Gambaran ringkas
- Apakah Myelofibrosis? Myelofibrosis adalah penyakit kronik dan progresif di mana sumsum tulang bertukar kepada tisu penghubung dan dengan itu kehilangan keupayaannya untuk menghasilkan sel darah.
- Perjalanan penyakit dan prognosis: Perjalanan penyakit berbeza dari individu ke individu. Penyakit ini boleh disembuhkan hanya dalam kes yang jarang berlaku, tetapi selalunya berkembang dengan perlahan.
- Rawatan: Rawatan bertujuan untuk mengurangkan gejala dan meningkatkan kualiti hidup. Tonton & Tunggu (tunggu dan jumpa doktor anda untuk pemeriksaan biasa), ubat (terapi yang disasarkan dengan apa yang dipanggil perencat JAK), radiasi atau penyingkiran limpa, pemindahan sel stem.
- Punca: Myelofibrosis disebabkan oleh perubahan gen dalam sel hematopoietik sumsum tulang. Bagaimana ini berlaku sebahagian besarnya tidak diketahui.
- Faktor risiko: Tiada faktor risiko yang memihak kepada perkembangan penyakit, tetapi sesetengah individu yang terjejas mempunyai kecenderungan keturunan untuk mengembangkan myelofibrosis.
- Gejala: Keletihan, sesak nafas, berdebar-debar, kecenderungan jangkitan berulang dan pembekuan darah, pendarahan kulit dan membran mukus, penurunan berat badan, sakit di bahagian atas perut, sakit kepala, demam, berpeluh malam.
- Diagnostik: ujian darah (selalunya penemuan sampingan!), biopsi sumsum tulang, ultrasound dan tomografi komputer limpa dan hati, ujian genetik molekul
Apakah myelofibrosis?
Myelofibrosis adalah nama yang diberikan oleh pakar perubatan kepada penyakit kronik di mana sumsum tulang bertukar menjadi tisu penghubung dan kehilangan keupayaannya untuk menghasilkan sel darah. Istilah ini berasal dari perkataan Yunani myelós untuk sumsum tulang. Fibrosis menggambarkan percambahan abnormal tisu penghubung dalam organ.
Nama lain untuk myelofibrosis termasuk "osteomyelofibrosis" (OMF), "penyakit myeloproliferative kronik" (CMPE), dan "myelofibrosis idiopatik kronik" (CIMF). Walau bagaimanapun, istilah ini sudah lapuk dan tidak digunakan dalam kalangan perubatan selama beberapa tahun.
Bagaimanakah pembentukan darah normal berfungsi?
Sumsum tulang adalah organ hematopoietik utama badan. Ia terdiri daripada tisu penghubung dan sel stem yang, antara lain, membentuk sel darah. Ia ditemui terutamanya dalam tulang panjang (cth. humerus dan femur), dalam badan vertebra dan dalam tulang pelvis. Sel darah berfungsi matang daripada sel stem melalui beberapa peringkat pertengahan. Ini termasuk sel darah merah dan putih serta platelet. Doktor merujuk kepada proses pembentukan sel darah sebagai hematopoiesis.
Apa yang berlaku dalam myelofibrosis?
Untuk masih menghasilkan sel darah baru, hematopoiesis disalurkan ke organ lain (limpa, hati). Doktor merujuk kepada ini sebagai extramedullary (berlaku di luar sumsum tulang) hematopoiesis. Pada mulanya, masih mungkin untuk memenuhi keperluan sel darah. Pada peringkat akhir myelofibrosis, hati dan limpa tidak lagi dapat menghasilkan sel yang mencukupi - pembentukan sel darah terhenti.
Bentuk myelofibrosis
Bersama-sama dengan polycythaemia vera (PV) dan trombositemia penting (ET), myelofibrosis tergolong dalam kumpulan "neoplasma myeloproliferative kronik" (MPN). Ciri biasa mereka ialah dalam semua penyakit peningkatan sel darah atau sel tisu penghubung dihasilkan dalam sumsum tulang.
Myelofibrosis berlaku dalam dua bentuk:
Myelofibrosis primer (PMF): myelofibrosis primer berkembang secara rawak semasa hidup, tanpa penyakit sebelumnya. Ia adalah bentuk myelofibrosis yang paling biasa.
Myelofibrosis sekunder (SMF): Myelofibrosis sekunder berkembang daripada penyakit sedia ada (PV atau ET).
Kekerapan
Adakah myelofibrosis maut/boleh disembuhkan?
Kursus
Perjalanan myelofibrosis sangat berbeza dari pesakit ke pesakit. Tidak mungkin untuk meramalkan di mana pesakit penyakit itu akan mengambil kursus yang lebih beransur-ansur dan di mana pesakit akan berkembang dengan lebih cepat. Oleh itu, pernyataan umum mengenai jangka hayat adalah tidak mungkin. Walaupun sesetengah pesakit hidup selama bertahun-tahun tanpa gejala, penyakit ini berkembang pesat pada orang lain dan akhirnya berakhir dengan maut selepas beberapa bulan hingga beberapa tahun. Penyebab kematian yang paling kerap adalah peralihan kepada leukemia myeloid akut, penyakit kardiovaskular dan jangkitan.
