Cladribine

Produk

Cladribine telah diluluskan untuk rawatan multiple sclerosis di EU pada tahun 2017 dan di Amerika Syarikat dan banyak negara pada tahun 2019 dalam bentuk tablet (Mavenclad). Cladribine juga tersedia secara komersial sebagai penyelesaian infus dan suntikan di banyak negara sejak tahun 1998 (Litak). Artikel ini berkaitan dengan terapi MS.

Struktur dan hartanah

Cladribine (C10H12ClN5O3, Mr = 285.7 g / mol) adalah turunan 2-kloro dari 2′-deoxyadenosine. Pengklorinan melindungi analog nukleosida daripada penurunan metabolisme. Cladribine wujud sebagai putih, tidak bersifat hygroscopic dan kristal serbuk.

Kesan

Cladribine (ATC L01BB04) mempunyai sifat sitotoksik, proapoptosis, dan imunomodulator selektif. Ini adalah prodrug yang difosforilasi dalam sel ke tripfosfat Cd-ATP aktif. Pengaktifan ini berlaku terutamanya pada limfosit (sel B dan T), yang jumlahnya berkurang. Sel B dan T secara signifikan terlibat dalam pengembangan multiple sclerosis. Pengurangan selektif membawa kepada penurunan kadar kambuh yang ketara. Kesannya berdasarkan integrasi ke dalam DNA, yang menghalang sintesis DNA dan mendorong apoptosis. Cladribine bersaing dengan deoxyadenosine trifosfat, antara lain, untuk dimasukkan ke dalam DNA oleh DNA polimerase. Ubat ini mempunyai jangka hayat kira-kira 24 jam.

Petunjuk

Untuk rawatan pesakit dewasa dengan remapsing-remitting yang sangat aktif multiple sclerosis (MS) ditakrifkan oleh penemuan klinikal atau pencitraan.

Dos

Menurut SmPC. Terapi terdiri daripada dua fasa rawatan yang merangkumi dua tahun berturut-turut. Setiap fasa rawatan terdiri dari dua minggu rawatan, satu pada awal bulan pertama dan satu pada awal bulan kedua setiap tahun rawatan. Setiap minggu rawatan terdiri dari 4 atau 5 hari di mana pesakit menerima tablet sebagai bujang setiap hari dos. Ubat-ubatan lain harus diambil pada selang waktu sekurang-kurangnya tiga jam. Pengambilannya tidak bergantung pada makanan. Setelah menyelesaikan dua fasa rawatan, tidak diperlukan rawatan lebih lanjut dengan cladribine pada tahun 3 dan 4. Pemulihan terapi selepas tahun 4 belum dipelajari. Untuk arahan terperinci, sila rujuk SmPC!

Kontraindikasi

  • Hipersensitivity
  • Jangkitan dengan virus HI
  • Jangkitan aktif yang teruk, jangkitan kronik aktif (contohnya, batuk kering or hepatitis).
  • Permulaan rawatan pada pesakit imunokompromi, termasuk pesakit yang sedang menerima terapi imunosupresif atau myelosupresif.
  • Keganasan aktif yang ada.
  • Sejarah leukencephalopathy multifokal progresif.
  • Kerosakan fungsi buah pinggang yang sederhana atau teruk.
  • Kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun
  • Mengandung dan menyusukan anak

Langkah berjaga-jaga lengkap boleh didapati di label ubat.

Kesan buruk

Yang paling biasa kesan buruk termasuk limfopenia, penurunan bilangan neutrofil, oral herpes, dermatom herpes zoster, ruam, dan keguguran rambut.