jangka hayat yang sama dengan orang yang sihat.
Tanpa rawatan, "penghidap hemofilia" boleh berdarah dengan ketara atau untuk masa yang lama, walaupun dengan kecederaan ringan. Sangat jarang bagi penghidap hemofilia mengalami pendarahan sehingga mati akibat kecederaan. Tetapi pendarahan yang berlebihan merosakkan pelbagai organ dalam jangka masa panjang.
Bagaimana hemofilia berkembang dalam kes individu bergantung bukan sahaja pada terapi tetapi juga pada betapa teruk penyakit itu pada orang yang terjejas.
Apakah tanda-tanda?
Gejala hemofilia A (kekurangan faktor VIII) dan haemofilia B (kekurangan faktor IX) adalah sama – walaupun faktor pembekuan yang berbeza dipengaruhi dalam setiap kes.
Kebanyakan mereka yang terjejas sering mengalami "lebam" (hematoma) seawal zaman kanak-kanak. Di samping itu, pendarahan dalaman di mana-mana kawasan organ adalah mungkin dalam hemofilia.
Pendarahan pada sendi adalah tipikal. Ini sering berlaku secara spontan (iaitu tanpa trauma sebelumnya seperti kecederaan jatuh), terutamanya dalam hemofilia teruk. Pendarahan menyebabkan "cecair sinovial" (cecair sendi, sinovia) menjadi meradang. Doktor kemudian bercakap tentang sinovitis akut. Ia menampakkan dirinya sebagai sendi yang bengkak dan terlalu panas. Kulit di atasnya berwarna kemerah-merahan. Sendi sensitif terhadap sentuhan dan pergerakannya sangat terhad. Inilah sebabnya mengapa mereka yang terjejas sering mengamalkan postur yang melegakan.
Sinovitis kronik dalam hemofilia boleh mengakibatkan perubahan sendi kekal. Doktor merujuk kepada ini sebagai arthropathy hemofilik.
Pada dasarnya, sinovitis dalam hemofilia boleh berlaku di semua sendi. Bagaimanapun, sendi lutut, siku dan buku lali paling kerap terjejas.
Gejala hemofilia lain yang berkemungkinan boleh disebabkan oleh pendarahan ke dalam otot: Pendarahan merosakkan tisu otot dan, dalam kes yang teruk, membawa kepada kelemahan otot.
Pendarahan teruk dalam mulut dan tekak menjejaskan saluran pernafasan. Pendarahan di otak jarang berlaku, tetapi juga berbahaya: ia menjejaskan pemikiran dan tumpuan, contohnya. Pendarahan yang teruk dalam otak malah boleh membawa maut!
Pendarahan dalam perut juga boleh mengancam nyawa dalam kes yang melampau.
Haemofilia: tahap keterukan
Keterukan gangguan pendarahan menentukan betapa jelasnya gejala muncul. Sebagai peraturan umum, semakin sedikit faktor pembekuan berfungsi, semakin jelas gambaran klinikal.
Klasifikasi hemofilia A dan B kepada tiga darjah keterukan adalah berdasarkan berapa banyak aktiviti faktor pembekuan dikurangkan berbanding dengan fungsinya dalam orang yang sihat:
Haemofilia ringan
Hemofilia sederhana teruk
Aktiviti faktor pembekuan (faktor aktiviti) adalah satu hingga lima peratus daripada aktiviti biasa. Gejala biasanya menjadi jelas dalam beberapa tahun pertama kehidupan dengan pendarahan berpanjangan yang luar biasa dan lebam yang kerap. Seperti hemofilia ringan, pendarahan biasanya disebabkan oleh kecederaan atau pembedahan. Pendarahan spontan jarang berlaku.
Haemofilia yang teruk
Aktiviti faktor adalah kurang daripada satu peratus daripada aktiviti biasa. Kecederaan atau benjolan terkecil menyebabkan pendarahan teruk di bawah kulit (lebam) pada mereka yang terjejas. Pendarahan dalaman juga lebih kerap berlaku, contohnya pendarahan yang menyakitkan pada sendi yang besar seperti lutut atau siku. Biasanya, banyak pendarahan tidak mempunyai punca yang dapat dikenalpasti. Doktor kemudian bercakap tentang pendarahan spontan.
Bagaimanakah hemofilia dirawat?
Terapi hemofilia bergantung kepada jenis dan keterukan hemofilia. Doktor yang merawat akan merangka pelan rawatan yang sesuai untuk setiap pesakit.
Faktor pekat
Pekat faktor mesti disuntik ke dalam vena. Ramai penghidap belajar menyuntik mereka sendiri. Ini memberikan mereka banyak kemerdekaan walaupun dijangkiti penyakit.
