Aprotinin adalah antifibrinolitik dan dengan demikian mempunyai kesan penghambatan pada pembelahan fibrin protein (iaitu, pada fibrinolisis). Kerana sifat ini, ia terdapat dalam pelekat tisu. Petunjuk merangkumi operasi untuk membuat koronari arteri pintasan dan kekurangan alpha2-antiplasmin yang sangat jarang berlaku, yang ditentukan secara genetik. Kerana potensi risiko aprotinin, ubat ini diluluskan di Jerman hanya dalam keadaan tertentu.
Apa itu aprotinin?
Aprotinin adalah bahan ubat dari kumpulan antifibrinolitik. Nama kumpulan bahan ini berasal dari enzim fibrinolysin, yang lebih dikenali hari ini sebagai plasmin. Dalam perubatan, fibrinolisis juga merujuk pada proses pembelahan fibrin oleh enzim plasmin, yang merupakan protease serin. Penghambatan sementara plasmin adalah mungkin dengan aprotinin, antara lain dadah, kerana bahan aktif mengikat enzim secara terbalik dan menyahaktifkannya. Walau bagaimanapun, plasmin tetap utuh dan kemudian dapat kembali aktif. Aprotinin berlaku secara semula jadi di paru-paru lembu. Pengeluaran farmakologi bahan aktif berdasarkan penapaian tisu tersebut. Selepas itu, penapisan membebaskan bahan dari komponen berlebihan. Gel khas berfungsi sebagai penolong dalam membersihkan sapi yang ditapai paru-paru tisu.
Tindakan farmakologi
Aprotinin terdapat dalam pelekat tisu. Ia juga dikenal sebagai ubat sebagai lem fibrin dan digunakan dalam pembedahan untuk menutup lapisan tisu atau tepi luka. Dua komponen diperlukan, dengan aprotinin milik komponen 1. Bahan aktif lain dalam komponen ini adalah fibrinogen dan faktor XIII, yang penghasilannya berdasarkan pecahan manusia darah plasma. Bahan mentah ini juga merupakan sumber trombin, yang tergolong dalam komponen 2 pelekat tisu dan pada awalnya terdapat di sana dalam bentuk prothrombin pendahulu. Komponen 2 juga merangkumi kalsium klorida or kalsium klorida dihidrat, yang menyediakan ion kalsium yang diperlukan. Semasa penggunaan pembedahan, pelbagai bahan aktif saling berinteraksi: prothrombin bertukar menjadi trombin dan dengan itu menjadi aktif secara enzimatik. Ia kemudian membersihkan faktor pembekuan fibrinogen menjadi fibrin dan mengaktifkan faktor XIII, yang seterusnya menenunkan fibrinomer individu ke dalam rangkaian yang dapat dipecahkan oleh tubuh manusia sendiri. Kelebihannya ialah lem fibrin juga dapat mengikat tisu yang sukar dijangkau setelah jahitan dikeluarkan. Fungsi aprotinin dalam konteks ini adalah untuk menghalang plasmin enzim tubuh dan memperlambat fungsinya. Plasmin memecah fibrin dan dengan demikian dapat melepaskan tisu yang melekat sebelum waktunya.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Penggunaan aprotinin adalah mungkin, misalnya, semasa operasi untuk membuat koronari arteri jalan pintas. Jalan pintas sedemikian adalah pintasan tiruan dari darah kapal. Tujuannya adalah untuk membenarkan darah mengalir walaupun penyempitan koronari yang terjejas arteri. Jalan pintas boleh memintas arteri dan a vena. Perubatan juga merujuk gambaran klinikal ini sebagai stenosis koronari, yang sering terjadi dalam konteks koronari jantung penyakit. Walau bagaimanapun, jalan pintas tidak diperlukan atau mungkin dalam setiap kes. Rawatan pembedahan stenosis juga boleh merangkumi a stent, sebagai contoh, di mana tiub bertindak sebagai endoprosthesis di saluran darah untuk memastikan aliran. Pada masa lalu, doktor juga menggunakan aprotinin untuk menghentikan pendarahan apabila peningkatan fibrinolisis (hiperfibrinolisis) mendasari pendarahan ini. Namun, pada masa ini, pendekatan ini tidak lagi biasa kerana aprotinin dikaitkan dengan risiko yang menjadikan penggunaannya sesuai hanya dalam keadaan yang sangat spesifik. Walau bagaimanapun, aprotinin masih ditunjukkan dalam kekurangan alpha2-antiplasmin. Ini adalah kekurangan perencat protease serine. Inhibitor mengikat plasmin, dengan itu menyahaktifkannya. Oleh itu, kekurangan boleh menyebabkan hiperfibrinolisis primer. Alpha2-antiplasmin dihasilkan dalam jumlah yang betul dalam hati pada individu yang sihat. Tubuh boleh mensintesisnya sendiri. Kekurangan alpha2-antiplasmin sangat jarang berlaku, dengan hanya beberapa kes yang dijelaskan, dan didasarkan terutamanya pada kecenderungan genetik yang sesuai yang diwarisi secara resesif autosom. Untuk semua petunjuk yang dipertimbangkan untuk penggunaan aprotinin, perlu mempertimbangkan faktor individu yang mempengaruhi nisbah kos-faedah dalam setiap kes.
Risiko dan Kesan Sampingan
Aprotinin kehilangan persetujuan sementara di Jerman antara tahun 2007 dan 2013 kerana kajian tahun 2006 menunjukkan kemungkinan peningkatan risiko kegagalan buah pinggang. Kelulusan yang diperbaharui disertakan dengan syarat yang lebih ketat. Hipersensitiviti berkaitan dengan lembu protein adalah kontraindikasi penggunaan aprotinin, kerana bahan aktifnya adalah polipeptida dari organisma sapi dan berasal dari paru-paru haiwan. Kesan sampingan aprotinin termasuk reaksi anafilaksis dan pelbagai reaksi alahan. Yang terakhir menunjukkan diri mereka sebagai gatal dan patologi perubahan kulit (perbungaan). Bradycardia mungkin berlaku, di mana jantung kadar perlahan dan jatuh di bawah had kasar 60 denyut seminit, yang menjadi rujukan bagi orang dewasa. Aprotinin juga boleh mencetuskan bronkospasme. Ini ditunjukkan dengan kekejangan otot bronkus, yang boleh mengakibatkan peningkatan daya tahan saluran udara. Seram sejuk and tekanan darah tinggi (tekanan darah tinggi) juga antara kesan sampingan aprotinin yang tidak diingini. Selanjutnya, lebam (hematoma) dan edema boleh terbentuk. Yang terakhir dicirikan oleh peningkatan pengumpulan cecair di dalam tisu.
