Sindrom Birt-Hogg-Dube adalah gangguan autosomal yang diwarisi berdasarkan mutasi pada FLCN gen. Pesakit menderita berganda kulit luka, paru-paru sista, dan tumor buah pinggang. Rawatan terhad kepada reseksi simptomatik dan, jika perlu, tindak lanjut tumor.
Apa itu sindrom Birt-Hogg-Dube?
Penyakit keturunan adalah keadaan yang disebabkan oleh mutasi pada satu atau lebih gen yang membentuk kecenderungan genetik. Beberapa penyakit keturunan berlaku bukan hanya dalam kursus keturunan tertentu, tetapi juga secara spontan. Sindrom Birt-Hogg-Dube tergolong dalam kumpulan penyakit keturunan. Penyakit ini juga dikenali sebagai sindrom Hornstein-Knickenberg atau fibrofolliculoma dengan trichodiscomas dan acrochordons. The keadaan dinamakan tiga perihal pertamanya, doktor Kanada Birt, Dogg, dan Dube. Dianggarkan bahawa prevalensi sindrom Birt-Hogg-Dube adalah satu hingga sembilan kes per 1,000,000 orang. Sebagai tambahan kepada kulit lesi, gejala penyakit termasuk tumor ginjal dan paru-paru sista. Biasanya, usia manifestasi adalah pada masa dewasa. Walaupun penyakit ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1977 dan hanya 100 hingga 400 kes keluarga yang dilaporkan sejak itu, penyebab sindrom Birt-Hogg-Dube kini cukup difahami.
Punca
Kaedah pewarisan autosomal dominan diperhatikan untuk BHD. Pengelompokan keluarga telah didokumentasikan di lebih dari 100 keluarga. Keluarga individu menunjukkan varian sindrom yang berbeza. Pemerhatian ini membenarkan kecurigaan gambar klinikal yang diwarisi keluarga. Pelbagai mutasi boleh dianggap sebagai penyebab genetik BHD. Sebagai contoh, sebilangan penyelidik menganggap mutasi dalam FLCN gen di lokasi gen 17p11.2 menjadi penyebab utama yang mungkin. Ini gen mengekod folikulin dalam DNA. Fungsi bahan ini belum diketahui. Walau bagaimanapun, spekulasi menunjukkan bahawa protein yang sebahagian besarnya belum dijelajahi mewakili sebahagian daripada rantai isyarat sasaran-rapamycin mTOR atau mamalia. Selain folikulin, lain-lain protein mungkin juga berkaitan dengan sindrom dalam hubungan dengan sindrom hamartoma. Walau bagaimanapun, sekurang-kurangnya untuk perkembangan tumor ginjal simptomatik dan perubahan yang berkaitan, mutasi pada lokasi gen 17p11.2 nampaknya masuk akal.
Gejala, keluhan, dan tanda
Pesakit dengan sindrom Birt-Hogg-Dube mempunyai kulit luka, paru-paru sista, dan tumor buah pinggang. Tumor ginjal mungkin sesuai dengan onkositoma jinak, kromofobe ganas, dan karsinoma sel renal sel dan papillary yang jelas. Tumor ginjal bercampur juga boleh dianggap sebagai sebahagian daripada simptomologi. Fibrofolliculoma dengan percambahan fibroblas yang terbatas pada kulit. Pengumpulan kolagen diperhatikan di sekitar folikel rambut. Dalam beberapa kes, sel basaloid meluas ke stroma fibromucinous di sekitarnya. Luka kulit seperti trichdiscome atau acrochordons juga boleh menjadi ciri. Dalam kebanyakan kes, gejala dermatologi sindrom pertama kali muncul antara dekad ketiga dan keempat kehidupan dan kemudian berterusan secara kekal. Selalunya, tumor ginjal terbentuk lewat daripada luka kulit. Kista paru-paru pesakit mempunyai dilatasi kista pada ruang alveolar dan mungkin sesuai dengan fokus mikroskopik serta menganggap diameter beberapa milimeter. Kista kelihatan berdinding nipis dan dikurniakan epitelium. Penyedutan tekanan boleh pecah dan menyebabkannya pneumothorax.
Diagnosis dan kursus
Diagnosis sindrom Birt-Hogg-Dube berdasarkan manifestasi khas klinikal dan penemuan di histologi. Sejarah keluarga juga dapat memberikan petunjuk awal untuk sindrom ini. Pengesanan mutasi genetik molekul dalam gen FLCN dapat mengesahkan diagnosis dan mengecualikan diagnosis pembezaan seperti beberapa papula. Sebagai sebahagian daripada proses diagnostik, penentuan pelbagai lesi dilakukan dengan lebih terperinci. Yang berasal dari epitel dibezakan dari perubahan asal mesodermal dan campuran. Prognosis untuk pesakit dengan sindrom Birt-Hogg-Dube bergantung terutamanya pada keparahan ekspresi. Penglibatan organ dalaman sangat penting, seperti jenis tumor buah pinggang.
