Bagaimana thalidomide berfungsi
Kesan pertama thalidomide, yang ditemui pada tahun 1950-an, adalah berdasarkan tiruan bahan penghantar dalam otak (neurotransmitter). Neurotransmiter ini - dikenali sebagai GABA - adalah bahan penghantar yang paling penting dalam otak. Ia mengurangkan komunikasi antara sel saraf, yang menyebabkan orang mengantuk.
Thalidomide meniru kesan ini dan oleh itu pada mulanya digunakan sebagai pil tidur. Ia kemudiannya mendapati bahawa bahan aktif juga mempunyai kesan anti-loya, termasuk mual pagi pada wanita hamil. Akibatnya, thalidomide juga diiklankan khusus untuk aplikasi ini.
Undang-undang dadah pada masa itu belum lagi menjamin keselamatan dadah yang menyeluruh. Akibatnya, para penyelidik gagal menyedari bahawa thalidomide juga mempunyai kesan menghalang keradangan, tumor dan pembentukan saluran darah baru. Kesan terakhir khususnya adalah membawa maut pada wanita hamil, seperti yang ditunjukkan sekitar tahun 1960:
Ramai wanita yang telah mengambil thalidomide semasa mengandung melahirkan anak dengan lengan dan kaki yang hilang atau tidak cukup berkembang (phocomelia). Nama dadah itu masih dirujuk hari ini sebagai "skandal thalidomide". Selepas kesan sampingan yang serius diketahui, ubat itu telah ditarik balik dari pasaran di seluruh dunia.
Tumor ganas kadangkala tumbuh dengan cepat sehinggakan ia perlu merangsang pembentukan saluran darah baru untuk membolehkan bekalan nutrien dan oksigen yang cepat dan disasarkan. Ini adalah satu-satunya cara untuk memastikan pertumbuhan pesat tumor.
Thalidomide dan sejenisnya, bahan aktif yang lebih baru seperti lenalidomide menghalang pembentukan saluran darah baru ini, yang menjejaskan pertumbuhan tumor. Mereka dikenali sebagai IMiD (ubat mide imunomodulator).
Penyerapan, pemecahan dan perkumuhan
Selepas pengambilan, thalidomide diserap ke dalam darah melalui usus, di mana ia mencapai tahap tertinggi selepas satu hingga lima jam. Bahan aktif dipecahkan dalam badan dan dikumuhkan terutamanya melalui air kencing.
Kira-kira lima hingga tujuh jam selepas pengambilan, kira-kira separuh daripada dos yang diberikan masih boleh didapati dalam darah (separuh hayat).
Bilakah thalidomide digunakan?
Thalidomide diluluskan di Jerman untuk rawatan pelbagai myeloma (plasmacytoma) yang tidak dirawat pada pesakit yang berumur lebih dari 65 tahun atau yang tidak boleh bertolak ansur dengan kemoterapi dos tinggi. Tiada persediaan di pasaran di Austria dan Switzerland.
Walau bagaimanapun, bahan aktif hanya boleh digunakan dalam kombinasi dengan prednisone (kortikosteroid anti-radang) dan melphalan (ubat sitostatik untuk terapi kanser). Permohonan ini dalam kelulusan rasmi dirujuk sebagai "penggunaan dalam label".
Rawatan dengan Thalidomide dijalankan dalam kitaran, membolehkan badan pulih dalam masa yang sama. Maksimum dua belas kitaran dengan tempoh enam minggu setiap satu disyorkan.
Bagaimana thalidomide digunakan
Memandangkan thalidomide membuat anda letih, dos harian biasanya 200 miligram perlu diambil sebelum tidur (25 hingga 100 miligram thalidomide telah diambil apabila ia mula-mula digunakan sebagai pil tidur). Ubat ini ditelan dengan segelas air dan secara bebas daripada makanan.
Di samping itu, bahan aktif prednisone dan melphalan mesti diambil dalam dos yang ditetapkan oleh doktor.
