Multiple Myeloma: Gejala, Terapi, Prognosis

Gambaran ringkas

Gejala: sakit, terutamanya di bahagian belakang, anemia dengan gejala seperti keletihan, pucat, pening dan sukar menumpukan perhatian, air kencing berbuih, penurunan berat badan, peningkatan kerentanan kepada jangkitan, pendarahan kulit kecil
Punca dan faktor risiko: Perubahan genetik dalam sel plasma dianggap sebagai punca. Faktor risiko termasuk pengaruh persekitaran seperti sinaran mengion atau bahan pencemar tertentu, usia lanjut, sistem imun yang lemah dan jangkitan virus tertentu.
Diagnosis: Diagnosis dibuat berdasarkan gejala tipikal, nilai darah dan air kencing tertentu, pemeriksaan sumsum tulang dan dengan bantuan prosedur pengimejan.
Rawatan: Standard penjagaan adalah kemoterapi dos tinggi diikuti dengan pemindahan sel stem. Jika ini bukan pilihan, pelbagai ubat boleh didapati.
Pencegahan: Oleh kerana punca penyakit tidak diketahui, pelbagai myeloma dan plasmacytoma tidak boleh dicegah secara khusus.

Apa itu plasmositoma?

Plasmocytoma adalah bentuk khas kanser darah di mana sel plasma yang dipanggil membiak secara tidak terkawal dalam sumsum tulang. Nama lain untuk plasmocytoma ialah "penyakit Kahler" dan "myeloma berbilang".

Dalam bahasa seharian, ramai orang menggunakan istilah multiple myeloma dan plasmocytoma secara sinonim, iaitu secara sinonim. Tegasnya, bagaimanapun, mereka tidak. Multiple myeloma merujuk kepada satu bentuk penyakit di mana sel plasma malignan yang membiak diedarkan secara meresap dalam sumsum tulang atau tisu lembut.

Plasmocytoma, sebaliknya, adalah bentuk khas pelbagai myeloma. Dalam kes ini, percambahan sel plasma hanya berlaku secara tempatan. Oleh itu, dalam plasmocytoma hanya terdapat satu tumpuan tumor dalam keseluruhan organisma (plasmocytoma bersendirian), manakala dalam pelbagai myeloma terdapat beberapa.

Sel darah merah dan putih dihasilkan dalam sumsum tulang. Walaupun sel darah merah (eritrosit) bertanggungjawab untuk pengangkutan oksigen dalam badan, sel darah putih (leukosit) berfungsi sebagai pertahanan imun. Terdapat pelbagai subkumpulan leukosit, seperti granulosit, sel T atau sel B.

Sel plasma mewakili peringkat sel B yang paling matang dan bertanggungjawab untuk penghasilan antibodi. Ini adalah protein khusus yang mampu meneutralkan patogen seperti bakteria dan virus. Sel plasma dan sel anaknya bersama-sama membentuk klon sel plasma yang dipanggil. Semua sel kepunyaan klon membentuk antibodi tunggal yang spesifik.

Dalam pelbagai myeloma, perubahan dalam bahan genetik (mutasi) berlaku dalam salah satu daripada banyak sel plasma. Sel plasma yang merosot kemudian mula membiak secara tidak terkawal. Ia dan semua keturunannya menghasilkan sejumlah besar antibodi monoklonal tunggal. Dalam sesetengah kes, terdapat hanya serpihan antibodi ini, yang dipanggil rantai cahaya kappa dan lambda. Pakar perubatan juga merujuk kepada antibodi dan serpihan antibodi ini sebagai paraprotein.

Antibodi yang dibentuk oleh sel plasma yang merosot biasanya tidak berfungsi dan tidak memenuhi tugas mereka dalam pertahanan imun. Akibatnya, sistem imun menjadi lemah dalam pelbagai myeloma, menjadikan individu yang terjejas lebih mudah terdedah kepada jangkitan. Lama kelamaan, sel plasma yang merosot menyesakkan lebih banyak sel sihat dalam sumsum tulang, menyebabkan pelbagai gejala.

Kekerapan pelbagai myeloma

Apakah simptom multiple myeloma?

Sama ada dan sejauh mana gejala berlaku berbeza dari pesakit ke pesakit. Pada mulanya, pelbagai myeloma dan plasmacytoma biasanya tidak menyebabkan sebarang gejala. Kira-kira satu perempat daripada mereka yang terjejas tidak mempunyai gejala pada masa diagnosis. Walau bagaimanapun, kursus akut dengan gejala yang jelas juga mungkin.

Kesakitan tulang

Gejala pertama pelbagai myeloma biasanya sakit tulang. Pesakit terutamanya sering mengadu sakit belakang. Di samping itu, sel plasma menghasilkan bahan yang menyebabkan badan memecahkan lebih banyak tisu tulang (selalunya di kawasan tulang belakang). Oleh itu, risiko patah tulang meningkat dalam pelbagai myeloma dan plasmacytoma.

