Reseptor GABA terletak di sistem saraf dan mengikat pada neurotransmitter Asid γ-aminobutyric. Dengan mengikat, mereka menunjukkan kesan penghambatan pada neuron. Yang disasarkan pentadbiran yang pasti dadah boleh mempengaruhi reseptor dan juga sel-sel saraf, yang relevan, misalnya, dengan terapi of epilepsi.
Apakah reseptor GABA?
Reseptor adalah sel deria yang dapat diikat oleh rangsangan tertentu. Dalam struktur persepsi, contohnya, reseptor adalah contoh pertama dari sebarang persepsi. Walau bagaimanapun, struktur ini juga memainkan peranan penting dalam banyak proses badan yang lain. Manusia sistem saraf, misalnya, dilengkapi dengan reseptor GABA. Neurotransmitter yang dipanggil mengikat reseptor ini. Bahan ini adalah bahan aktif secara neurogenik dan dengan itu sesuai dengan bahan utusan. Pengikatan zat utusan ke reseptor GABA mempunyai kesan penghambatan pada yang berkaitan sel saraf. Perbezaan dibuat antara reseptor GABA ionotropik dan metabotropik. Laman pengikat ionotropik merangkumi, selain reseptor GABAA, terutamanya reseptor GABAC. Reseptor metabotropik adalah reseptor GABAB. Mod tindakan tepat reseptor GABA bergantung pada subkumpulan tertentu. Varian ionotropik diikat dengan ligan dan bertindak berdasarkan ion dan elektrolit seimbang. Sebagai contoh, kemasukan ion dalam lata isyarat berlaku melalui pengaktifan reseptor GABA ionotropik. Reseptor metabotropik bertindak pada proses metabolik dan, setelah rangsangan mengikat, mengaktifkan pembentukan zat utusan sekunder dalam lata isyarat.
Anatomi dan struktur
Semua reseptor GABA pada manusia sistem saraf terletak pada satu neuron masing-masing. Setiap reseptor adalah protein transmembran yang disebut. Transmembran protein sesuai dengan protein membran integral dengan satu atau lebih domain transmembran. Domain transmembran adalah lapisan ganda lipid yang merangkumi membran integral protein. Reseptor dilengkapi dengan struktur yang boleh diikat oleh bahan tertentu. Oleh kerana struktur tetap laman pengikat mereka, semua reseptor GABA bertindak balas secara eksklusif terhadap pengaruh tertentu dan dengan itu hanya mampu mengikat bahan utusan atau neurotransmitter tertentu. Reseptor secara khusus mengikat neurotransmitter Asid γ-aminobutyric. Reseptor GABAB, tidak seperti subkumpulan GABA yang lain, adalah reseptor berpasangan protein G yang boleh ditempatkan sebelum dan pasca sinaptik. Reseptor GABAA sesuai dengan saluran ion yang diaktifkan ligan yang boleh telap hidrogen and klorida ion karbonat. Mereka adalah heteropentamer dan dengan itu masing-masing terdiri daripada lima subunit, masing-masing merangkumi membran sel empat kali. Subunit homolog adalah enam wakil α1 hingga α6, tiga wakil β1 hingga β3, tiga wakil γ1 hingga γ3, dan δ, ε, π, atau θ dengan masing-masing wakil ρ mempunyai tiga wakil dari ρ1 hingga ρ3. Di dalam otak, reseptor kebanyakannya terdiri daripada dua α- dan dua β-dan satu γ-subunit. Reseptor GABAA mempunyai laman pengikat alosterik selain laman pengikat asid γ-aminobutyric, yang bertindak balas benzodiazepin dan terletak di subunit γ. Laman web pengikat untuk neurosteroid dan barbiturat terletak di subunit β.