Wanita mesti mengambil ujian kehamilan sebelum memulakan rawatan dan kerap semasa terapi. Kontraseptif juga mesti digunakan sepanjang tempoh rawatan. Pesakit lelaki juga mesti menggunakan kontraseptif yang sesuai (contohnya kondom), kerana walaupun jumlah thalidomide yang terdapat dalam ejakulasi boleh memberi kesan merosakkan kesuburan pada wanita.
Apakah kesan sampingan thalidomide?
Kesan sampingan berkaitan dengan penggunaan thalidomide yang diluluskan bersama dengan prednison dan melphalan:
Dalam satu daripada sepuluh hingga seratus pesakit, thalidomide menyebabkan radang paru-paru, kemurungan, kekeliruan, gangguan koordinasi, penurunan prestasi jantung, degupan jantung perlahan, pembentukan bekuan darah, sesak nafas, muntah, mulut kering, ruam kulit, kulit kering, demam, lemah dan /atau kelesuan sebagai kesan sampingan.
Apakah yang perlu dipertimbangkan semasa mengambil Thalidomide?
Kontraindikasi
Thalidomide tidak boleh diambil…
- dalam kes hipersensitiviti kepada bahan aktif atau mana-mana bahan lain ubat
- semasa mengandung
- oleh wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak memenuhi keperluan program pencegahan kehamilan
- oleh lelaki yang tidak mampu atau tidak mahu menggunakan kaedah kontraseptif yang diperlukan
Interaksi
Mengambil thalidomide dengan bahan aktif lain yang membuat anda letih boleh meningkatkan keletihan. Ini termasuk, sebagai contoh, ubat psikotropik untuk keresahan, khayalan dan psikosis serta pil tidur, ubat untuk sawan dan epilepsi, ubat untuk alahan (antihistamin), ubat penahan sakit yang kuat (opiat dan opioid) dan juga alkohol.
Semasa rawatan dengan thalidomide, kesan ubat yang memperlahankan degupan jantung mungkin meningkat. Ubat-ubatan tersebut termasuk beta-blocker (digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, antara lain).
Sekatan umur
Tiada faedah yang relevan pada kanak-kanak dan remaja dalam petunjuk yang diluluskan "mieloma berbilang". Bentuk kanser ini adalah penyakit usia lanjut.
Kehamilan dan menyusu
Wanita hamil dan menyusukan bayi tidak boleh dirawat dengan thalidomide dalam apa jua keadaan, kerana bahan aktifnya menjejaskan perkembangan normal kanak-kanak dan bahkan boleh menyebabkan kematian kanak-kanak dalam wanita hamil.
Bagaimana untuk mendapatkan ubat dengan thalidomide
Menurut Akta Ubat Jerman, preskripsi dan pendispensan ubat yang mengandungi thalidomide adalah tertakluk kepada keperluan khas. Doktor hanya boleh menetapkan ubat tersebut pada preskripsi putih khas - apa yang dipanggil T-preskripsi (T untuk thalidomide).
Preskripsi merah jambu (biasanya untuk ubat preskripsi sahaja) dan preskripsi kuning (untuk narkotik) tidak boleh digunakan untuk tujuan ini. Preskripsi T hanya dikeluarkan kepada doktor selepas latihan lanjut dalam rawatan pesakit dengan bahan aktif khusus ini. Dia juga mesti mencatat pada preskripsi bahawa pesakit tidak hamil dan sama ada permohonan itu "dalam label" atau "luar label".
Tiada produk perubatan yang mengandungi bahan aktif thalidomide didaftarkan di Austria dan Switzerland.
Sejak bila thalidomide diketahui?
Ia telah diluluskan untuk rawatan kusta di Amerika Syarikat sejak 1998 dan untuk rawatan kanser di Jerman sejak 2008. Syarikat farmaseutikal Celgene adalah satu-satunya syarikat di seluruh dunia yang memasarkan ubat yang mengandungi bahan aktif thalidomide.
