Gambaran ringkas
- Apakah neuromyelitis optica (NMO)? Penyakit yang jarang berlaku dengan kebanyakan keradangan episodik dalam sistem saraf pusat, terutamanya pada saraf optik, saraf tunjang dan batang otak. Hari ini, perubatan bercakap tentang gangguan spektrum neuromyelitis optica (NMOSD) dan dengan itu merujuk kepada gambar klinikal yang berkait rapat.
- Gejala: keradangan saraf optik dengan penglihatan berkurangan dan juga buta; keradangan saraf tunjang dengan gangguan deria, sakit, kelemahan otot, lumpuh dan juga paraplegia; gejala lain yang mungkin termasuk cegukan yang berterusan, loya, muntah, dsb.
- Diagnosis: Sejarah perubatan, pengimejan MRI, ujian darah dan cecair serebrospinal, ujian antibodi, ujian lanjut untuk menolak penyakit lain (seperti multiple sclerosis) jika perlu.
- Rawatan: Terapi berulang dengan kortison dan/atau "mencuci darah"; terapi jangka panjang untuk mengelakkan berulang lagi (cth dengan antibodi yang dihasilkan secara buatan seperti eculizumab dan rituximab atau imunosupresan seperti azathioprine). Rawatan gejala.
- Prognosis dan jangka hayat: Berulang kali, kadangkala berulang teruk, yang mana pesakit biasanya tidak pulih sepenuhnya. Ini dengan cepat boleh menyebabkan hilang upaya kekal. Jika tidak dirawat, sehingga 30 peratus pesakit mati dalam tempoh lima tahun pertama.
Apakah neuromyelitis optica (NMO)?
Sebagai tambahan kepada NMO yang telah lama diketahui, terdapat bentuk lain atau beberapa penyakit yang hampir sama. Hari ini, doktor meringkaskannya di bawah istilah gangguan spektrum neuromyelitis optica (NMOSD):
Dalam semua kes, ini adalah keradangan pengantara autoimun dalam sistem saraf pusat dengan kebanyakannya berulang. Saraf optik, saraf tunjang dan batang otak terjejas terutamanya. Keradangan di sana menyebabkan gejala neurologi yang sering membawa kepada kecacatan fizikal yang teruk.
Anda boleh mengetahui lebih lanjut tentang persamaan dan perbezaan antara NMOSD dan MS di sini.
Siapa yang menghidapi NMOSD?
Orang yang mengalami gangguan spektrum neuromyelitis optica sering juga mengalami penyakit autoimun yang lain. Ini termasuk, sebagai contoh, penyakit otak yang dikaitkan dengan tiroiditis autoimun, sindrom Sjögren dan myasthenia gravis.
Prognosis dan jangka hayat
Gangguan spektrum neuromyelitis optica adalah penyakit kronik dan belum dapat disembuhkan. Secara amnya penting untuk memulakan rawatan seawal mungkin dalam setiap fasa penyakit. Di satu pihak, ini memudahkan untuk menguruskan kambuh yang sering teruk. Sebaliknya, risiko berulang lagi dapat dikurangkan.
NMOSD juga boleh menjejaskan jangka hayat: Jika penyakit itu kekal tidak didiagnosis atau tidak dirawat, sehingga 30 peratus daripada mereka yang terjejas mati akibat kegagalan pernafasan (akibat keradangan saraf tunjang) dalam tempoh lima tahun pertama penyakit itu bermula.
Neuromyelitis optica (NMO): Gejala
Gangguan spektrum neuromyelitis optica (NMOSD) boleh menyebabkan gejala seperti gangguan penglihatan, kelemahan otot, lumpuh, gangguan deria pada kulit, inkontinensia, cegukan atau loya dan muntah.
Gejala yang tepat bergantung pada kawasan sistem saraf pusat yang meradang.
Keradangan saraf tunjang (mielitis): Gangguan deria, kelemahan otot dan lumpuh sehingga paraplegia adalah akibat NMOSD saraf tunjang. Pesakit sering juga mengalami sakit menembak (sakit saraf) dan mungkin tidak dapat menahan air kencing dan pergerakan usus.
Sindrom kawasan postrema: Kadangkala bahagian otak juga meradang dalam penyakit spektrum neuromyelitis optica – contohnya kawasan postrema di bahagian belakang batang otak. Ini ditunjukkan dalam episod cegukan atau loya dan muntah yang tidak dapat dijelaskan.
