Sel Dendritik: Struktur, Fungsi & Penyakit

Sel dendritik adalah sel imun yang mewakili antigen yang mampu mengaktifkan sel T. Oleh itu, mereka mencetuskan tindak balas imun tertentu. Kerana kedudukan penjaga mereka di sistem imun, secara historis mereka terlibat sebagai agen terapi untuk penyakit seperti kanser and multiple sclerosis.

Apakah sel dendritik?

Sel-sel dendritik adalah sebahagian daripada sistem imun. Bersama dengan monosit, B limfosit, dan makrofag, mereka adalah antara sel antigen yang hadir di sistem imun. Kumpulan ini merangkumi beberapa jenis sel imun, di antaranya terdapat hubungan yang jauh. Berdasarkan ciri bentuk dan permukaan, dua bentuk utama dibezakan: sel dendritik myeloid dan plasmacytoid. Kadang-kadang kumpulan sel juga dibahagikan kepada sel-sel retikulum dendritik folikel, sel-sel retikulum dendrit interdigitating dan sel-sel Langerhans yang disebut. Bahwa mereka termasuk dalam kelompok umum adalah karena tugas umum mereka, yang meliputi khususnya pengaktifan sel T. Sel-sel dendritik berkembang dari monosit atau peringkat awal sel B dan T. Setiap sel dendritik mengenali dan mewakili antigen tertentu. Kerana kemampuan mereka untuk mengaktifkan sel T, dendrit adalah satu-satunya sel imun yang dapat menimbulkan tindak balas imun utama. Ini membezakannya dengan wakil antigen lain, yang hanya mampu mengambil, mereplikasi, dan representasi. Secara sehari-hari, sel dendritik dikenali sebagai penjaga sistem imun.

Anatomi dan struktur

Dendrit yang belum matang dalam tisu periferal berbentuk bintang. Mereka dilengkapi dengan sambungan sitoplasma lebih dari sepuluh µm yang dapat berfungsi memancar ke semua arah. Sel dendritik yang hidup menjadikan dendritnya tidak bergerak secara kekal dan dengan itu terperangkap patogen dan antigen. Sel dendritik yang belum matang juga mengandungi vesikel endositosis stainable dan lysosomal protein. Dalam bentuk fenotipik ini, sel-selnya mempunyai sedikit MHC protein dan tiada B7 molekul sama sekali. Semasa penghijrahan mereka ke organ sink limfoid, sel dendritik mengubah anatomi mereka. Dendrit sel menjadi penonjolan membran dan sel tidak lagi mampu melakukan fagositosis atau pemprosesan antigen. Sel dendrit yang matang mengekspresikan kompleks MHC kelas II yang sarat dengan peptida. Mereka juga mengambil B7 perangsang bersama molekul. Sel-sel berinteraksi dengan reseptor sel T melalui unsur-unsur MHC peptida. Melalui perangsang bersama B7 molekul, mereka mengikat antigen CD28 pada sel T yang naif.

Fungsi dan Tugas

Sel-sel dendritik terdapat di hampir semua tisu periferal tubuh manusia. Sebagai bahagian pertahanan terhadap patogen, sel dendritik melakukan fungsi sentinel. Mereka mengawal persekitaran mereka secara kekal. Mereka mengambil komponen ekstraselular oleh fagositosis. Sel fagositosis mengalir di sekitar badan asing dan memandu zarah individu badan asing melalui penyerangan dan penyempitannya membran sel ke dalam sel. Ini membentuk vesikel besar, juga dikenal sebagai fagosom, yang berpadu dengan lisosom untuk membentuk fagolisosom. Dalam fagolisosom ini, zarah-zarah asing yang diserap akan terdegradasi secara enzimatik. Oleh itu, dengan fagositosis, sel-sel dendritik memproses benda asing dan seterusnya merepresentasikannya dalam bentuk peptida di kompleks MHC mereka di permukaan. Setelah mereka bersentuhan dengan benda asing, sel dendritik berpindah keluar dari tisu yang terjejas dan memulakan perjalanan ke yang terdekat limfa simpul. Di dalam limfa nod, mereka menemui 100 hingga 3000 sel T di mana mereka berinteraksi. Dengan bersentuhan langsung dengan sel T, sel dendritik di limfa simpul mencetuskan tindak balas imun tertentu yang tepat disesuaikan dengan antigen yang ada. Oleh itu, sebagai pengantara imun, sel dendritik mempunyai dua fungsi utama: sebagai sel yang belum matang, mereka mengambil antigen dan memprosesnya. Dalam prosesnya, mereka menjadi sel matang dan, setelah berpindah ke tisu limfoid, merangsang sel T dan B. Oleh itu, mereka mempunyai fungsi pengendalian dalam tindak balas imun selular. Mereka juga berkontribusi terhadap perlindungan terhadap reaksi autoimun, kerana mereka mendorong toleransi terhadap apa yang disebut antigen diri. Sel apoptotik sentiasa terkumpul di dalam organisma dan merupakan sumber antigen diri. Ini menjadikan pemeliharaan toleransi diri imunologi sukar. Dalam konteks ini, sel dendritik terlibat dalam penghapusan sel T reaktif diri.

Penyakit

Sel-sel dendritik dianggap berperanan dalam penyakit autoimun serta alahan dan kanser. Kanser sel, misalnya, menghindari mekanisme pertahanan tubuh sendiri dan mempunyai kesan imunosupresif, sehingga boleh dikatakan. Dalam konteks ini, fungsi sel dendritik yang berkurang adalah kemungkinan penyebabnya. Dalam penyakit autoimun dan alahan, sebaliknya, terdapat mekanisme sebaliknya: sel-sel dendritik bertindak balas secara berlebihan dalam kedua-dua kes tersebut. Hubungan ini telah membuat para saintis memikirkan sel-sel dendritik pada masa lalu dalam konteks pelbagai pendekatan terapi. Sebagai contoh, penggunaan sel dendritik disebut ketika mempertimbangkan vaksinasi barah. Sel-sel antigen-penyajian yang spesifik dan autologous seharusnya mencetuskan tindak balas imun di mana diaktifkan Limfosit T bertindak melawan sel-sel tumor. Imunoterapi telah digunakan selama bertahun-tahun sebagai terapi sekunder untuk pelbagai jenis barah. Dalam konteks penyakit autoimun, pengurangan sel dendritik dibincangkan sebagai jalan terapi. Namun, secara mengejutkan, kajian menunjukkan bahawa intensiti penyakit autoimun sebenarnya meningkat setelah pengurangan sel dendritik. Akibatnya, bukan pengurangan tetapi peningkatan sel yang dapat memberikan peningkatan dalam penyakit ini.