Fungsi dan Tugas
Reseptor GABA sama ada ligan-berpagar atau metabotropik. Reseptor ligand-gated termasuk reseptor GABAA dan GABAC. Metabotropik hanya reseptor GABAB. Reseptor GABAA ligan-gated adalah klorida saluran ion. Apabila ia mengikat GABA, Cl-masuk. Kemasukan ini menunjukkan kesan penghambatan pada neuron. Di dalam otak, sub-varian ini diedarkan secara meluas dan bertanggungjawab untuk seimbang antara pengujaan dan pelemahan pada neuron. Depresan saraf pusat dadah seperti benzodiazepin, propofol, Atau ubat antiepileptik mengikat reseptor ini. Reseptor GABAA-ρ ligan-gated tidak dapat dihambat oleh bicuculline. Oleh itu, ejen seperti ubat antiepileptik menunjukkan sedikit kesan di laman web ini. Reseptor GABAB metabotropik dijumpai sama ada secara presinaptik atau postynaptics. Apabila GABA mengikat reseptor presinaptik, terdapat peningkatan kemasukan K + -. Kemasukan Ca2 + menurun. Ini mengakibatkan hiperpolarisasi: pelepasan pemancar dihambat. Setelah mengikat varian postsynaptic, peningkatan kemasukan K + diaktifkan. Dengan cara ini, potensi postynaptic penghambat dicipta. Reseptor GABA jenis ini mudah terdedah kepada bahan-bahan seperti penenang otot baclofen. Reseptor GABAA diedarkan secara kolektif di otak and saraf tunjang, di mana mereka kadang kala menjadi reseptor terpenting untuk penghambatan sistem saraf pusat. Di dalam ganglia basal and cerebellum, reseptor ini terlibat dalam kawalan motor. Di dalam Thalamus, reseptor membantu memulakan dan mengekalkan tidur. Di dalam saraf tunjang, Reseptor GABA terletak pada neuron motor, di mana ia terlibat dalam litar refleks dan penyelarasan pergerakan.
Penyakit
Reseptor GABA secara klinikal dan farmakologi relevan terutamanya dalam konteks bahan yang boleh mengikatnya. Ini benar, misalnya, dari alkohol. Bahan alkohol mengikat reseptor GABAA dan meningkatkan kebolehtelapan klorida ion di sel saraf membran. Ini mengakibatkan hiperpolarisasi dan potensi tindakan kekerapan menurun. Kerana sistem pengujaan secara serentak dihambat kerana pengikatan alkohol kepada reseptor NMDA, alkohol mempunyai penenang kesan pada manusia. Hubungan ini mungkin relevan di alkohol mabuk dan juga hubungan penting dalam amalan klinikal pada penagih alkohol kronik. Selain daripada ini, keadaan sistem saraf pusat dapat dipengaruhi oleh bahan farmakologi yang mampu mengikat reseptor GABA. Ini memainkan peranan penting dalam praktik klinikal dalam rawatan pelbagai penyakit neurologi. Rawatan epilepsi, sebagai contoh, membina hubungan ini, tetapi juga secara umum, pengaruh sasaran sistem saraf melalui pentadbiran of dadah adalah komponen utama terapi. Penenang seperti benzodiazepin ada penenang kesan. Perkara yang sama berlaku untuk barbiturat, yang sering digunakan untuk mendorong anestesia. Ubat antiepileptik seperti valproate mencegah kejang epilepsi dengan menghalang reseptor. Tiagabine menghalang pengambilan semula GABA dan meningkatkannya kepekatan dalam celah sinaptik, mengurangkan kejang epilepsi. Banyak ubat juga mempunyai kesan perangsang pada reseptor GABAA dan dengan itu boleh menyebabkan ketagihan. Ketagihan dimediasi melalui reseptor yang mengandungi α1. Rangsangan mereka menyebabkan perubahan fungsional dalam reseptor AMPA tertentu dari neuron masing-masing dalam proses neuroplastik.
Penyakit khas dan biasa pada sistem saraf pusat.
- epilepsi
- Penyakit Alzheimer, demensia, penyakit Parkinson
- Kemurungan
