Sinonim
Haemophilia, gangguan pendarahan yang diwarisi, kekurangan faktor pembekuan darah, kekurangan faktor VIII, kekurangan faktor IX, hemofilia
definisi
Haemophilia adalah penyakit keturunan dari darah sistem pembekuan: pesakit yang terjejas mengalami gangguan pembekuan darah, yang dimanifestasikan oleh pendarahan pada trauma terkecil dan pendarahan sukar dihentikan. Faktor-faktor pembekuan tidak dapat diaktifkan, sehingga tidak dapat dilakukan aliran biasa pembekuan. Haemophilia adalah penyakit kongenital yang boleh wujud dalam dua bentuk, hemofilia A dan B. Haemophilia A berlaku lebih kerap (dalam 85% kes) daripada bentuk B (kira-kira.
15%) dan lebih serius dari dua bentuk tersebut. Aktiviti kompleks Factor VIII terhad pada hemofilia A kerana pembentukan Factor VIII-C di hati sel dikurangkan. Faktor VIII-C adalah salah satu daripada dua subunit kompleks faktor VIII: faktor von Willebrand dan faktor VIII-C membentuk kompleks penggalak pembekuan ini dalam lata koagulasi.
Faktor von Willebrand melindungi Faktor VIII-C dari kemerosotan pesat. Oleh itu, jumlah kompleks Faktor VIII berfungsi dikurangkan dalam Bentuk A. Pada hemofilia B, sintesis faktor pembekuan IX kurang jelas, sehingga kesannya dalam proses pembekuan tidak ada dan hemostasis terganggu.
Kejadian / Epidemiologi
Kejadian hemofilia pada populasi adalah 1 dari 5,000 untuk hemofilia A dan 1 dari 15,000 untuk tingkatan B. Fakta bahawa ia adalah lelaki yang jatuh sakit disebabkan oleh bentuk pewarisan yang berkaitan dengan hubungan seks dengan cacat pembekuan (lihat Sebab / Kejadian).
Asas
Darah pembekuan adalah sistem yang diselaraskan: pelbagai komponen darah, yang disebut faktor pembekuan, diaktifkan satu demi satu dalam lata untuk membolehkan hemostasis sekiranya berlaku kecederaan. Sistem pembekuan terdiri daripada hemostasis primer dan sekunder, juga disebut pembekuan plasmatik. Sekiranya kecederaan dinding kapal berlaku, kapal yang terjejas menyempit pada langkah pertama (= pembekuan primer). Plag (= trombus platelet) kemudian terbentuk di tempat yang cedera, yang terbentuk oleh darah platelet (= trombosit) untuk mencapai penyegelan awal kapal. Pembentukan trombus mengaktifkan pembekuan plasma: Cascade koagulasi digerakkan dan interaksi dari pelbagai faktor pembekuan mengakibatkan pembentukan luka atau meterai kapal yang stabil.
Sebab dan asal usul
Hemofilia dalam kedua-dua bentuk hemofilia diwariskan berkaitan dengan X secara berurutan. Dalam mod warisan haemophilia yang disebut X-kromosom, maklumat genetik untuk produk gen terletak pada kromosom seks X, yang terdapat dalam angka ganda pada wanita dan nombor tunggal pada lelaki. Untuk setiap maklumat genetik terdapat dua ungkapan gen, yang disebut alel.
Sekiranya terdapat proses pewarisan resesif, kedua alel mesti dipengaruhi oleh mutasi untuk menyebabkan penyakit: Resesif bermaksud bahawa maklumat genetik yang diubah secara patologi ditindas oleh maklumat yang sihat, iaitu tidak diubah, maklumat dan tidak membawa kepada penyakit. Oleh itu, penyakit genetik resesif hanya akan berlaku sekiranya kedua alel tersebut mempunyai maklumat genetik yang salah. Sekiranya hanya satu ungkapan gen yang diubah, ini tidak menyebabkan hemofilia.
Pada lelaki yang menderita hemofilia, alel yang membawa maklumat genetik untuk faktor pembekuan VIII-C (haemophilia A) atau faktor pembekuan IX (haemophilia B) hanya terdapat dalam bentuk yang sedikit berubah; wanita mesti melakukan perubahan genetik ini pada kedua alel untuk menderita penyakit ini. Sekiranya wanita mempunyai satu alel yang cacat dan satu alel yang tidak diubah suai, mereka dipanggil pembawa penyakit berkaitan X seperti hemofilia. Pada haemophilia, maklumat genetik yang salah mempunyai kesan mengurangkan aktiviti faktor pembekuan yang terjejas atau menyebabkan pengeluaran faktor pembekuan berkurang. Kromosom X membawa bahan genetik untuk faktor pembekuan hemostasis sekunder. Kira-kira 70% mutasi penyebab hemofilia dalam bahan genetik diturunkan dalam keluarga, 30% penyakit disebabkan oleh perubahan spontan (= mutasi spontan) dalam maklumat genetik.
