Bagaimana levodopa berfungsi
Levodopa meningkatkan pergerakan perlahan dan kekakuan pada pesakit dengan penyakit Parkinson dengan meningkatkan kepekatan dopamin dalam otak sebagai pendahulu kepada dopamin.
Bahan utusan dopamin digunakan dalam otak untuk menghantar isyarat antara sel saraf - terutamanya yang terlibat dalam mengawal pergerakan. Kawasan penting untuk ini ialah "substantia nigra" (Latin untuk "bahan hitam") di otak tengah. Jika sel saraf penghasil dopamin mati di sana, penyakit Parkinson berlaku.
Dopamine dihasilkan dalam badan daripada asid amino semulajadi (blok binaan protein) tirosin. Ini ditukar menjadi levodopa perantaraan dan kemudian seterusnya menjadi dopamin.
Dopamin sendiri tidak diberikan kepada pesakit Parkinson kerana ia tidak boleh melepasi halangan darah-otak. Ia juga akan membawa kepada banyak kesan sampingan periferi (menjejaskan badan).
Kedua-dua masalah ini dielakkan dengan terapi levodopa. Ia adalah prekursor, jadi ia tidak berfungsi pada mulanya, boleh melepasi halangan darah-otak dan kemudian dengan cepat ditukar kepada dopamin di dalam otak.
Oleh kerana kedua-dua bahan tidak dapat melepasi halangan darah-otak, levodopa sahaja memasuki sistem saraf pusat di mana ia ditukar kepada dopamin.
Penyerapan, pemecahan dan perkumuhan
Selepas pengambilan, levodopa diserap ke dalam darah di bahagian atas usus kecil. Paras darah tertinggi dicapai selepas kira-kira sejam jika diambil semasa perut kosong (berpuasa).
Levodopa sampai ke otak melalui aliran darah, di mana ia ditukar menjadi dopamin dan boleh bertindak di tapak doknya (reseptor). Ia kemudiannya dipecahkan dengan cara yang sama seperti dopamin semula jadi.
Dalam kes ubat-ubatan yang telah ditambah entacapone sebagai tambahan kepada levodopa dan benserazide, ubat yang kedua ini mengatasi pecahan dopamin. Ini memanjangkan tempoh tindakan ubat.
Levodopa cepat dipecahkan dan dikumuhkan. Kira-kira satu setengah jam selepas pengambilan, separuh daripada bahan aktif telah meninggalkan badan. Oleh itu, bahan aktif mesti diambil sepanjang hari.
Bilakah levodopa digunakan?
Salah satu bidang permohonan untuk levodopa adalah penyakit Parkinson (palsi gemetar). Ia disertai dengan gegaran, ketegaran otot dan kekurangan pergerakan (bradykinesia) atau imobilitas (akinesia).
Sebaliknya, gejala Parkinson yang berlaku akibat rawatan dengan ubat seperti neuroleptik (antipsikotik) tidak boleh dirawat dengan levodopa. Sebaliknya, jika simptomnya teruk, ubat penyebabnya diubah jika boleh.
Kawasan kedua permohonan untuk levodopa ialah sindrom kaki resah (RLS), walaupun kekurangan zat besi atau pencetus lain mesti diketepikan terlebih dahulu.
Memandangkan simptom hanya dikurangkan secara simptomatik dalam kedua-dua kes, rawatan sentiasa jangka panjang.
Satu lagi bidang aplikasi adalah, sebagai contoh, penyakit keturunan yang sangat jarang berlaku sindrom Segawa, gangguan pergerakan yang menjejaskan seluruh badan akibat kecacatan genetik. Walau bagaimanapun, rawatan dijalankan di luar kelulusan (“penggunaan luar label”).
Bagaimana levodopa digunakan
Bahan aktif biasanya diberikan sebagai tablet. Jumlah dos harian tidak boleh melebihi 800 miligram levodopa (dalam kombinasi dengan benserazide atau carbidopa) dan ditadbir dalam empat dos sepanjang hari untuk mencapai tahap darah yang semalar mungkin.
Dos dinaikkan "secara beransur-ansur", iaitu perlahan-lahan sehingga jumlah bahan aktif yang optimum ditemui. Ini juga mengurangkan kesan sampingan yang berlaku lebih kerap pada permulaan.
Dos juga ditentukan secara individu untuk rawatan sindrom kaki resah.
Apakah kesan sampingan levodopa?