Komplikasi
Pesakit dengan sindrom Birt-Hogg-Dube menderita tumor ginjal, sista paru-paru, dan banyak luka kulit. Tumor ginjal boleh menjadi jinak atau ganas. Karsinoma sel ginjal kapilari terhad kepada mukosa dan bentuk campuran juga mungkin. Gejala dermatologi berlaku dalam bentuk ruam dengan keparahan yang berbeza-beza. Kista paru-paru berukuran mikroskopik hingga beberapa milimeter. Mereka berdinding tipis dan mempunyai lapisan sel yang menutup permukaan. Kerana tekanan yang berlaku di paru-paru selama bernafas, kista boleh pecah dan menyebabkan pengumpulan udara antara paru-paru dan dada dalam bentuk a pneumothorax. Walaupun penyebab penyakit keturunan ini dapat difahami secara relatif, masih belum jelas peranan apa yang dimainkan oleh kecacatan genetik. Oleh itu, pendekatan terapeutik kausal belum tersedia dan rawatan adalah simptomatik. Kejayaan dan prognosis rawatan bergantung pada sejauh mana sindrom Birt-Hogg-Dube telah berkembang. Tidak ada rawatan dermatologi khusus untuk ruam. Pembuangan dari tapak rumah yang terjejas adalah mungkin, tetapi terdapat kadar berulang yang tinggi. Kerana tumor ginjal juga dapat merebak ke organ sekitarnya, secara teratur pemantauan perubahan yang berpotensi ganas di kawasan-kawasan ini mesti dilakukan. Kista paru-paru juga meningkatkan risiko terkena paru-paru kanser. Pembuangan tumor di buah pinggang mungkin bergantung pada sejauh mana tisu yang berpenyakit. Jangka hayat bergantung pada tahap tumor ginjal dan penglibatan organ dalaman.
Bilakah anda perlu berjumpa doktor?
Sindrom Birt-Hogg-Dube adalah kelainan yang diwarisi yang biasanya tidak muncul sehingga dewasa. Individu yang keluarganya mengalami sindrom Birt-Hogg-Dube harus membiasakan diri dengan gejala dan perjalanan penyakit ini sehingga mereka dapat mengenali tanda-tanda pertama seperti itu dan segera membincangkannya dengan doktor. Khas untuk penyakit ini adalah luka kulit, terutamanya tumor kulit jinak seperti fibrofolliculoma. Bagi orang yang terkena, lesi kulit ini sering muncul seperti lepuh atau pustula merah, yang juga dapat dilihat pada zaman kanak-kanak penyakit atau a hubungi alahan. Sekiranya sindrom Birt-Hogg-Dube telah berlaku dalam keluarga, bagaimanapun, semua perubahan kulit, walaupun pada awalnya kelihatan tidak berbahaya, harus segera berjumpa doktor. Adalah penting untuk memberitahu doktor mengenai penyakit keturunan. Rundingan segera dengan doktor sangat penting kerana lesi kulit biasanya muncul sebelum gejala khas lain, terutamanya sista paru-paru dan buah pinggang tumor, berkembang. Walaupun luka pada kulit biasanya merupakan masalah kosmetik yang tidak semestinya memerlukan rawatan perubatan segera, pengesanan awal dan rawatan tumor ganas dapat menyelamatkan nyawa pesakit.
Rawatan dan terapi
Punca sindrom Birt-Hogg-Dube agak difahami; namun, peranan protein yang rosak tetap tidak jelas. Tiada sebab terapi tersedia untuk pesakit. Oleh kerana sindrom ini adalah kecacatan genetik, kemajuan gen terapi boleh memberikan pendekatan rawatan kausal dalam beberapa dekad yang akan datang. Sehingga kini, gen terapi belum mencapai tahap klinikal. Oleh itu, pada masa ini, pesakit dengan BHD dirawat lebih kurang simptomatik. Langkah-langkah terapi individu bergantung kepada keparahan penyakit dan gejala yang terdapat pada setiap kes individu. Sebagai langkah sokongan, pesakit yang terjejas ditawarkan kaunseling genetik, yang mungkin merangkumi analisis molekul. Manifestasi dermatologi sindrom dirawat bergantung pada kes individu. Tidak ada rawatan khusus untuk luka kulit. Dalam beberapa kes, reseksi adalah rawatan pilihan. Fibroma soliter dan perifollikular, misalnya, mesti dirawat dengan prosedur invasif. Prosedur invasif ini sesuai dengan pembedahan menghilangkan luka secara menyeluruh. Dalam kes individu, aplikasi seperti dermabrasi atau elektrodikselasi dapat dipertimbangkan. Dalam banyak kes, luka kulit berisiko tinggi untuk berulang. Oleh itu, biasa pemantauan oleh pakar dermatologi adalah disyorkan. Di samping itu, pesakit dengan sindrom harus diperiksa secara berkala untuk mengetahui perubahan paru-paru, ginjal, dan saluran gastrousus. Pembuangan tumor ginjal yang mungkin berlaku tidak melibatkan penyingkiran keseluruhan buah pinggang. Kerana mereka yang terkena mempunyai risiko peningkatan paru-paru kanser, mereka sangat tidak digalakkan rokok.
