Profesion perubatan merujuk kepada proses metabolisme biokimia yang pertama hati laluan sebagai kesan hantaran pertama, yang berubah bentuk dadah dimasukkan ke dalam metabolit yang disebut dan dengan itu mengurangkan atau mengaktifkan keberkesanannya. Keamatan metabolisme di hati secara langsung berkaitan dengan fungsi hati peribadi dan dengan itu mungkin berbeza dari pesakit ke pesakit. Terutama dalam pengembangan ubat, kesan lulus pertama memainkan peranan kerana sangat berkaitan dengan dadah bioavailabiliti.
Apakah kesan hantaran pertama?
Semasa petikan pertama dari hati, ubat mengalami penukaran biokimia. Sejauh mana penukaran ini dikendalikan berkaitan dengan fungsi hati peribadi pesakit. Semasa bahagian pertama hati, ubat diubah secara biokimia. Seberapa ekstrem transformasi ini dijalankan bergantung pada fungsi hati peribadi pesakit. Proses penukaran biokimia itu sendiri juga disebut oleh doktor sebagai metabolisme. Metabolisme pada bahagian pertama hati disebut secara perubatan sebagai kesan lulus pertama dan menghasilkan produk perantaraan yang tidak ada kaitan dengan ubat sebenarnya. Sama ada metabolisme menghilangkan keberkesanan ubat, atau menghasilkan produk yang berkesan terlebih dahulu, seperti dalam kes peroral dadah dibangunkan dengan kesan lulus pertama dalam fikiran. Oleh itu, sementara sebilangan dadah kehilangan keberkesanan kerana kesan lulus pertama, yang lain pertama kali diaktifkan oleh metabolisme. Berkaitan langsung dengan ini, farmakokinetik memahami istilah kesan lulus pertama yang bermaksud jumlah ekstrak ubat setelah pertama kali melalui hati.
Fungsi, kesan, dan sasaran
Kesan lulus pertama memainkan peranan terutamanya untuk ubat peroral, iaitu semua ubat untuk menelan. Tablet, tablet bersalut, dan kapsul termasuk dalam kategori ini, seperti juga ubat penyelesaian untuk minum. Selepas pengingesan peroral, ubat memasuki perut, dari mana ia bergerak ke usus kecil. Dalam kedua-dua perut dan juga usus kecil, ubat mula diserap sehingga boleh memasuki aliran darah dan memberi kesannya. Walau bagaimanapun perut and usus kecil kedua-duanya disambungkan ke portal yang disebut vena sistem, yang bermaksud bahawa ubat pertama kali sampai ke hati sebagai sebahagian daripada proses ini. Hanya setelah melalui saluran hati mereka memasuki bahagian badan yang lain dengan darah dan menyebarkan diri mereka ke sana untuk mencapai laman web kesan yang dimaksudkan. Reaksi biokimia seperti kesan lulus pertama berlaku semasa laluan usus dan hepatik. The enzim ubat-ubatan yang diambil secara lisan dibelah dan diberikan kepada kumpulan kimia. Metabolisme ini menghasilkan metabolit sebagai produk tindak balas, dan badan umumnya berupaya menyahaktifkan ubat eksogen. Sebagai peraturan, air kelarutan bahan eksogen juga meningkat dalam proses metabolisme, kerana organisma ingin menghilangkan bahan asing secepat mungkin. Oleh itu, jika terdapat kesan hantaran pertama yang melampau, ubat tersebut tidak akan sampai ke tempat tindakannya kerana ia akan dikeluarkan sebelum ini. Ini mengurangkan bioavailabiliti dan keberkesanan umum ubat. Sebaliknya, apa yang disebut prodrugs manfaatkan kesan pertama kerana ia adalah ubat-ubatan yang sesuai dengan pendahuluan metabolit yang berkesan. Ini bermakna bahawa hanya apabila mereka dimetabolisme di hati mereka akan menjadi bahan yang berkesan terhadap aduan tertentu. Penglibatan kesan lulus pertama umumnya memainkan peranan khas pada pesakit dengan penyakit hati. Bentuk metabolisme yang diinginkan sangat relevan, sekali lagi, untuk penggunaan topikal ubat, di mana, selepas penyerapan, kesan sampingan pada keseluruhan organisma juga dapat dikurangkan dengan ketara.
Risiko, kesan sampingan, dan bahaya
Kecuali dalam kes prodrugs, kesan lulus pertama biasanya merupakan kesan sampingan ubat peroral yang tidak diingini. Beberapa pendekatan boleh diambil untuk mengelakkan kesan sampingan ini. Sebagai contoh, Rektal tidak disambungkan ke sistem portal. Atas sebab ini, supositoria boleh digunakan untuk mengelakkan kesan hantaran pertama, misalnya. Pilihan lain untuk penghantaran ubat tidak bergantung kepada saluran gastrousus adalah tampalan transdermal atau intravena dan intramuskular suntikan. Pada akhirnya, semua pentadbiran ubat parenteral, sublingual dan buccal sesuai untuk melewati saluran hati. Sejauh ini berada dalam lingkungan kemungkinan tanpa peningkatan risiko, bagaimanapun, meningkatkan dos juga dapat mengembalikan keberkesanan ubat peroral. Sesungguhnya, proses enzimatik dan proses pengangkutan yang dimediasi protein dapat dipenuhi dengan cara ini, sehingga kesan lulus pertama hampir selalu dikaitkan dengan spesifik dos ejen yang berkenaan. Pada dos tertentu, semua proses yang melemahkan bahan aktif tepu, dan kuantiti bahan aktif yang lebih tinggi tersedia secara automatik ke sistem masing-masing. Ketepuan kepekatan ubat masing-masing juga dipanggil penembusan dos. Walau bagaimanapun, dosnya tidak dapat ditingkatkan sesuka hati, kerana berlebihan kemampuan metabolisme dalaman hati mempunyai akibat negatif. Ciri khas proses metabolisme di hati adalah keperibadiannya. Kesan hantaran pertama berbeza dari satu orang ke orang lain dan secara langsung berkaitan dengan fungsi hati mereka. Sehubungan itu, kejayaannya dos untuk ubat yang diberikan juga berbeza dengan pesakit dan kualiti hati mereka. Walau bagaimanapun, pada pesakit yang pada awalnya tidak menunjukkan kesan lulus pertama yang signifikan untuk ubat yang diberikan pada dos tertentu, metabolisme mungkin masih berlaku setelah beberapa waktu. Contohnya, jika pasti enzim bertambah banyak di hati akibat mengambil ubat, maka induksi enzim ini juga dapat menurunkan keberkesanan ubat dengan penggunaan yang berterusan.