Prognosis
Kursus individu penyakit ini adalah penting untuk prognosis myelofibrosis. Ini termasuk faktor seperti umur pesakit, gejala yang berlaku dan nilai darah (bilangan sel darah, nilai hemoglobin). Faktor lain dalam prognosis adalah sama ada dan sejauh mana pesakit bertindak balas terhadap rawatan.
Walaupun ubat-ubatan moden dan pelbagai pilihan rawatan, myelofibrosis kini boleh disembuhkan dengan ubat-ubatan hanya dalam kes yang jarang berlaku dan hanya dengan pemindahan sel stem. Dalam kira-kira 20 peratus daripada semua pesakit, myelofibrosis berkembang menjadi leukemia akut (kanser darah) walaupun terapi.
Bagaimanakah myelofibrosis dirawat?
Rawatan pada fasa awal penyakit
Tonton & Tunggu: Tidak setiap pesakit memerlukan terapi ubat segera. Pada pesakit yang tidak mempunyai gejala, doktor biasanya menunggu dan melakukan pemeriksaan biasa. Pesakit hanya menerima rawatan apabila gejala pertama muncul. Jika pesakit dan doktor memutuskan strategi "lihat & tunggu", adalah penting untuk mengekalkan janji temu kawalan yang dipersetujui (cth, ujian darah) dan memerhatikan simptom biasa.
Ubat yang menyekat pembentukan sel darah baru: Pada permulaan penyakit, sumsum tulang pada mulanya masih menghasilkan banyak sel darah. Dalam fasa ini, mungkin perlu menggunakan ubat yang menyekat pembentukan sel darah baru.
Rawatan pada fasa akhir penyakit
Apabila penyakit itu berlanjutan, semakin sedikit sel darah yang dihasilkan, mengakibatkan anemia dan gejala myelofibrosis yang tipikal.
Pemindahan darah: Pemindahan darah membantu mengekalkan bilangan sel darah merah yang stabil dan mengurangkan gejala anemia (pucat, keletihan, kesukaran bernafas).
Interferon: Keputusan yang sama seperti perencat JAK (pengurangan limpa) dicapai dengan apa yang dipanggil interferon. Mereka digunakan terutamanya dalam bentuk myelofibrosis yang sangat awal.
Cortisone: Persediaan kortison digunakan terutamanya pada pesakit yang mengalami demam. Mereka meningkatkan anemia dalam beberapa kes, tetapi kontroversi kerana mereka secara serentak menindas sistem imun.
Penyinaran limpa: Penyinaran mengakibatkan pengurangan saiz limpa, dengan itu melegakan gejala gastrousus. Walau bagaimanapun, saiznya meningkat semula dari masa ke masa, jadi rawatan mungkin perlu diulang.
Pembuangan limpa (splenektomi): Pada peringkat akhir myelofibrosis, limpa biasanya sangat membesar. Ia menekan perut dan usus, menyebabkan sakit dan masalah penghadaman (cirit-birit, sembelit). Pembuangan limpa dikaitkan dengan peningkatan risiko oklusi vaskular (trombosis): Antara lain, limpa berfungsi sebagai tapak penyimpanan platelet. Jika ia dikeluarkan, bilangan platelet dalam darah meningkat. Ini meningkatkan kecenderungan untuk pembekuan darah.
Untuk memastikan bahawa sumsum tulang yang dipindahkan tidak ditolak, pesakit menerima apa yang dikenali sebagai "terapi penyaman" sebelum pemindahan. Ia mematikan sel imun badan sendiri, yang meningkatkan kerentanan pesakit kepada jangkitan. Sehingga sumsum tulang yang dipindahkan mula berfungsi dan menghasilkan sel darah yang mencukupi, pesakit terdedah kepada risiko jangkitan yang sangat tinggi.
Oleh itu terapi sel stem alogenik hanya sesuai untuk sekumpulan kecil pesakit. Ia biasanya dilakukan hanya pada pesakit yang lebih muda yang mengalami myelofibrosis yang teruk tetapi sebaliknya dalam kesihatan umum yang baik.
Pemakanan dalam myelofibrosis
Tiada diet khusus yang disyorkan untuk myelofibrosis. Walau bagaimanapun, kebanyakan pesakit myelofibrosis mengalami gejala gastrousus seperti sembelit dan kembung perut akibat pembesaran hati dan limpa. Dalam kes ini, adalah dinasihatkan untuk mengambil serat yang mencukupi (bijirin, buah-buahan, sayur-sayuran), minum cecair yang mencukupi dan mengelakkan makanan kembung seperti sayur-sayuran kubis, bawang dan bawang putih.
