Kompleks Histocompatibility Utama: Struktur, Fungsi & Penyakit

Kompleks histokompatibilitas utama mewakili kompleks gen yang menghasilkan kekebalan protein. Ini protein bertanggungjawab untuk pengiktirafan imun dan keperibadian imunologi. Mereka juga memainkan peranan utama dalam keserasian tisu di pemindahan organ.

Apakah kompleks histokompatibiliti utama?

Kompleks histokompatibiliti utama terbentuk di semua vertebrata. Mereka bertanggungjawab untuk pertahanan imun dan pengiktirafan tubuh sendiri protein. Oleh itu, dalam kompleks histokompatibiliti utama, antigen ditunjukkan di permukaan semua sel. Semua sel nukleasi mengandungi reseptor untuk kompleks protein kelas I MHC. Kompleks protein MHC kelas II pada gilirannya ditunjukkan oleh apa yang disebut antigen yang menyajikan sel seperti makrofag, monosit, sel dendrit di timus, limfa nod, limpa and darah atau oleh B limfosit. Perbezaan antara dua kompleks histokompatibiliti utama adalah bahawa antigen intraselular ditunjukkan dalam kompleks protein kelas I MHC dan antigen ekstraselular ditunjukkan di kompleks MHC kelas II. Terdapat juga kompleks histocompatibility utama ketiga yang disebut kompleks protein MHC kelas III. Kompleks ketiga ini melibatkan protein plasma yang menghasilkan tindak balas imun yang tidak spesifik. Ketiga-tiga kompleks mengatur tindak balas imun sambil memberikan toleransi terhadap protein endogen. Kompleks protein MHC kelas I mengenal pasti protein asing, seperti protein yang berasal dari virus atau sel degenerasi. Sel yang dijangkiti atau degenerasi dimusnahkan oleh sel T-killer. Dalam kes kompleks protein MHC kelas II, apabila terdapat protein asing ekstraselular, sel pembantu T diaktifkan, yang memastikan pembentukan antibodi.

Anatomi dan struktur

Kedua-dua kompleks histokompatibiliti utama terdiri daripada kompleks protein yang mengikat peptida yang lebih kecil yang terbentuk daripada pembelahan protein endogen atau eksogen. Kompleks protein MHC kelas I adalah kompleks satu unit berat dan satu unit yang lebih kecil (β2-mikroglobulin) yang telah mengikat antigen. Untuk tujuan ini, rantai berat mengandungi tiga domain (α1 hingga α3), sementara β2-mikroglobulin adalah domain keempat. Domain α1 dan α2 membentuk sumur di mana peptida terikat. Dalam proses ini, peptida dibentuk dalam jumlah besar oleh enzim proteasome dari protein yang terus disintesis. Sel T sitotoksik menyedari sama ada ia adalah produk degradasi protein endogen atau eksogen. Sekiranya protein berasal dari virus atau sel degenerasi, sel T pembunuh segera mula memusnahkan sel yang diubah yang sesuai. Sel yang sihat tidak diserang. Sel T sitotoksik dikondisikan untuk melakukannya. Kompleks protein MHC kelas II juga terdiri daripada dua subunit, yang terdiri daripada empat domain secara keseluruhan. Namun, berbeza dengan kompleks protein MHC kelas I, subunit di sini mempunyai ukuran yang sama dan berlabuh di membran sel. Mirip dengan kompleks protein MHC kelas I, peptida berlabuh di telaga antara domain. Ini adalah peptida dari protein ekstraselular. Sel pembantu T, seperti sel T pembunuh, dipilih untuk protein endogen. Apabila peptida dari protein asing ditunjukkan, sel T-helper muncul dan memastikan pembentukan antibodi untuk mengikat protein asing. Manakala tindak balas imun dalam kompleks protein kelas I MHC adalah perantara sel, di kompleks protein kelas II MHC ia mewakili proses yang dikendalikan secara hormon.

Fungsi dan Tugas

Fungsi kompleks histokompatibiliti utama adalah mengenali protein endogen dan eksogen untuk memastikan tindak balas imun yang disasarkan. Setiap individu mempunyai protein khasnya sendiri. Sel imun (sel pembunuh T, sel pembantu T) dikondisikan kepada protein ini. Reaksi pertahanan segera dilakukan terhadap protein asing. Ini diperlukan untuk melindungi tubuh daripada jangkitan bakteria, virus atau lain-lain patogen. Melalui penyampaian antigen pada membran sel, yang sistem imun mengembangkan toleransi terhadap protein tubuh sendiri. Melalui proses pemilihan, sel-sel imun belajar membezakan antara sel yang berpenyakit dan yang sihat serta antara protein asing dan endogen. Penyampaian antigen berfungsi dalam proses pemilihan ini. Sekiranya antigen menyimpang dari corak biasa, sel yang terkena atau protein asing musnah. Melalui kompleks MHC kelas I, sistem imun sentiasa mencari protein degenerasi atau jangkitan virus. Sel-sel yang berubah dan tidak normal dengan cepat dihapuskan. Melalui kompleks MHC kelas II, sistem imun segera bertindak balas dengan menghasilkan antibodi apabila jangkitan berlaku atau protein asing memasuki organisma.

Penyakit

Namun, ada kalanya sistem imun bertindak balas terhadap tubuhnya sendiri. Dalam kes ini, toleransi sel imun terhadap protein tubuh sendiri hilang. Mekanisme sebenar proses ini belum difahami sepenuhnya. Biasanya, sistem imun diarahkan melawan antigen tunggal. Ini membawa kepada reaksi terhad terhadap organ individu. Pada prinsipnya, sel kekebalan tubuh dapat menyerang organ mana pun. Oleh itu, penyakit pada lingkaran reumatik mempunyai asas autoimunologi. Di sini sistem imun menyerang tisu penghubung dan juga sendi. Reaksi keradangan kekal berlaku, yang dapat memusnahkan sistem sendi. Beberapa penyakit usus yang teruk seperti ulser kolitis, antara lain, juga mewakili penyakit autoimun. Contoh lain penyakit autoimun adalah apa yang disebut Hashimoto thyroiditis. Dalam penyakit ini, sistem imun diarahkan untuk melawan kelenjar tiroid. Pada mulanya, terlalu aktif kelenjar tiroid berkembang dan kemudiannya kelenjar tiroid yang tidak aktif. Tambahan pula, alahan juga menunjukkan kerosakan sistem imun. Di sini badan bertindak balas secara sensitif terhadap protein asing yang biasanya tidak berbahaya. Sebagai peraturan, sistem kekebalan tubuh telah belajar untuk menerima protein ini kerana sentiasa mempengaruhi tubuh. Ini termasuk debunga, rumput, haiwan rambut atau pelbagai protein makanan. Walau bagaimanapun, antibodi terhadap protein ini terbentuk melalui kompleks MHC kelas II. Apabila berhadapan dengan alergen, gejala pernafasan, kulit ruam, sakit kepala, dan pelbagai gejala lain sering berlaku dengan segera.