Pengenalan
Kanser payudara protein rintangan (BCRP atau ABCG2) adalah pengangkut efflux yang tergolong dalam keluarga super ABC (kaset pengikat ATP). Ia dikod oleh gen yang pertama kali diasingkan dari kanser payudara sel pada tahun 1998. BCRP terdiri daripada 655 asid amino dan mempunyai berat molekul 72 kDa. BCRP memantapkan ketahanan terhadap sitostatik yang berbeza-beza secara struktural dan farmakologi dadah in kanser sel dengan "mengepam" mereka keluar dari sel barah. Ini bermaksud bahawa antikanker dadah tidak dapat memasuki sel dan memberi kesan farmakologi mereka.
Mekanisme pengangkutan
BCRP adalah transporter efflux aktif yang mengangkut substratnya dari membran sel, di mana ia dilokalisasi, kembali ke ruang luar. Pengangkutan ini juga mungkin dilakukan terhadap a kepekatan kecerunan kerana penggunaan tenaga dari ATP.
Substrat
BCRP mempunyai kekhususan substrat yang sangat luas dan oleh itu dapat mengangkut pelbagai bahan, termasuk banyak agen farmasi. Ini termasuk, sebagai contoh, antivirus, kuinolon, statin, pelbagai sitostatik dadah, dan perencat kinase.
Kejadian dan fungsi
BCRP tidak hanya terdapat di kanser sel tetapi merupakan pengangkut fisiologi yang terdapat di banyak organ, termasuk usus, hati, darah-otak halangan, plasenta, dan buah pinggang. Ia dianggap sebagai mekanisme pelindung yang melindungi tubuh dan sel dari bahan berbahaya dengan membentuk penghalang terhadapnya dan mempromosikannya penghapusan dari organisma. Di samping itu, fungsi fisiologi lain ada.
Kepentingan untuk terapi ubat
Oleh kerana BCRP adalah penghalang kepada agen farmasi, substrat BCRP mungkin sampai ke tempat tindakan mereka dengan tidak mencukupi. Ini berlaku dengan apa yang disebut rintangan multidrug (MDR), atau rintangan kanser sel ke agen kemoterapi (lihat di atas). Substrat BCRP mudah terkena dadah interaksi. Apabila mereka diberikan bersama dengan perencat BCRP seperti ketokonazol atau penghambat protease HIV, kepekatan dalam badan meningkat. Ini meningkatkan risiko untuk kesan buruk.