Sindrom Diencephalic: Ia memanifestasikan dirinya dengan serangan tidur mengejut (narkolepsi), gangguan peraturan suhu badan dan/atau hipofungsi kelenjar pituitari.
Sindrom serebrum: Dalam sesetengah pesakit NMOSD, tisu saraf di hemisfera serebrum menjadi meradang. Ini boleh nyata dengan lumpuh tidak lengkap (paresis), gangguan pertuturan, sakit kepala dan sawan epilepsi.
Selalunya kursus berulang-remit
Gejala gangguan spektrum neuromyelitis optica yang diterangkan di atas boleh menjadi lebih atau kurang teruk dan biasanya berlaku dalam episod. Kambuhan kedua berlaku secara purata lapan hingga dua belas bulan selepas yang pertama; namun, selang masa juga boleh bertahun-tahun.
Kambuhan NMOSD adalah jauh lebih agresif daripada sklerosis berbilang. Walaupun selepas kambuh pertama, mereka yang terjejas boleh mengalami kecacatan teruk yang kekal (contohnya buta, lumpuh).
Jarang sekali pesakit NMOSD tidak mengalami relaps lagi selepas yang pertama. Doktor kemudian bercakap tentang penyakit spektrum neuromielitis optik monophasic.
NMOSD diketepikan jika penyakit itu terus bertambah buruk tanpa berulang. Kursus sedemikian diketahui daripada pelbagai sklerosis, tetapi merupakan kes terpencil terbaik NMOSD.
Neuromyelitis optica: punca
Dalam kes penyakit spektrum neuromyelitis optica, ini adalah antibodi daripada jenis imunoglobulin G yang ditujukan terhadap aquaporin-4 (AQP-4). Ini adalah protein yang berfungsi sebagai saluran air dalam membran sel tertentu - terutamanya dalam saraf optik dan saraf tunjang, tetapi juga di batang otak dan kawasan lain.
Akibatnya, keradangan merebak di sekitar sel yang terjejas: Sarung pelindung (sarung myelin) gentian saraf dimusnahkan (demelination) dan proses saraf (akson) rosak secara langsung.
Antibodi terhadap AQP-4 boleh dikesan dalam kebanyakan, tetapi tidak semua pesakit. Jika kriteria tertentu dipenuhi, doktor masih boleh mendiagnosis NMOSD (lihat di bawah).
Neuromyelitis optica: pemeriksaan & diagnosis
Jika anda mempunyai simptom yang menunjukkan kerosakan saraf, pakar dalam penyakit sistem saraf adalah orang yang sesuai untuk berunding. Dia akan terlebih dahulu bertanya tentang simptom yang tepat dan sejarah perubatan terdahulu (anamnesis).
Pengimejan
Menggunakan MRI (pengimejan resonans magnetik atau pengimejan resonans magnetik), doktor mengambil imej otak (termasuk saraf optik) dan saraf tunjang. Pesakit biasanya juga diberi agen kontras. Ini membolehkan doktor mengenali dengan lebih baik perubahan patologi (cth bintik-bintik yang kelihatan cerah akibat agen kontras, yang mungkin menunjukkan keradangan).
Dalam kes keradangan yang berkaitan dengan NMOSD, kawasan saraf tunjang yang terjejas boleh memanjang secara membujur ke atas tiga atau lebih segmen badan vertebra (tubuh/tulang vertebra mengelilingi saraf tunjang dan oleh itu berfungsi sebagai sejenis pembaris untuk kerosakan pada saraf tunjang. ). Doktor kemudian bercakap tentang "myelitis melintang meluas membujur" (baca lebih lanjut mengenai ini dalam artikel Transverse myelitis).
Pemeriksaan darah dan cecair serebrospinal
Pemeriksaan cecair serebrospinal (diagnostik CSF) semasa episod NMOSD selalunya menunjukkan peningkatan bilangan sel. Walau bagaimanapun, pleositosis sedemikian juga boleh mempunyai banyak sebab lain.
Dalam NMOSD, corak protein tertentu (yang dipanggil jalur oligoklonal) jarang atau hanya sementara dapat dikesan dalam cecair serebrospinal - berbeza dengan sklerosis berbilang, contohnya, di mana corak protein sedemikian hampir selalu ada. Jalur oligoklonal juga tidak biasa dalam penyakit radang kronik sistem saraf pusat yang lain.