Kesan sampingan levodopa yang ketara pada sistem kardiovaskular dan saluran gastrousus dikurangkan dengan menggabungkannya dengan benserazide atau carbidopa.
Namun begitu, lebih sepuluh peratus pesakit mengalami kehilangan selera makan, gangguan tidur, kemurungan, loya, muntah, cirit-birit dan perubahan dalam tahap enzim hati. Selepas rawatan yang berpanjangan, apa yang dipanggil "fenomena ON-OFF" boleh berlaku, di mana mobiliti pesakit yang disebabkan oleh levodopa dengan cepat berubah menjadi imobilitas.
"Fenomena ON-OFF" sedemikian biasanya diperhatikan selepas kira-kira lima tahun terapi levodopa dan kemungkinan besar disebabkan oleh perkembangan penyakit.
Apakah yang perlu dipertimbangkan semasa mengambil levodopa?
Kontraindikasi
Levodopa tidak boleh diambil jika:
- perkembangan rangka belum selesai
- disfungsi endokrin yang teruk (seperti hipertiroidisme atau sindrom Cushing)
- gangguan metabolik, hati atau sum-sum tulang yang teruk
- penyakit buah pinggang yang teruk
- penyakit jantung yang teruk
- Psikosis atau skizofrenia
- glaukoma sudut sempit
Interaksi
Mengambil levodopa dengan bahan aktif lain boleh membawa kepada interaksi yang menjejaskan keberkesanan rawatan.
Ubat-ubatan tertentu untuk kemurungan yang memperlahankan pecahan bahan penghantar endogen dalam otak (monoamine oxidase/inhibitor MAO) juga boleh membawa kepada krisis tekanan darah tinggi yang mengancam nyawa. Atas sebab ini, terapi levodopa tidak boleh dimulakan sehingga sekurang-kurangnya dua minggu selepas pemberhentian perencat MAO.
Ejen perangsang peredaran lain (seperti ejen untuk terapi asma dan rawatan ADHD) juga boleh membebankan sistem kardiovaskular. Oleh itu, terapi harus dipantau dengan teliti oleh doktor. Perkara yang sama berlaku untuk gabungan ubat tekanan darah tinggi dan levodopa.
Memandangkan levodopa diserap dalam usus seperti asid amino (blok binaan protein), pengambilan serentak makanan yang kaya dengan protein (contohnya daging, telur) boleh menghalang penyerapan bahan aktif.
Sekatan umur
Persediaan kombinasi Levodopa dan benserazide diluluskan dari umur 25 tahun. Levodopa dalam kombinasi dengan carbidopa dari umur 18 tahun.
Mengandung dan menyusukan anak
Dalam kajian haiwan, levodopa menunjukkan kesan berbahaya kepada keturunan. Tiada tanda-tanda peningkatan risiko khusus yang ketara daripada pemerhatian pada manusia sehingga kini. Sekiranya rawatan ditunjukkan dengan jelas, levodopa harus digabungkan dengan carbidopa semasa kehamilan.
Dalam amalan, penyusuan susu ibu boleh diterima di bawah terapi kombinasi dos sederhana dengan levodopa dan carbidopa dengan pemerhatian yang baik terhadap kanak-kanak dan dengan tempahan. Perhatian harus diberikan kepada sebarang kesan sampingan dan penambahan berat badan yang mencukupi pada kanak-kanak.
Bagaimana untuk mendapatkan ubat dengan levodopa
Semua ubat yang mengandungi bahan aktif levodopa boleh didapati dengan preskripsi di Jerman, Austria dan Switzerland.
Berapa lama levodopa telah diketahui?
Levodopa pertama kali digunakan pada tahun 1950-an oleh Arvid Carlsson, yang kemudiannya memenangi Hadiah Nobel Sweden, untuk merawat haiwan dengan penyakit Parkinson. Dalam dekad berikutnya, levodopa juga diuji pada manusia.
Bidang aplikasi diperluaskan, contohnya untuk rawatan keracunan mangan dan penyakit tidur Eropah. Levodopa telah diluluskan secara rasmi untuk rawatan penyakit Parkinson pada tahun 1973.
Bahan aktif juga boleh digunakan untuk sindrom kaki resah. Memandangkan perlindungan paten kini telah tamat tempoh, kini terdapat banyak generik yang mengandungi levodopa.
Inovasi teknikal kini telah membolehkan untuk mentadbir gel yang mengandungi levodopa terus ke dalam usus kecil menggunakan pam khas. Ini memudahkan untuk merawat "fenomena ON-OFF".