Prospek dan prognosis
Sindrom Birt-Hogg-Dube mempunyai pandangan prognostik yang buruk. Ia adalah gangguan genetik yang tidak dapat disembuhkan dengan pengetahuan perubatan dan saintifik semasa. Masalah yang rumit adalah hakikat bahawa, kerana keperluan undang-undang, mengganggu manusia genetik tidak dibenarkan. Walaupun begitu, tanpa mendapatkan rawatan perubatan, prospek untuk menghilangkan gejala semakin teruk. Kesejahteraan dan kualiti hidup pesakit menurun jauh, kerana penyakit ini dikaitkan dengan banyak penyakit sekunder. Risiko kematian pramatang juga meningkat ke tahap yang signifikan, kerana kebanyakan pesakit berkembang kanser. Dalam rawatan perubatan, gejala yang berlaku secara individu dirawat. Terdapat penyingkiran kista atau tumor yang terbentuk. Di samping itu, organisma disokong dalam masa sekiranya terdapat gejala kekurangan. Ini menguatkan sistem imun dan membantu dalam pengurusan fizikal penyakit dan sekuelnya. Dalam pemeriksaan kawalan biasa, perubahan kulit dapat dikesan dan didiagnosis pada peringkat awal. Rawatan tersebut membolehkan pesakit memperbaiki keadaan hidupnya dan memperpanjang kemungkinan hidupnya. Di samping itu, kestabilan emosi dan mental orang yang terjejas dapat ditingkatkan psikoterapi. Di sana, pesakit belajar hidup dengan penyakit itu dan dengan demikian dapat mengatasi cabaran kehidupan sehari-hari dengan lebih baik.
pencegahan
Sehingga kini, sindrom Birt-Hogg-Dube hanya dapat dicegah dengan kaunseling genetik semasa fasa merancang keluarga. Sekiranya penemuan yang sesuai dibuat, pasangan boleh memutuskan untuk tidak mempunyai anak sendiri dan mengatur untuk mengadopsi sebagai gantinya.
Susulan
Kerana sindrom Birt-Hogg-Dube adalah turun temurun keadaan, susulan langsung biasanya tidak mungkin atau diperlukan. Oleh itu, orang yang terjejas bergantung pada rawatan perubatan sepanjang hayatnya untuk mengelakkan komplikasi lebih lanjut. Walau bagaimanapun, kerana sindrom Birt-Hogg-Dube secara signifikan meningkatkan kemungkinan tumor terjadi, pemeriksaan rutin diperlukan untuk mencegah tumor merebak. Begitu juga, lawatan berkala ke ahli dermatologi adalah perlu untuk melegakan ketidakselesaan kulit. Dalam beberapa kes, keluhan kulit dapat disembuhkan sepenuhnya, sehingga rawatan lebih lanjut tidak diperlukan lagi. Walau bagaimanapun, pemeriksaan wajah untuk karsinoma juga diperlukan. Oleh kerana pesakit yang menderita sindrom Birt-Hogg-Dube mempunyai risiko peningkatan yang ketara kanser paru-paru, rokok harus dielakkan sepenuhnya. Dalam beberapa kes sindrom Birt-Hogg-Dube, lawatan ke pakar psikologi juga berguna untuk merawat atau mencegah aduan psikologi. Ibu bapa dan saudara-mara pesakit juga mungkin mendapatkan rawatan psikologi, kerana mereka juga menderita penyakit ini. Rawatan kausal tidak mungkin berlaku dalam sindrom ini. Sekiranya pesakit ingin terus mempunyai anak, kaunseling genetik harus dilakukan untuk mencegah kemunculan sindrom Birt-Hogg-Dube.
Apa yang anda boleh buat sendiri
Sindrom Birt-Hogg-Dube adalah gangguan genetik yang diwarisi. Individu yang terjejas tidak dapat menolong diri sendiri langkah-langkah itu adalah penyebab. Individu yang mempunyai sejarah keluarga sindrom harus membiasakan diri dengan keadaan dan dapatkan rawatan perubatan yang berkelayakan pada tanda pertama. Penyakit ini biasanya tidak menampakkan diri sehingga dewasa. Gejala pertama adalah lesi kulit, yang mungkin salah orang awam kerana ruam alergi atau perubahan kulit yang tidak berbahaya. Luka kulit sendiri biasanya tidak berbahaya, walaupun sering kelihatan cacat. Bergantung pada keparahannya, mereka boleh dikeluarkan oleh pakar dermatologi atau hanya disembunyikan dengan produk kosmetik. Pesakit harus segera bertindak balas, dengan alasan lain. Lesi kulit biasanya muncul sebelum gejala khas penyakit ini berkembang. Gejala ciri termasuk kista dan tumor yang mempengaruhi terutamanya buah pinggang. Tumor ini boleh menjadi ganas. Semakin awal mereka dikesan dan dirawat, semakin besar peluang pesakit untuk sembuh. Sumbangan yang paling penting untuk pertolongan diri adalah bagi mereka yang terkena sindrom Birt-Hogg-Dube untuk mengetahui dan memerhatikan tubuh mereka sendiri dengan baik, sehingga mereka dapat bertindak balas dengan cepat kepada perubahan patologi.