Dalam kes hemofilia ringan, pemberian pekat faktor hanya perlu apabila diperlukan (rawatan atas permintaan): Antikoagulan diberikan, contohnya, sekiranya berlaku pendarahan teruk atau sebelum pembedahan yang dirancang. Kecederaan kecil seperti melecet, sebaliknya, tidak memerlukan rawatan dengan pekat faktor. Pendarahan biasanya boleh dihentikan dengan menggunakan tekanan ringan pada kawasan pendarahan.
Orang yang mengalami hemofilia sederhana hingga teruk, sebaliknya, memerlukan suntikan biasa persediaan yang mengandungi faktor pembekuan yang hilang (rawatan jangka panjang). Berapa kerap ini diperlukan bergantung, antara lain, pada penyediaan tertentu, aktiviti pesakit dan kecenderungan pendarahan individu mereka.
Kemungkinan komplikasi rawatan dengan pekat faktor adalah apa yang dipanggil hemofilia perencat: sesetengah orang membentuk antibodi (perencat) terhadap faktor pembekuan dalam pekatan faktor. Ini menyahaktifkan faktor pembekuan tambahan. Terapi itu kemudiannya tidak berkesan seperti yang diingini. Komplikasi ini berlaku dengan ketara lebih kerap pada orang yang menghidap haemofilia A berbanding dengan orang yang menghidap haemofilia B.
desmopressin
Dalam kes ringan hemofilia A, ia selalunya mencukupi untuk mentadbir desmopressin (DDAVP) seperti yang diperlukan (cth untuk pendarahan kecil), contohnya sebagai infusi. Ini adalah protein yang dihasilkan secara buatan yang berasal daripada hormon vasopressin badan sendiri (adiuretin, ADH).
Desmopressin menyebabkan dinding saluran dalam (endothelium) melepaskan faktor tersimpan untuk pembekuan darah: faktor pembekuan VIII dan protein pembawanya, faktor von Willebrand (vWF). Walau bagaimanapun, kerana kuantiti simpanan dalam endothelium ini terhad, bahan aktif hanya boleh diberikan selama beberapa hari.
Desmopressin mengekalkan air dalam badan, dengan itu mengurangkan jumlah air kencing. Oleh itu, kesan sampingan terapi DDAVP boleh menjadi mabuk air, yang menyebabkan garam darah (elektrolit) tidak seimbang. Ini boleh menyebabkan sawan, contohnya.
Terapi antibodi
Terdapat satu lagi pilihan rawatan untuk hemofilia A: pentadbiran biasa antibodi yang dihasilkan secara buatan (emicizumab). Ini mengikat serentak dengan faktor pembekuan IXa dan X, seperti yang biasa dilakukan oleh faktor pembekuan VIII. Oleh itu, Emicizumab mengambil alih peranan faktor yang hilang dalam haemofilia A dalam lata pembekuan. Ini membantu mengelakkan pendarahan.
Terapi gen
Terapi gen pertama untuk orang dewasa dengan haemofilia A teruk (Valoctocogene Roxaparvovec) telah diluluskan di Kesatuan Eropah sejak 2022. Ia boleh mencegah atau mengurangkan pendarahan. Terapi gen berfungsi seperti berikut:
Rangka tindakan genetik untuk faktor pembekuan yang hilang (VIII) diperkenalkan ke dalam badan orang yang terjejas melalui infusi. Virus yang diubah suai (virus berkaitan adeno, AAV), yang tidak boleh membiak dalam tubuh manusia, bertindak sebagai kenderaan pengangkutan. Ia mengangkut gen untuk faktor VIII ke dalam beberapa sel hati, di mana ia boleh dibaca.
Apa yang menyebabkan hemofilia?
Hemofilia adalah penyakit genetik kongenital yang biasanya diwarisi. Kurang kerap, ia berlaku akibat mutasi genetik spontan (mutasi spontan).
Dalam hemofilia, maklumat genetik untuk penghasilan faktor pembekuan berfungsi adalah rosak. Pelan tindakan yang salah bermakna faktor pembekuan yang dipersoalkan – faktor VIII dalam haemofilia A dan faktor IX dalam haemofilia B – tidak dihasilkan dengan cukup dalam bentuk berfungsi. Ini mengganggu pembekuan darah: luka tidak menutup secepat, bermakna pendarahan berlangsung untuk masa yang luar biasa lama. Dalam kes yang teruk, pendarahan spontan juga mungkin.
