Produk
Janus perencat kinase boleh didapati secara komersial dalam bentuk tablet and kapsul dengan galenik yang berbeza.
Struktur dan hartanah
Struktur Janus perencat kinase dicirikan oleh nitrogen heterosikular, yang sering terkondensasi.
Kesan
Ejen tersebut mempunyai sifat imunosupresif, anti-radang, dan antiproliferatif selektif. Kesannya berdasarkan penghambatan Janus kinases (JAK). Ini adalah intraselular enzim yang tergolong dalam kumpulan tirosin kinase dan kumpulan fosfat pemindahan. Mereka terlibat dalam transduksi isyarat dari membran sel ke nukleus dan mempunyai pengaruh terhadap ekspresi gen. Empat ahli keluarga JAK dibezakan: JAK1, JAK2, JAK3 dan TYK2. Bahan aktif mempunyai selektiviti yang berbeza. Sitokin seperti interleukin dan interferon serta faktor pertumbuhan mengikat reseptornya di permukaan sel. Singal diarahkan ke inti oleh Janus kinases dan STAT yang terfosforilasi protein (STAT: Transduser Isyarat dan Pengaktifan Transkripsi). Aktiviti berlebihan JAK2 mutan kinase terlibat dalam perkembangan myelofibrosis dan polycythaemia vera.
Petunjuk
Buat masa ini, petunjuk paling terkenal untuk Janus perencat kinase adalah reumatoid artritis. Petunjuk lain ada:
- Artritis psoriatik
- Penyakit usus yang meradang, kolitis ulseratif
- Myelofibrosis, polisitemia vera
- Dermatitis alahan, atopik dermatitis (doktor haiwan dadah).
Kelulusan lain dalam bidang penyakit autoimun akan menyusul pada tahun-tahun mendatang.
Dos
Menurut SmPC. Tablet biasanya diambil sekali atau dua kali sehari, bergantung pada ubat. Tidak seperti biologi seperti perencat TNF-alpha, tidak diperlukan suntikan atau infusi dan selang dos lebih pendek. Inhibitor JAK tidak perlu disimpan di dalam peti sejuk.
Ejen-ejen
Dadah yang diluluskan:
- Baricitinib (Olumiant)
- Fedratinib (Inrebic)
- Ruxolitinib (Jakavi)
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Upadacitinib (Rinvoq)
Ejen lain:
- Oclavitinib (Apoquel) - produk ubat veterinar.
Kumpulan ubat sedang dalam pengembangan dan beberapa sebatian sedang dalam proses.
Kontraindikasi
Langkah berjaga-jaga lengkap boleh didapati di label ubat.
Interaksi
Banyak perencat Janus kinase adalah substrat isozim CYP450, dan interaksi dengan perencat dan pemicu CYP adalah mungkin. Imunosupresan mungkin meningkat kesan buruk.
Kesan buruk
Kesan buruk yang paling biasa termasuk:
- Upper saluran pernafasan jangkitan, batuk, demam.
- Gangguan saluran gastrousus seperti loya and cirit-birit.
- Darah mengira gangguan, kerana EPO (eritropoietin) juga aktif melalui jannus kinases.
- Gangguan saraf pusat: Pening, sakit kepala
Oleh kerana sifat imunosupresif, dadah boleh mendorong berlakunya penyakit berjangkit dan barah.