Anemia

Peningkatan kerentanan terhadap jangkitan

Apabila sel plasma yang membiak turut menyesakkan sel darah putih yang sihat, badan tidak lagi dapat menghasilkan antibodi utuh yang mencukupi. Ini melemahkan sistem imun, dan jangkitan bakteria atau virus berlaku dengan lebih mudah.

Air kencing yang diubah

Jika sel plasma dalam pelbagai myeloma hanya menghasilkan rantai ringan dan bukannya antibodi lengkap, buah pinggang mengeluarkan sebahagian daripadanya. Kadangkala, bagaimanapun, protein Bence-Jones yang dipanggil menetap di dalam tisu buah pinggang dan merosakkannya. Sesetengah individu yang terjejas melaporkan air kencing berbuih akibatnya.

Kecenderungan pendarahan meningkat

Pembentukan platelet darah (trombosit) juga terjejas dalam pelbagai myeloma. Platelet biasanya bertanggungjawab untuk pembekuan darah. Akibat kekurangan platelet, lebam dan pendarahan pada kulit dan membran mukus berlaku lebih kerap.

Tanda-tanda umum penyakit

Sebab dan faktor risiko

Titik permulaan untuk pelbagai myeloma atau plasmacytoma ialah sel plasma yang merosot yang membiak secara eksponen. Sel plasma tergolong dalam B-limfosit, subkumpulan sel darah putih. Tugas mereka yang paling penting ialah penghasilan antibodi. Sel plasma yang merosot, sebaliknya, menghasilkan antibodi yang diubah, kebanyakannya tidak berfungsi (paraprotein).

Punca degenerasi sel plasma adalah perubahan dalam bahan genetik. Ia masih belum difahami sepenuhnya mengapa ini berlaku. Walau bagaimanapun, terdapat faktor risiko tertentu yang disyaki menggalakkan pelbagai myeloma. Ini termasuk, sebagai contoh:

Faktor persekitaran seperti sinaran mengion dan bahan kimia dan racun perosak tertentu.
Umur yang lebih tua
Pelopor jinak pelbagai myeloma, dipanggil "gammopati monoklonal yang tidak diketahui kepentingannya" (MGUS)
Sistem imun yang lemah
Jangkitan virus tertentu

Penyiasatan dan diagnosis

Adalah dinasihatkan untuk berunding dengan doktor sekiranya berlaku sebarang gejala yang mungkin menunjukkan plasmocytoma atau multiple myeloma. Petunjuk pertama kepada penyakit itu sudah pun diberikan kepada doktor dengan gejala tipikal seperti sakit tulang, kecenderungan yang lebih tinggi kepada jangkitan, air kencing berbuih atau penurunan berat badan.

Walau bagaimanapun, banyak gejala tidak spesifik dan juga berlaku pada penyakit lain. Dengan bantuan pelbagai pemeriksaan, doktor boleh mengesahkan syak wasangkanya dan membezakan pelbagai myeloma daripada gambar klinikal lain.

Ujian darah dan air kencing

Memeriksa paras darah ialah cara cepat untuk mendapatkan tanda awal pelbagai myeloma atau plasmacytoma. Antibodi yang merosot boleh dikesan dalam darah dengan peningkatan paras protein keseluruhan. Dengan ujian khas, ciri antibodi monoklonal juga boleh dikesan secara langsung.

Jika tulang terjejas, paras kalsium tinggi didapati dalam kiraan darah: tulang sebahagian besarnya terdiri daripada kalsium. Jika pelbagai myeloma mempercepatkan penyerapan tulang, kalsium yang dibebaskan diagihkan dalam darah dan boleh diukur.

Aspirasi sumsum tulang

Jika pelbagai myeloma atau plasmocytoma disyaki, doktor melakukan tusukan sumsum tulang. Di bawah bius tempatan, jarum digunakan untuk mengeluarkan sumsum tulang dari tulang yang sesuai, biasanya puncak iliac. Dia kemudian memeriksa sampel sumsum tulang di bawah mikroskop. Dalam individu yang sihat, bahagian sel plasma biasanya tidak lebih daripada lima peratus. Orang yang mempunyai pelbagai myeloma, sebaliknya, selalunya mempunyai tahap yang lebih tinggi.

Di samping itu, selepas tusukan sumsum tulang, adalah mungkin untuk memeriksa sel yang merosot untuk perubahan kromosom tertentu. Ini penting kerana jenis mutasi mempengaruhi perjalanan penyakit.