Haemofilia A dan B: Warisan
Gen untuk faktor pembekuan terletak pada kromosom X. Jika salah satu daripada dua kromosom X dalam wanita mengandungi pelan tindakan yang rosak untuk faktor pembekuan, kromosom X yang lain biasanya boleh mengimbanginya. Oleh itu, wanita kebanyakannya asimtomatik sepanjang hidup mereka. Walau bagaimanapun, mereka boleh bertindak sebagai pembawa (konduktor) untuk kecacatan genetik: Jika mereka melahirkan anak dengan lelaki yang sihat untuk pembekuan, mereka mempunyai kebarangkalian 50% untuk memindahkan kecacatan genetik kepada mereka:
- Anak perempuan yang telah menerima kromosom X yang rosak daripada ibu mereka juga merupakan konduktor hemofilia yang berpotensi.
- Anak lelaki yang telah mewarisi kromosom X yang rosak daripada ibu mereka tidak boleh mengimbanginya kerana mereka tidak mempunyai kromosom X kedua. Oleh itu, mereka dilahirkan sebagai hemofilia.
Apabila lelaki dengan hemofilia mempunyai anak dengan wanita yang sihat (bukan konduktor),
- maka semua anak perempuan adalah konduktor,
- dan semua anak lelaki dilahirkan tanpa kecacatan genetik.
Jika konduktor wanita mempunyai anak dengan hemofilia lelaki, kebarangkalian kedua-dua jantina menghidap penyakit itu ialah 50 peratus. Faktor penentu ialah kromosom Xnya yang mana ibu turunkan kepada anak:
- Jika ibu menurunkan kromosom Xnya yang cacat, ini bermakna kedua-dua anak perempuan dan anak lelaki akan dilahirkan dengan hemofilia.
Pakar menerangkan pewarisan hemofilia sebagai resesif autosomal (resesif berkaitan seks).
Bagaimana hemofilia didiagnosis?
Jika seseorang kerap berdarah secara spontan atau mudah lebam, ini adalah tanda kemungkinan hemofilia. Kecurigaan ini amat berkemungkinan jika terdapat kes hemofilia yang diketahui dalam salasilah keluarga. Untuk menjelaskan syak wasangka hemofilia, GP adalah titik hubungan pertama. Mereka kemudiannya boleh merujuk mereka yang terjejas kepada pakar hematologi atau pusat perubatan khusus (pusat hemofilia).
Doktor akan terlebih dahulu mengambil sejarah perubatan pesakit (anamnesis): Dia akan meminta pesakit untuk menerangkan simptom secara terperinci, bertanya tentang sebarang penyakit yang mendasari dan sama ada terdapat sebarang kes hemofilia yang diketahui dalam keluarga.
Ujian makmal amat penting untuk menjelaskan kemungkinan hemofilia. Doktor mengambil sampel darah daripada pesakit untuk diuji di makmal untuk pelbagai parameter:
- Dalam hemofilia, apa yang dipanggil aPTT adalah berpanjangan berbanding dengan orang yang sihat. Ini ialah "masa tromboplastin separa diaktifkan" (anda boleh membaca lebih lanjut mengenai perkara ini dalam artikel PTT).
- Pada masa yang sama, apa yang dipanggil nilai Pantas (lihat nilai INR) dan masa trombin plasma (PTZ) secara amnya tidak ketara; mereka hanya berpanjangan dalam hemofilia teruk.
Untuk menentukan sama ada seseorang menghidap haemofilia A atau haemofilia B, aktiviti faktor pembekuan yang berkaitan (VIII, IX) mesti dianalisis.
Bergantung pada keperluan, pemeriksaan lanjut mungkin diperlukan, contohnya pemeriksaan ultrasound jika pendarahan ke dalam sendi disyaki akibat hemofilia.
Haemofilia: ujian untuk bayi baru lahir dan bayi yang belum lahir
Jika haemofilia telah berlaku dalam keluarga, pembekuan bayi lelaki yang baru lahir biasanya diuji sejurus selepas kelahiran. Ini membolehkan hemofilia dikesan pada peringkat awal. Ujian juga boleh dijalankan semasa kehamilan untuk menentukan sama ada bayi dalam kandungan menghidap hemofilia.
Jika seorang wanita mengesyaki bahawa dia mempunyai kecenderungan genetik untuk hemofilia dan oleh itu berpotensi pembawa (konduktor), ujian genetik akan memberikan kejelasan.
Bagaimanakah hemofilia boleh dicegah?
Dalam kebanyakan kes, haemofilia adalah genetik. Oleh itu, adalah mustahil untuk menghalangnya. Persediaan faktor dan terapi antibodi mengekalkan pendarahan yang berlebihan. Dalam banyak kes, ini membantu untuk mengelakkan akibat pendarahan, seperti kerosakan sendi. Doktor juga mengesyorkan agar penghidap hemofilia mengelakkan aktiviti atau sukan dengan peningkatan risiko kecederaan sejauh mungkin.