Ujian antibodi
Antibodi Aquaporin-4 ditemui pada banyak orang dengan NMOSD (sekitar 80 peratus). Walau bagaimanapun, terdapat juga orang yang tidak mempunyai antibodi AQP-4 tetapi masih mengalami gangguan spektrum optik neuromyelitis.
Jika ujian awal untuk antibodi AQP-4 adalah negatif dan doktor masih mengesyaki NMOSD, mereka biasanya mengulangi ujian. Antibodi AQP-4 kemudiannya dicari di makmal yang berbeza dan/atau dengan prosedur ujian yang berbeza dan/atau pada masa yang berbeza.
Sebagai sebahagian daripada penjelasan NMOSD, doktor sentiasa mempunyai antibodi antinuklear (ANA) yang ditentukan dalam darah. Autoantibodi ini berlaku dalam pelbagai penyakit autoimun, seperti pada tisu penghubung (kolagenosa). Di satu pihak, mereka adalah kemungkinan diagnosis alternatif (diagnosis pembezaan) untuk NMOSD. Sebaliknya, mungkin juga terdapat pertindihan antara kolagenosa dan gangguan spektrum optik neuromielitis dengan antibodi AQP-4 - dari segi kimia dan simptom makmal.
Dalam kes individu, pemeriksaan lanjut mungkin diperlukan, terutamanya untuk menolak diagnosis pembezaan. Ini mungkin termasuk, sebagai contoh, ujian darah lanjut atau prosedur pengimejan (seperti X-ray).
Kriteria diagnostik untuk NMOSD
NMOSD dengan antibodi AQP-4
Doktor bercakap tentang penyakit spektrum neuromyelitis optica dengan antibodi AQP-4 apabila semua kriteria berikut dipenuhi:
1. sekurang-kurangnya satu daripada enam manifestasi penyakit tipikal (“simptom teras”) hadir. Ini adalah:
- neuritis optik (keradangan saraf optik)
- keradangan akut saraf tunjang (myelitis akut)
- sindrom postrema kawasan akut (cegukan atau loya dan muntah tanpa penjelasan lain)
- sindrom batang otak akut
- narkolepsi simptomatik atau sindrom diencephalic akut dengan lesi tipikal NMOSD dalam diencephalon yang boleh dikesan oleh MRI
- sindrom serebrum simptomatik dengan lesi serebrum tipikal NMOSD yang boleh dikesan pada MRI
2. Antibodi AQP-4 terdapat dalam serum darah.
NMOSD tanpa antibodi AQP-4 atau dengan status antibodi yang tidak diketahui
Sekiranya tiada antibodi AQP-4 atau jika status antibodi tidak diketahui, doktor masih boleh mendiagnosis NMOSD – dengan syarat kriteria berikut dipenuhi:
1. tiada antibodi AQP-4 ditemui dalam darah atau status antibodi tidak diketahui.
2. penyakit lain bukan punca yang mungkin (diagnosa pembezaan tidak termasuk)
3. sekurang-kurangnya dua daripada enam simptom teras hadir akibat satu atau lebih berulang, di mana ketiga-tiga keperluan berikut mesti dipenuhi:
- Sekurang-kurangnya satu daripada simptom teras ialah neuritis optik atau keradangan saraf tunjang pada sekurang-kurangnya tiga segmen badan vertebra (mielitis meluas) atau sindrom postrema kawasan.
- Kriteria MRI tambahan tertentu mesti dipenuhi (cth bukti kerosakan di kawasan postrema jika pesakit mengalami episod cegukan atau loya dan muntah yang tidak dapat dijelaskan).
Neuromyelitis optica: Rawatan
Dalam gangguan spektrum neuromyelitis optica, terdapat kedua-dua terapi kambuh dan terapi jangka panjang. Di samping itu, doktor merawat gejala NMOSD seperti sakit dan pundi kencing atau disfungsi usus seperti yang diperlukan.
Terapi berulang
Terapi kambuh untuk NMOSD adalah berdasarkan terapi untuk multiple sclerosis: Pesakit NMOSD menerima glukokortikoid (“kortison”) dan/atau apheresis (mencuci darah) secepat mungkin selepas bermulanya penyakit berulang.