Prosedur pengimejan

Computed tomography (CT) dan pengimejan resonans magnetik (MRI) ialah kaedah pemeriksaan pengimejan tambahan yang digunakan dalam pelbagai myeloma. Mereka lebih sensitif dan membolehkan pengenalpastian yang lebih tepat tentang sejauh mana sistem rangka telah terjejas oleh pelbagai myeloma atau plasmacytoma. Mereka juga boleh digunakan untuk mengesan tapak tumor di luar sumsum tulang.

Peringkat penyakit

Jika doktor menentukan semasa pemeriksaan bahawa pelbagai myeloma atau plasmacytoma hadir, adalah penting untuk menentukan peringkat penyakit. Dalam pelbagai myeloma dan plasmacytoma, doktor membezakan antara tiga peringkat. Tahap mana seseorang yang terjejas bergantung pada tahap nilai darah tertentu dan sama ada mutasi berisiko tinggi wujud. Secara umum, semakin rendah peringkat, semakin kurang maju tumor dan semakin baik prognosis.

Rawatan

Pelbagai myeloma dan plasmocytoma masih tidak dianggap boleh disembuhkan. Walau bagaimanapun, kini mungkin untuk mencapai tempoh bebas penyakit yang panjang berkat pilihan rawatan yang lebih baik. Matlamat terapi adalah untuk memanjangkan hayat, mengurangkan gejala dengan cepat, dan mengelakkan komplikasi.

Adakah selalu perlu untuk merawat pelbagai myeloma?

Dalam pelbagai myeloma atau plasmocytoma, terapi tidak diperlukan dalam semua kes. Terutama pada orang yang belum mempunyai sebarang gejala, pada mulanya cukup untuk memeriksa mereka dengan teliti dan memantau perjalanan penyakit. Pakar merujuk kepada strategi ini sebagai "lihat dan tunggu".

Tahap kalsium darah tinggi
Fungsi buah pinggang terjejas (kekurangan buah pinggang)
Anemia
Lesi tulang
Satu bahagian sekurang-kurangnya 60 peratus sel plasma klon dalam sumsum tulang
Nisbah rantai cahaya kappa dan lambda yang diubah dalam darah
Lebih daripada satu tumor memfokuskan saiz lebih daripada lima milimeter pada MRI

Sebagai tambahan kepada kriteria SLiM-CRAB, sebab lain untuk terapi dalam beberapa kes termasuk:

Kesakitan
Demam, berpeluh malam dan penurunan berat badan (yang dipanggil B-symptomatology)
Jangkitan teruk berulang
Ciri-ciri aliran darah yang diubah, contohnya disebabkan oleh peningkatan kandungan protein

Selain itu, doktor menganggap betapa tingginya risiko simptom dan fungsi organ akan bertambah teruk tanpa rawatan.

Kemoterapi dan pemindahan sel stem

Walau bagaimanapun, kemoterapi dos tinggi adalah sangat agresif. Ia membunuh bukan sahaja sel tumor, tetapi juga semua sel pembentuk darah. Selepas kemoterapi dos tinggi, badan tidak lagi dapat menghasilkan sel darah: sel darah merah tidak diperlukan untuk pengangkutan oksigen mahupun sel darah putih penting untuk pertahanan imun.

Inilah sebabnya mengapa pemindahan sel stem autologus diperlukan: pesakit menerima sel stemnya sendiri, yang diperoleh daripada darah pesakit sebelum kemoterapi. Mereka menjajah sumsum tulang dan memastikan pembentukan sel imun dan darah dimulakan semula.

Terapi dengan ubat lain

Tidak semua orang yang mempunyai pelbagai myeloma boleh menjalani kemoterapi dos tinggi yang membebankan diikuti dengan pemindahan sel stem. Di samping itu, rawatan gabungan ini tidak berfungsi untuk semua penghidap, jadi kambuh berlaku. Dalam kes ini, rawatan biasanya melibatkan penggunaan dadah. Ini tergolong dalam kelas ubat yang berbeza.

Ubat sitostatik seperti melphalan atau bendamustine menghalang pertumbuhan sel tumor.
Glukokortikoid dos tinggi (dexamethasone, prednisolone) kadangkala menyebabkan pengurangan pesat dalam jisim tumor.
Perencat Proteasome (PI) seperti bortezomib dan carfilzomib menghalang apa yang dipanggil proteasome, kompleks enzim yang penting untuk pemecahan protein. Jika proteasome disekat, protein lama dan tidak berfungsi terkumpul di dalam sel. Ini dikaitkan dengan tekanan yang hebat dan membawa kepada kematian sel-sel kanser.
Inhibitor deacetylase histon menjejaskan aktiviti gen yang penting untuk tumorigenesis dan kelangsungan hidup sel tumor.