Apakah tanda-tanda myelofibrosis?
selalunya secara kebetulan semasa peperiksaan saringan.
Hanya dalam perjalanan selanjutnya, perasaan sakit semakin meningkat. Gejala biasa yang berlaku semasa myelofibrosis berkembang adalah:
- Sakit perut bahagian atas dan rasa kenyang pramatang akibat pembesaran limpa dan hati
- Ketidakhadaman seperti cirit-birit, sembelit
- Heartburn
- Kurang selera makan, penurunan berat badan
- Embolisme dan trombosis
- Kesucian
- Sesak nafas
- Berpeluh malam
- Demam
- Kesemutan dan gangguan peredaran darah di tangan dan kaki
- Gatal-gatal (terutama dalam PV)
- Sakit tulang dan sakit sendi (pada peringkat akhir penyakit)
- Peningkatan kecenderungan pendarahan (kerap lebam, hidung berdarah)
Sebab dan faktor risiko
Punca sebenar myelofibrosis tidak diketahui. Dalam kira-kira 65 peratus daripada semua pesakit myelofibrosis, pakar perubatan mendapati perubahan genetik ciri pada kromosom 9 dalam sel stem darah pesakit. Perubahan genetik ini, yang dikenali sebagai mutasi JAK2 (mutasi Janus kinase2), juga boleh dikesan dalam beberapa pesakit dengan polycythaemia vera (PV) dan trombositemia penting (ET).
Faktor-faktor risiko
Faktor risiko terbesar untuk membangunkan myelofibrosis primer ialah usia. Semakin tua umur, semakin besar kemungkinan mutasi JAK2. Pada masa ini, tiada bukti bahawa gaya hidup tertentu atau pengaruh luaran seperti sinaran mengion atau agen kimia meningkatkan kemungkinan penyakit.
Myelofibrosis sekunder berkembang daripada gangguan myeloproliferatif kronik yang lain. Diagnosis polycythaemia vera atau trombositemia penting meningkatkan risiko mengembangkan myelofibrosis.
Adakah myelofibrosis keturunan?
Dalam banyak kes, myelofibrosis dicetuskan oleh mutasi gen dalam sel stem hematopoietik. Mutasi biasanya berkembang secara spontan dalam perjalanan hidup dan tidak diteruskan. Bagaimana ia berlaku masih belum dijelaskan.
Dalam sesetengah keluarga, bagaimanapun, penyakit myeloproliferatif kronik berlaku lebih kerap. Doktor menganggap bahawa mereka yang terjejas mempunyai kecenderungan keturunan kepada penyakit ini: Mereka membawa solek genetik yang memihak kepada berlakunya mutasi (mutasi JAK2). Walau bagaimanapun, hanya satu peratus daripada orang yang mempunyai kecenderungan sedemikian sebenarnya mengalami myelofibrosis.
Pemeriksaan dan diagnosis
Pemeriksaan fizikal: Semasa pemeriksaan fizikal, doktor meraba perut, antara lain, untuk menentukan sama ada limpa dan/atau hati membesar.
Pemeriksaan darah: Pada permulaan penyakit, peningkatan platelet dan peningkatan sederhana dalam sel darah putih mendominasi. Kemudian, pengedaran sel dalam gambar darah berubah - terdapat kekurangan sel darah merah, sel darah putih dan platelet. Sel darah merah biasanya juga berubah bentuk. Mereka tidak lagi bulat, tetapi mempunyai bentuk "titik air mata".
Pemeriksaan ultrabunyi: Pemeriksaan ultrabunyi boleh mengesan pembesaran limpa dan hati.
Ujian genetik molekul: Kira-kira 65 peratus daripada semua pesakit myelofibrosis mempunyai mutasi JAK2. Ia boleh dikesan melalui ujian darah khas.
Aspirasi sumsum tulang: Oleh kerana mutasi JAK2 juga berlaku dalam penyakit lain seperti PV dan ET, langkah seterusnya ialah aspirasi sumsum tulang. Myelofibrosis boleh didiagnosis dengan pasti berdasarkan perubahan biasa. Untuk tujuan ini, doktor mengambil sampel dari sumsum tulang tulang pelvis di bawah anestesia tempatan dan memeriksanya di bawah mikroskop untuk perubahan biasa.
pencegahan
Oleh kerana punca myelofibrosis tidak diketahui dengan tepat, tiada cadangan saintifik untuk mencegah penyakit ini. Jika myelofibrosis atau penyakit mieloproliferatif kronik lain (ET, PV) berlaku dalam kelompok keluarga dan lebih daripada sekurang-kurangnya tiga generasi, doktor mengesyorkan kaunseling genetik manusia. Khususnya dalam kes keinginan untuk mempunyai anak, pakar dalam genetik manusia kemudiannya akan menilai risiko penyakit yang berlaku pada keturunan yang dirancang.
