Ichthyosis: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Pada orang yang sihat kulit, ada seimbang antara pembaharuan sel dan penyingkiran mati kulit sel. Kira-kira setiap empat minggu, epidermis (kutikula) memperbaharui dirinya sendiri. Ia terdiri daripada beberapa lapisan. Pada lapisan terendah, lapisan basal, sel pembentuk tanduk diciptakan, yang bermigrasi ke atas melalui lapisan lain. Dalam perjalanan, mereka keratinisasi dan mati. Lapisan atas epidermis adalah stratum corneum (lapisan sel horny). Ia terdiri daripada lapisan sel mati rata yang nipis. Ia berfungsi sebagai penghalang kepada persekitaran dan mencegah air kerugian melalui kulit. Dalam konteks ichthyosis, penumpahan fisiologi (semula jadi) terganggu. Terdapat penebalan stratum corneum ketika sel berkumpul di stratum corneum, dan kelihatan sisik kulit (hyperkeratosis). Lapisan tanduk yang menebal tidak dapat mengikat dengan cukup air dan menjadi kering. Bentuk Rhagades (fisur), yang semakin mendalam dan melebar. Ini menghasilkan corak skala khas ichthyosis.Ichthyosis juga mempengaruhi kemampuan berpeluh, yang boleh menyebabkan badan terlalu panas semasa melakukan senaman fizikal. Terdapat beberapa corak pewarisan dalam ichthyosis keturunan: autosomal dominan (autosomal = the gen kecacatan terletak pada kromosom normal dan bukan pada kromosom seks), resesif autosom dan berkaitan seks. Pelbagai gen mutasi hadir. Dalam ichthyosis vulgaris, a gen terdapat kecacatan yang membawa kepada kekurangan protein filaggrin. Antara lain, protein ini bertanggungjawab untuk kelembapan lapisan horny. Ini membawa kepada gangguan kornifikasi dan penolakan sel terangsang yang tertunda dan pengagregatannya menjadi timbangan, yang disebut retensi hyperkeratosis. Disfungsi penghalang meningkat air kehilangan dan kering, skala kasar. Dalam ichthyosis vulgaris resesif yang berkaitan dengan X, terdapat kekurangan enzim pada kromosom X. Ini menyebabkan kekurangan steroid sulfatase, yang mengakibatkan gangguan pada lapisan antar sel stratum corneum yang mengandungi lipid (lapisan sel horny) dan penolakan penangguhan sel-sel horny yang tertunda (retensi hyperkeratosis). Lamellar ichthyosis tergolong dalam kumpulan ichthyoses kongenital resesif autosomal (ARCI). Mutasi telah dijumpai dalam gen transglutaminase. Ini mengakibatkan gangguan kornifikasi pada “cornify envelope” (membran, di sekitar sel-sel terangsang dari lapisan kulit terangsang) dan hiperkeratosis percambahan. Sementara itu, gen lebih lanjut telah dijumpai. Mutasi pada gen keratin-1 atau gen keratin-10 terdapat dalam ichthyosis epidermolitik (ichthyosiform erythroderma Brocq kongenital bulosa), yang juga tergolong dalam kumpulan ARCI. Terdapat gangguan sintesis filamen keratin dengan sitoskeleton keratinosit yang tidak stabil. Ini mengakibatkan ketidakupayaan sel, lepuh intraepidermal (epidermolisis) dan hiperkeratosis (kornifikasi). Selanjutnya, terdapat sekumpulan sindrom ichthyosis di mana terdapat kecacatan enzim resesif autosomal, yang menyebabkan sekuel kulit dan ekstrasutaneus. Salah satu contohnya ialah sindrom Comél-Netherton. Di sini, terdapat mutasi gen SPINK5, yang memberi kod untuk protease inhibitor LEKTI. LEKTI menghalang tripsin-Suka enzim di kulit. Sekiranya perencatan itu hilang, keradangan kulit secara besar-besaran dan lapisan tanduk berkurang akan berlaku. Bentuk keturunan yang lebih jarang dikaitkan dengan yang paling teruk perubahan kulit.

Etiologi (Sebab)

Keturunan (turun temurun) ichthyoses (ichthyoses primer).

Sebab biografi

• Beban genetik
  • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
    • Gen / SNP (Polimorfisme Nukleotida Tunggal; variasi pasangan asas tunggal dalam helai DNA; lihat SNPedia di bawah untuk maklumat lanjut):
      • Gen: ABCA12, FLG
      • SNP: rs28940268 dalam gen ABCA12
        • Buruj alel: AA (mencetuskan ichthyosis lamellar, jenis 2).
      • SNP: rs28940568 dalam gen ABCA12.
        • Buruj alel: AA (mencetuskan ichthyosis lamellar, jenis 2).
      • SNP: rs28940270 dalam gen ABCA12.
        • Buruj alel: AA (mencetuskan ichthyosis lamellar, jenis 2).
      • SNP: rs28940271 dalam gen ABCA12.
        • Buruj alel: AA (mencetuskan ichthyosis lamellar, jenis 2).
      • SNP: rs28940269 dalam gen ABCA12.
        • Buruj alel: GG (mencetuskan ichthyosis, jenis 4A).
      • SNP: rs137853289 dalam gen ABCA12.
        • Buruj alel: TT (mencetuskan ichthyosis, jenis 4B).
      • SNP: rs726070 dalam gen ABCA12
        • Buruj alel: AA (mencetuskan ichthyosis, jenis 4B).
      • SNP: rs387906284 dalam gen ABCA12.
        • Buruj alel: DD (mencetuskan ichthyosis, jenis 4B).
      • SNP: rs387906285 dalam gen ABCA12.
        • Buruj alel: DD (mencetuskan ichthyosis, jenis 4B).
      • SNP: rs267606622 dalam gen ABCA12.
        • Buruj alel: AA (mencetuskan ichthyosis, jenis 4B).
      • SNP: rs61816761 dalam gen FLG.
        • Buruj alel: AG (mencetuskan bentuk ringan ichthyosis vulgaris).
        • Buruj alel: AA (mencetuskan bentuk ichthyosis vulgaris yang teruk).
      • SNP: rs558269137 dalam gen FLG.
        • Buruj alel: DI (mencetuskan bentuk ringan ichthyosis vulgaris).
        • Konstelasi alel: II (mencetuskan bentuk ichthyosis vulgaris yang teruk).

Memperolehi ichthyoses (ichthyoses sekunder).

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

• Gangguan hormon
• Hypothyroidism (kelenjar tiroid yang tidak aktif)
• Hipovitaminosis (vitamin A, vitamin B6)
• Kusta
• Malnutrisi
• Sarcoidosis
• Gangguan metabolik - contohnya, dialisis pesakit.
• Sifilis
• Trisomi 21 (Sindrom Down) - penyakit genetik yang biasanya berlaku secara sporadis; di mana keseluruhan kromosom ke-21 atau bahagian-bahagiannya terdapat dalam rangkap tiga (trisomi) (kejadian biasanya sporadis). Sebagai tambahan kepada ciri fizikal yang dianggap khas untuk sindrom ini, kebolehan kognitif orang yang terjejas biasanya terganggu.
• Batuk kering
• Tumor - limfoma dan karsinoma

Dadah

• Butyrophenone (kesan antipsikotik, misalnya, untuk rawatan skizofrenia).
• Asid nikotinik* (agen penurun lipid).

* Dikeluarkan dari pasaran pada tahun 2013