Pengenalan
Biotransformasi adalah proses farmakokinetik endogen yang membawa kepada perubahan struktur kimia bahan farmasi aktif. Tujuan umum organisma dalam melakukannya adalah untuk menjadikan bahan asing lebih hidrofilik dan mengarahkannya keluar melalui air kencing atau najis. Jika tidak, mereka boleh disimpan di dalam badan dan menimbulkan kesan berbahaya. Ubat itu, yang masuk ke dalam tubuh, dapat dimetabolisme menjadi puluhan zat semasa biotransformasi. Ini memberi penerangan baru mengenai terapi ubat dan gambaran kita mengenai bahan aktif. Oleh itu, ubat itu sebenarnya merupakan campuran bahan aktif yang berpotensi. Sebatian baru mungkin berbeza dalam sifat farmakokinetik dan farmakodinamiknya daripada sebatian induk. Kadang kala mereka mempunyai kesan farmakologi yang sama sekali berbeza daripada bahan aktif yang asal. Biotransformasi, tentu saja, belum diterima pakai oleh badan secara khusus untuk bahan ubat. Semua bahan eksogen tanpa fungsi fisiologi, yang disebut xenobiotik, dikenakan. Organ pusat untuk biotransformasi adalah hati. Di samping itu, terdapat banyak organ lain yang terlibat, termasuk usus atau darah.
Kepentingan untuk terapi ubat
jambatan dadah dimetabolismekan sebahagian atau sepenuhnya, dan hanya sebahagian kecil yang tidak berubah dan diekskresikan secara serupa (contohnya, atovaquone). Metabolisme berkaitan dengan terapi ubat kerana sebab-sebab berikut: Yang disebut prodrugs diaktifkan hanya dengan langkah penukaran metabolik. Contohnya merangkumi ACE inhibitors. Metabolit mempunyai aktiviti farmakologi yang lebih rendah daripada bahan induk. Biotransformasi penting untuk penghapusan bahan aktif. Metabolit bahan aktif juga boleh menjadi toksik, yang bertentangan dengan tujuan sebenar biotransformasi. Contoh biasa ialah NAPQI, the hati metabolit toksik dari parasetamol. Pada dos terapeutik dapat dinetralkan, tetapi overdosis sangat mengancam nyawa kerana detoksifikasi berlebihan. Substrat metabolik enzim terdedah kepada dadah-dadah interaksi. Apabila enzim dihambat atau disebabkan oleh ubat lain, maka kepekatan substrat dan perubahan metabolit aktif atau tidak aktif. Ini boleh mempengaruhi kesan dan meningkatkan kesan yang tidak diingini. Aktiviti enzim berbeza antara satu sama lain. Sekiranya aktiviti metabolik sangat tinggi pada pesakit, kesan ubat mungkin tidak ada kerana dos cepat merosot.
Fungsionalisasi (Fasa I)
Fungsionalisasi adalah pengenalan atau pendedahan kumpulan fungsional dalam molekul ubat. Secara kimia, terutamanya melibatkan pengoksidaan, pengurangan, atau hidrolisis. Keluarga enzim sitokrom P450 (CYP) sangat penting untuk metabolisme ubat. Ahli penting ialah CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 dan CYP3A. Selain sitokrom, lain-lain enzim wujud, seperti alkohol dehidrogenase (DHA) dan monoamine oksidase (MAO). Contoh: pengoksidaan celecoxib kepada 4′-hidroksiselecoxib.
Konjugasi (fasa II).
Konjugasi melibatkan hubungan enzimatik dan kovalen ubat atau metabolit dengan molekul. Reaksi konjugasi yang paling penting adalah glukuronidasi. Dalam proses ini, bahan aktif atau metabolit ubat dikaitkan dengan asid glukuronik. Ini biasanya menjadikan zat lebih banyak air-larut dan dapat dihilangkan dalam air kencing. The enzim yang menjadi pemangkin konjugasi ini adalah UDP-glucuronosyltransferases (UGT). Reaksi konjugasi lain termasuk metilasi, sulfasi, dan asetilasi. Semua tindak balas dikatalisis oleh transferase. Contoh: glukuronidasi of morfin.
Fasa I dan fasa II
Fungsionalisasi mungkin mendahului konjugasi. Sebagai contoh, aromatik mula-mula dihidroksilasi dan kemudian disambungkan ke asid glukuronik. Walau bagaimanapun, urutan ini tidak perlu. Sekiranya ubat itu sudah mempunyai kumpulan fungsional yang sesuai, konjugasi langsung juga mungkin dilakukan, dan setelah fasa I, metabolit dapat dikeluarkan secara langsung.
Metabolisme pas pertama
Semasa peroral pentadbiran, ubat memasuki aliran darah dari usus dan seterusnya melalui hati sehingga sampai ke tempat tindakannya dari aliran darah. Dalam usus dan hati, sebilangan besar jumlah bahan aktif sudah dapat dimetabolismekan. Kesan ini disebut sebagai metabolisme hantaran pertama. Tinggi metabolisme hantaran pertama menjadikan ubat terdedah kepada ubat-ubatan interaksi, kesan buruk, dan perbezaan keberkesanan antara dan antara individu dalam keberkesanan. Dalam beberapa keadaan, lisan pentadbiran mungkin tidak mungkin sama sekali. Bentuk dos alternatif boleh digunakan untuk mengelakkan hantaran pertama. Ini termasuk, misalnya, suppositori, sublingual tablet, tampalan transdermal, semburan hidung, dan suntikan.