Dalam apheresis (pemisahan plasma), antibodi dikeluarkan dari darah pesakit dalam beberapa kitaran. Dua kaedah tersedia untuk ini (plasmapheresis dan immunoadsorption), yang setanding dengan keberkesanannya.
Mencuci darah dalam pesakit NMOSD adalah bebas daripada sama ada mereka mempunyai autoantibodi dalam darah mereka atau tidak. Ia boleh berguna sebagai:
- terapi barisan kedua selepas terapi kortison jika gejala neurologi tidak bertambah baik atau bertambah teruk. Kadangkala doktor juga memulakan apheresis semasa terapi kortison masih berterusan.
- Terapi lini pertama jika pesakit telah bertindak balas dengan baik kepada apheresis dalam kambuh sebelumnya atau jika NMOSD hadir dalam bentuk keradangan saraf tunjang (myelitis).
Terapi jangka panjang
Imunoterapi yang tepat bergantung kepada individu pesakit. Faktor penentu kadangkala adalah sama ada antibodi AQP4 ditemui dalam darah pesakit atau tidak. Doktor juga mengambil kira faktor lain seperti aktiviti penyakit dan umur pesakit.
Pada dasarnya, bahan aktif berikut, antara lain, boleh dipertimbangkan untuk rawatan jangka panjang NMOSD:
Eculizumab: Ini adalah antibodi yang dihasilkan secara buatan yang menghalang sistem pelengkap - mekanisme pertahanan yang akhirnya merosakkan sistem saraf dalam NMOSD. Eculizumab ditadbir sebagai infusi. Kesan sampingan selalunya termasuk sakit kepala dan jangkitan saluran pernafasan atas. Risiko yang paling penting ialah berlakunya jangkitan yang teruk.
Tocilizumab: Antibodi yang dihasilkan secara buatan yang menyekat tapak dok bahan penghantar interleukin-6. Ini mengantara tindak balas keradangan dalam NMOSD dan memastikan limfosit B matang menjadi sel plasma, yang kemudiannya membebaskan (auto)antibodi. Bahan aktif biasanya diberikan sebagai infusi, kadangkala juga sebagai suntikan di bawah kulit. Kesan sampingan yang mungkin termasuk peningkatan jangkitan dan paras lipid darah yang tinggi.
Inebilizumab: Satu lagi antibodi yang dihasilkan secara buatan. Seperti rituximab, ia mengikat limfosit B, tetapi kepada protein permukaan yang berbeza (CD19). Kesannya tetap sama: sel imun lain memusnahkan sel B yang dimaksudkan. Doktor mentadbir inebilizumab sebagai infusi. Kesan sampingan yang paling biasa termasuk jangkitan (seperti jangkitan saluran kencing), sakit sendi dan belakang dan tindak balas berkaitan infusi (sakit kepala, loya, mengantuk, sesak nafas, demam, ruam, dll.).
Azathioprine: Bahan aktif ini adalah imunosupresan, iaitu ia boleh menyekat tindak balas imun. Anda boleh membaca lebih lanjut mengenai cara tindakan, penggunaan dan kemungkinan kesan sampingannya di sini.
Daripada bahan aktif yang dinyatakan, hanya eculizumab, satralizumab dan inebilizumab setakat ini telah diluluskan untuk rawatan NMOSD di Kesatuan Eropah, dan eculizumab dan satralizumab di Switzerland. Doktor menggunakan bahan aktif yang tidak diluluskan "luar label" dalam pesakit NMOSD.
Ia boleh mengambil masa sehingga beberapa bulan untuk imunoterapi menunjukkan kesan penuhnya (bergantung pada bahan aktif yang digunakan). Atas sebab ini, pesakit juga diberi tablet kortison pada fasa awal untuk mengelakkan flare-up. Mereka mengambil tablet selama tiga hingga enam bulan dalam dos yang berkurangan.
Pilihan rawatan lain, terutamanya untuk kes tertentu, adalah infusi dengan antibodi dos tinggi, yang dikenali sebagai imunoglobulin intravena (IVIG). Doktor mentadbir mereka jika, sebagai contoh, jangkitan yang teruk adalah penghalang kepada rawatan imunosupresif. Mereka yang terjejas, termasuk kanak-kanak, biasanya menerima IVIG sebulan sekali. Imunoglobulin kemudiannya bertujuan untuk mempengaruhi tindak balas imun secara positif.
