In gen terapi, gen dimasukkan ke dalam genom manusia untuk rawatan penyakit keturunan. Gene terapi umumnya digunakan untuk penyakit yang berbeza, seperti SCID atau granulomatosis septik, yang tidak dapat dikendalikan dengan pendekatan terapi konvensional.
Apa itu terapi gen?
Gene terapi melibatkan memasukkan gen ke dalam genom manusia untuk merawat penyakit yang diwarisi. Terapi gen adalah penyisipan gen atau segmen genom ke dalam sel manusia. Ini bertujuan untuk mengimbangi kecacatan genetik untuk rawatan penyakit keturunan. Secara umum, pembezaan dapat dibuat antara terapi gen somatik dan terapi germline. Dalam terapi gen somatik, sel-sel tubuh diubah sedemikian rupa sehingga hanya bahan genetik sel-sel tisu badan yang akan dirawat secara khusus diubah. Oleh itu, maklumat genetik yang diubah suai tidak akan diteruskan kepada generasi seterusnya. Dalam konteks terapi garis kuman, sebaliknya, yang dilarang di hampir semua negara, pengubahsuaian maklumat genetik berlaku dalam sel-sel garis kuman. Di samping itu, bergantung pada strategi terapi, perbezaan dibuat antara terapi penggantian (penggantian segmen genom yang cacat), terapi penambahan (peningkatan fungsi gen tertentu seperti pertahanan imun dalam kanser or penyakit berjangkit) dan terapi penindasan (pengaktifan aktiviti gen patogen). Selain itu, kerana urutan gen dapat dimasukkan ke dalam sel sasaran secara permanen atau untuk waktu yang terbatas, pengaruh terapi gen dapat bersifat permanen atau sementara.
Fungsi, kesan, dan sasaran
Secara umum, terapi gen bertujuan untuk membolehkan sel sasaran mensintesis bahan yang penting bagi organisma (termasuk protein, enzim) dengan menggantikan gen yang rosak dengan yang utuh. Penggantian bahan genetik boleh dilakukan di luar badan (ex vivo). Untuk tujuan ini, sel yang menunjukkan kecacatan yang akan dirawat diambil dari orang yang terkena dan dilengkapi dengan gen yang utuh. Sel yang diubah suai kemudian diperkenalkan semula ke orang yang terkena. Pengangkutan gen ke dalam sel dapat dipastikan dengan pelbagai kaedah. Dalam apa yang disebut pemindahan kimia, sambungan elektrik mempengaruhi membran sel sedemikian rupa sehingga gen terapi dapat memasuki bahagian dalam sel. Secara fizikal, bahan genetik yang diubah dapat memasuki bahagian dalam sel dengan suntikan mikro atau denyutan elektrik yang menyebabkan kebolehtelapan sementara membran sel (penyaduran elektrik). Di samping itu, maklumat yang diubah dapat ditembak ke bahagian dalam sel secara kecil emas manik (senapang zarah). Dalam proses transfeksi dengan menggunakan hantu eritrosit, erythrocytes (merah darah sel) dengan gen terapi dibawa ke dalam larutan dalam larutan. Ini menyebabkan membran sel terbuka sebentar dan urutan gen dapat masuk. Selepas itu, diubah suai erythrocytes disatukan dengan sel sasaran. Di samping itu, diubahsuai secara genetik virus boleh disuntik dengan proses yang dikenali sebagai transduksi. Sejak virus bergantung pada metabolisme inang untuk ditiru, mereka dapat berfungsi sebagai apa yang disebut gen feri dengan memperkenalkan bahan genetik baru yang sihat ke dalam sel sasaran. DNA, RNA dan terutama retrovirus digunakan untuk proses transduksi. Sel sasaran yang sesuai merangkumi hati sel, sel T (Limfosit T), Dan sumsum tulang sel. Terapi gen digunakan terutamanya dalam keadaan teruk sistem imun penyakit seperti SCID (cacat Limfosit T) atau granulomatosis septik (cacat granulosit neutrofil). Selanjutnya, ini merupakan terapi alternatif yang mungkin untuk tumor yang serius penyakit berjangkit seperti HIV, hepatitis B dan C, batuk kering or malaria, di mana kemungkinan terapi masih diterokai secara klinikal, terutama berkaitan dengan HIV dan batuk kering. Transduksi terapi gen dengan retrovirus pada sel induk hematopoietik autologus adalah kemungkinan tertentu untuk beta-talasemia (gangguan sintesis beta-globin).
Risiko, kesan sampingan, dan bahaya
Walaupun hanya beberapa penyakit yang dapat dirawat dengan terapi gen, risikonya, sebaliknya, tidak dapat dinilai sepenuhnya dalam banyak kes kerana tahap perkembangan terapi yang rendah. Risiko terbesar dalam terapi gen adalah penyatuan terapi yang sebelumnya tidak diarahkan urutan gen ke dalam sel sasaran. Sekiranya penyatuan ke dalam genom sel sasaran tidak betul, fungsi urutan gen utuh dapat terganggu dan, jika perlu, penyakit serius lain dapat dicetuskan. Sebagai contoh, protooncogen yang berdekatan dengan gen yang dimasukkan dapat diaktifkan, yang dapat mengganggu pertumbuhan sel normal dan mencetuskan kanser (mutagenesis sisipan). Hasil yang sama diperhatikan dalam kajian Paris, antara lain. Selepas kejayaan awal, ternyata beberapa kanak-kanak yang dirawat dengan terapi gen berkembang leukemia. Di samping itu, sistem imun boleh menandakan sel sasaran yang diubahsuai sebagai asing dan menyerangnya (imunogenik). Akhirnya, dalam kes transduksi dengan virus, ada risiko orang yang dirawat dengan terapi gen akan terinfeksi virus jenis liar yang digunakan sebagai feri dalam kesnya dan ini akan menggerakkan urutan genetik yang diubah dari genom ke tahap sedemikian (mobilisasi ) bahawa ia dapat disatukan di laman web yang tidak diingini dengan akibat yang sesuai.