Pelbagai antibodi terapeutik yang dihasilkan secara bioteknologi juga digunakan dalam pelbagai myeloma. Mereka mengikat struktur tertentu pada permukaan sel kanser. Di satu pihak, ini memudahkan sistem imun mengenali dan memusnahkan sel-sel kanser. Sebaliknya, antibodi memulakan rantaian tindak balas di dalam sel tumor yang akhirnya membunuh sel.

Bahan aktif yang ada sering digunakan dalam kombinasi antara satu sama lain. Doktor memutuskan gabungan bahan aktif yang terbaik untuk setiap pesakit individu.

Terapi radiasi

Osteolyses yang meningkatkan risiko patah tulang
Tumor fokus terletak di luar sumsum tulang
Sakit pada rangka

Terapi sokongan

Terutama jika tulang terjejas, pelbagai myeloma atau plasmacytoma kadangkala amat menyakitkan. Ubat penahan sakit yang berkesan biasanya digunakan dalam kes ini. Kadangkala terapi sinaran juga sesuai dalam kes ini. Dalam kes ini, fokus tumor individu disinari untuk menghalang pertumbuhan sel.

Di samping itu, doktor mungkin menetapkan apa yang dipanggil bifosfonat. Ini menghalang penyerapan tulang dan mempunyai kesan penstabilan pada tulang. Dengan cara ini, bilangan patah tulang dapat dikurangkan dan kesakitan dikurangkan. Memandangkan paras kalsium dalam darah kadangkala jatuh di bawah nilai normal semasa rawatan bifosfonat (hipokalsemia), mungkin dinasihatkan untuk mengambil kalsium dan vitamin D. Mereka mengurangkan risiko hipokalsemia. Mereka mengurangkan risiko hipokalsemia.

Diet khas biasanya tidak diperlukan untuk pelbagai myeloma atau plasmocytoma. Walau bagaimanapun, terdapat sekatan selepas pemindahan sel stem, kerana badan tidak melindungi dirinya dengan berkesan daripada jangkitan pada masa ini. Oleh itu, adalah berguna untuk individu yang terjejas untuk mengelakkan makanan yang mungkin sangat tercemar dengan kuman. Ini termasuk, sebagai contoh:

Produk tenusu mentah dan segar
Keju acuan
Daging mentah (contohnya, daging babi yang dikisar atau tartar)
Ikan mentah
Buah-buahan dan sayur-sayuran segar (tidak dipanaskan).
Kacang, badam, bijirin bercambah dan produk bijirin

Maklumat lengkap tentang makanan yang sesuai dan tidak sesuai serta penyediaan yang betul boleh diperolehi oleh orang yang terjejas selepas pemindahan sel stem daripada kakitangan pakar di hospital.

Kursus penyakit dan prognosis

Prognosis dan jangka hayat dalam pelbagai myeloma

Penyembuhan lengkap hanya boleh dilakukan dalam beberapa kes pelbagai myeloma dan plasmacytoma. Walau bagaimanapun, prognosis telah meningkat dengan ketara dalam beberapa tahun kebelakangan ini disebabkan oleh terapi baru dan berkesan. Baru-baru ini pada tahun 1980-an, purata jangka hayat untuk pelbagai myeloma hanya sehingga dua tahun. Hari ini, pesakit bertahan selama purata lima hingga sepuluh tahun selepas diagnosis.

Walau bagaimanapun, jangka hayat bergantung pada peringkat tumor. Sebagai contoh, kadar kelangsungan hidup lima tahun di peringkat 1 dengan pilihan terapi yang tersedia pada masa ini ialah 82 peratus. Ini bermakna 82 peratus daripada mereka yang terjejas akan hidup sekurang-kurangnya lima tahun selepas diagnosis. Pada peringkat 2, ia adalah 62 peratus, dan pada peringkat 3 ia masih 40 peratus. Sebagai tambahan kepada peringkat tumor yang tinggi, usia lanjut dan mutasi berisiko tinggi tertentu dianggap sebagai faktor prognostik yang tidak menguntungkan.

Peringkat akhir dan punca kematian

Pada peringkat akhir pelbagai myeloma, sel-sel tumor telah merebak dengan sangat meluas. Pesakit sering mati kerana tidak cukup sel darah yang sihat dihasilkan dalam sumsum tulang. Ini mengakibatkan peningkatan risiko jangkitan. Jangkitan dan komplikasi yang terhasil dianggap sebagai punca kematian paling kerap dalam pelbagai myeloma.

pencegahan

Oleh kerana punca pelbagai myeloma atau plasmacytoma tidak diketahui, penyakit ini tidak boleh dicegah secara khusus. Juga tiada program khas untuk pengesanan awal pelbagai myeloma. Oleh itu, penyakit ini sering terungkap secara kebetulan semasa pemeriksaan yang dilakukan atas sebab lain.