Sindrom Adrenogenital: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Sindrom adrenogenital (AGS) berpunca daripada kekurangan enzim. Terdapat beberapa enzim yang mungkin terjejas oleh kecacatan. Korteks adrenal memerlukan ini enzim untuk sintesis (pengeluaran) steroid hormon Kortisol and aldosteron. Dalam lebih daripada 90% kes, terdapat kekurangan pada enzim 21-hidroksilase sindrom adrenogenital. Kerana kekurangan enzim yang berkaitan Kortisol kekurangan, maklum balas negatif ke lobus pituitari anterior tidak ada, dan mekanisme kawalan dan peraturan terganggu. The kelenjar pituitari cuba mengimbangi kekurangan Kortisol oleh peningkatan rembesan hormon perangsang adrenokortikal ACTH (hormon adrenokortikotropik). Ini mengakibatkan hiperplasia (peningkatan ukuran) korteks adrenal. Walau bagaimanapun, laluan metabolik hanya dapat menuju ke titik di mana enzim yang rosak berada. Peningkatan pendahuluan molekul (prekursor hormon) seperti progesteron dan 17α-OH-progesteron dihasilkan, yang terdegradasi menjadi androgen melalui jalan metabolik alternatif. Secara bebas dari ini, androgen (seks lelaki hormon) terbentuk di korteks adrenal pula dan semakin disintesis oleh peningkatan ACTH rembesan. Hasilnya adalah hiperandrogenemia, yang menyebabkan virilisasi (maskulinisasi). Tambahan pula, kecacatan 21-hidroksilase menyebabkan pengeluaran tidak mencukupi aldosteron atau kegagalannya dalam korteks adrenal. Aldosteron adalah mineralokortikoid. Ini adalah pautan penting dalam renin-angiotensin-aldosteron sistem (RAAS), yang membantu mengatur darah tekanan dan garam seimbang. Hypoaldosteronism (kekurangan aldosteron) menyebabkan gangguan pada garam seimbang dengan kehilangan cecair, kekurangan yang disebut "sindrom pembaziran garam" .11ß- dan 17α-hidroksilase dikaitkan dengan peningkatan pengeluaran deoksikortikosteron (DOC) mineralcorticoid yang bertindak dengan kelebihan mineralcorticoid.

Etiologi (Sebab)

Sebab biografi

  • Beban genetik
    • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
      • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal):
        • Gen: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
          • CYP21A2 SNP (lihat jadual di Snpedia).
          • Mutasi dalam CYP21A2 gen dalam konteks klasik sindrom adrenogenital. Dalam pelbagai penderita dalam keluarga, genetik ini HLA serupa.
          • Enzim berikut mungkin dipengaruhi oleh kecacatan, yang biasanya disebabkan oleh mutasi titik:
            • Kekurangan 21-hidroksilase (> 90% kes).
            • Kekurangan 11ß-hidroksilase (kira-kira 5% kes).
            • Kekurangan 17α-hidroksilase (sangat jarang berlaku).
            • Kekurangan 3ß-hidroksisteroid dehidrogenase (sangat jarang berlaku).

Punca kerana penyakit

  • Sindrom androgenital yang diperoleh:
    • Tumor adrenokortikal yang membentuk androgen.
    • Tumor gonad (gonad: Gonad (ovari / ovari, testis))