Metabolisme Pas Pertama

Kesan saluran hati pertama

Agen farmaseutikal yang ditadbir secara peroral memberi kesannya di tempat tindakan, selalunya ia mesti memasuki sistemik peredaran. Untuk melakukannya, ia mesti melalui dinding usus, hati, dan sebahagian daripada sistem peredaran darah. Walaupun lengkap penyerapan di dalam usus, bioavailabiliti ubat - iaitu bahagian yang mencapai sistemik peredaran - dapat dikurangkan dengan tahap yang relevan dengan yang pertama hati petikan. Fenomena ini disebut sebagai kesan hepatic first-pass. Pengurangan ini disebabkan oleh biotransformasi bahan aktif kepada metabolit dan penghapusan ke bile. Metabolisme pas pertama sering disebut hati. Walau bagaimanapun, beberapa contoh dadah yang dimetabolisme ke tahap yang relevan sudah ada di usus mukosa (dalam sel usus) telah didokumentasikan, sebagai contoh, siklosporin, midazolam, nifedipine, dan tacrolimus. Metabolisme pas pertama yang tinggi menjadikan ubat mudah diserang ubat-ubatan interaksi, kesan buruk, dan perbezaan keberkesanan antara dan antara individu dalam keberkesanan. Lisan pentadbiran mungkin tidak mungkin sama sekali. Bentuk dos alternatif boleh digunakan untuk mengelakkan hantaran pertama. Ini termasuk, misalnya, suppositori, sublingual tablet, tampalan transdermal, semburan hidung, dan suntikan. Bahan aktif tidak semestinya tidak diaktifkan semasa biotransformasi; ia juga dapat dimetabolisme menjadi metabolit aktif. Walau bagaimanapun, kesan hantaran pertama sering disebut sebagai tidak aktif. Contoh ejen dengan metabolisme lulus pertama termasuk codeine, siklosporin, desipramine, dekstrometorfan, diclofenak, diltiazem, estradiol, lidocaine, losartan, midazolam, nifedipine, omeprazole, propranolol, terbinafine, dan verapamil.