Transthyretin mewakili protein pengangkutan untuk tiroid hormon terdapat di semua vertebrata. Ia disintesis dalam hati dan di kawasan tertentu di otak. Perubahan genetik khusus dalam transthyretin boleh membawa kepada amiloidosis jenis 1 atau amiloidosis ATTR.
Apa itu transthyretin?
Transthyretin (TTR) adalah salah satu pengangkutan protein. Bersama dengan tiroksin-binding globulin (TBG), ia juga merupakan protein yang mengikat tiroid hormon. Namun, kekuatan pengikatnya tidak sekuat TBG. Sebagai contoh, L-tiroksin (T4) adalah 99.99 persen terikat dengan TBG, dan triiodothyronine (T3) adalah 99 persen terikat. Transthyretin mengikat dengan pertalian yang lebih rendah dengan hormon tiroid T4. Tidak ada pengikatan sama sekali untuk T3. Separuh hayat tiroid hormon dalam badan meningkat dengan mengikat pengangkutan protein, kerana perkumuhan mereka dalam air kencing secara signifikan tertunda akibatnya. Oleh itu, jangka hayat bagi T4 adalah sekitar lima hingga lapan hari. Untuk T3, bagaimanapun, hanya sekitar 19 jam kerana pengikatannya dengan TBG jauh lebih rendah dan sama sekali tidak mengikat transthyretin. Jumlah kepekatan of hormon tiroid bergantung pada kepekatan pengangkutan protein. Namun, tidak seperti yang percuma, yang terikat hormon tiroid tidak aktif secara biologi. Laman utama pembentukan transthyretin adalah hati and koroid plexus. The koroid plexus mewakili struktur vaskular arteriovenous seperti kusut di otak ventrikel.
Anatomi dan struktur
Transthyretin adalah molekul protein yang terdiri daripada 127 asid amino. Struktur sekunder, tersier, dan kuarternya terdiri dari homotetramers. Protein pengangkutan dapat ditentukan dengan elektroforesis serum. Dalam proses ini, ia muncul sebelum album puncak, yang juga memperoleh transthyretin dengan nama alternatif prealbumin. Transthyretin mempunyai molar besar-besaran daripada 55 kDa. Struktur kimia transthyretin membolehkannya mengikat hormon tiroid dan retinol. Kerana itu kepekatan berkurang semasa reaksi keradangan kronik, ia juga dikenali sebagai protein anti-akut-fasa. Protein fasa akut dihasilkan dalam kuantiti yang banyak semasa reaksi keradangan. Oleh itu, mereka cepat tersedia untuk tubuh semasa reaksi pertahanan yang diperlukan. Walau bagaimanapun, sebaliknya berlaku untuk protein fasa anti-akut seperti transthyretin.
Fungsi dan tugas
Fungsi transthyretin terutamanya untuk mengikat dan mengangkut hormon tiroid. Bersama dengan TBG, ia memberikan jangka hayat yang lebih lama dalam organisma. Hormon tiroid tidak aktif dalam keadaan terikat, tetapi boleh dilepaskan pada bila-bila masa jika diperlukan. Fungsi transthyretin lain adalah untuk mengikat retinol. Dengan berbuat demikian, ia membentuk kompleks dengan protein pengikat retinol. Retinol adalah percuma vitamin A, yang melakukan pelbagai fungsi dalam badan. Sebagai contoh, ia bertanggungjawab untuk proses visual dan terlibat dalam fungsi kulit, membran mukus, sistem imun, metabolisme dan darah sel. Kedua-dua hormon tiroid dan retinol hanya aktif dalam bentuk bebas. Walau bagaimanapun, mereka mengikat pengangkutan molekul seperti transthyretin mencegah tindak balas bahan aktif ini yang tidak terkawal. Pelepasan terkawal dari pengikatan dengan protein pengangkutan memastikan cara tindakan zat ini secara teratur.
Penyakit
Pelbagai mutasi transthyretin boleh menyebabkan kekurangannya dan pengikatan hormon tiroid (hipertiroksinemia). Pada hipertiroksinemia, jumlah tahap tiroid meningkat. Tetapi kepekatan hormon tiroid bebas adalah normal. Oleh itu, fungsi tiroid normal berlaku. Tidak ada gejala. Hipertiroksinemia kadang-kadang dikelirukan dengan hipertiroidisme (hipertiroidisme). Namun, perbezaannya adalah bahawa dalam hipertiroidisme terdapat peningkatan kepekatan tiroid dan kepekatan hormon tiroid bebas yang lebih tinggi. Walau bagaimanapun, amiloidosis jenis 1 (TTR amyloidosis) sering berlaku berkaitan dengan transthyretin. Sering kali ini disebabkan oleh kekurangan transthyretin, yang pada gilirannya adalah genetik. Dalam amiloidosis, serat protein kecil yang tidak lagi larut disimpan di ruang antar sel, interstitium. Serat ini dalam bentuk apa yang disebut fibril beta yang disebut amyloid. Amyloidosis bukan penyakit bebas, tetapi istilah kolektif untuk beberapa penyakit yang berbeza dengan proses pemendapan patologi. Bergantung pada penyebabnya, organ tertentu dipengaruhi oleh pemendapan serat protein yang rosak. Dalam amiloidosis TTR yang disebabkan oleh transthyretin, jantung, sistem saraf, usus, mata, paru-paru atau buah pinggang, antara lain, mungkin terlibat. Ia boleh membawa kepada kekurangan jantung bersama aritmia jantung, gangguan deria di tangan dan kaki, cirit-birit, sembelit, penurunan berat badan atau, dalam kes yang jarang berlaku, teruk buah pinggang kerosakan, termasuk keperluan untuk dialisis. Oleh kerana transthyretin dihasilkan di hati, pemindahan hati boleh membawa untuk menyembuhkan bentuk amiloidosis ini. Hati yang sihat baru mensintesis semula transthyretin normal. Proses pemendapan terhenti. Tetapi, sekiranya penyakit ini lebih maju, malah pemindahan hati tidak dapat menjamin penawarnya. Bentuk khas amiloidosis TTR ialah amiloidosis ATTR (amiloidosis senil). Bentuk penyakit ini berlaku terutamanya pada usia tua. Di sini juga, penyebabnya dapat dijumpai dalam perubahan genetik transthyretin. Tanpa rawatan, amiloidosis membawa kematian dalam beberapa tahun. Sebagai tambahan kepada pemindahan hati penyebab, terapi simptomatik mesti dijalankan. Ini bergantung pada organ mana yang terjejas. Sekiranya jantung terlibat, diuretik and ACE inhibitors, antara lain, ditadbir. Sekiranya aritmia jantung berlaku, a perentak jantung dapat membantu memperbaiki keadaan. A diet rendah garam adalah penting. Garam rendah diet, pentadbiran of ACE inhibitors and diuretik juga ditunjukkan dalam kes penglibatan buah pinggang. Dialisis mungkin menjadi mustahak jika perlu.
