Sindrom Potocki-Shaffer adalah sindrom kecacatan rangka yang dicirikan oleh exostosis, sering kekurangan kecerdasan, dan kelainan kraniofasial. Ia disebabkan oleh penghapusan gen di lokus 11p11.2 pada kromosom 11. Rawatan semata-mata menyokong gejala dan terhad kepada langkah-langkah seperti campur tangan awal.
Apakah sindrom Potocki-Shaffer?
Monosomies adalah varian mutasi genom di mana satu kromosom set kromosom diploid hilang. Walaupun hampir semua monosom mematikan janin, penghapusan autosom dapat menghasilkan individu yang layak. Oleh itu, penghapusan autosom harus dibezakan dari monosomi, walaupun kedua-dua kesalahan berkait rapat dengan genom. Sindrom Potocki-Shaffer adalah sindrom genetik yang berdasarkan mutasi kromosom dengan penghapusan beberapa gen yang berdekatan. Sindrom ini mengakibatkan pelbagai perubahan sistem rangka dan agak jarang berlaku. Kejadian dianggarkan kurang dari satu kes dalam 1,000,000. 23 pesakit telah dijelaskan dari 14 keluarga yang berbeza pada tahun 2006. Sebanyak tidak lebih dari 100 kes telah didokumentasikan sejak keterangan awal. Gangguan kerangka pertama kali dijelaskan pada tahun 1996. Potocki dan Shaffer dianggap sebagai penerangan awal. Oleh kerana sebilangan kecil kes, penyelidikan terhad. Walau bagaimanapun, mutasi penyebab telah ditunjukkan walaupun terdapat sebilangan kecil kes.
Punca
Penyebab sindrom Potocki-Shaffer terletak pada gen. Pengelompokan keluarga telah diperhatikan dalam kes-kes yang didokumentasikan hingga kini. Oleh itu, individu yang terjejas mungkin mewarisi gangguan tersebut dari satu ibu bapa. Kaedah pewarisan dalam kes-kes ini sesuai dengan kaedah pewarisan dominan autosomal. Dalam kebanyakan kes, bagaimanapun, tidak ada asas keturunan. Sindrom ini disebabkan oleh penghapusan gen bersebelahan gen segmen 11p11.2 pada kromosom 11. Dalam kebanyakan kes, penghapusan berlaku semasa pembentukan gamet ibu bapa atau sel kuman. Kurang biasa, yang gen kehilangan berlaku semasa perkembangan awal janin embrio. Penghapusan boleh mempengaruhi gen EXT2, kehilangan yang menyebabkan eksostosis. EXT2 mengekod protein exostosin-2, yang mengikat protein exostosin-1 dalam radas Golgi dan mempengaruhi pembentukan heparan sulfat. Penghapusan ALX4 juga boleh menyebabkan sindrom. Gen ini menyandikan faktor transkripsi untuk perkembangan kranial, dengan kehilangan yang mengakibatkan fontanel membesar. Sebagai tambahan, penghapusan PHF21A mungkin ada. PHF21A mengekod BHC80, yang terlibat dalam kompleks korepresor BHC dan dengan demikian memediasi peraturan gen untuk neuron. Penglibatan gen lain dari bahagian yang sama tidak dikecualikan.
Gejala, keluhan, dan tanda
Sindrom Potocki-Shaffer dicirikan oleh pelbagai gejala, masing-masing bergantung pada gen yang dihapuskan. Dalam kebanyakan kes, pesakit dengan sindrom menderita banyak exostosis dan parietal foramina, yang merupakan bukaan tambahan pada tulang parietal. Banyak individu yang terjejas mempunyai fontanelles yang diperbesar. Fontanel anterior terjejas dalam kebanyakan kes. Dalam kes-kes individu, penurunan kecerdasan mungkin berlaku, sering disertai oleh kelewatan perkembangan. Di kawasan kraniofasial, anomali yang sesuai dengan kecacatan wajah tengkorak sekali sekala berlaku. Kesalahan ini merangkumi, misalnya, kepincangan dalam arti brachycephaly. Sama baiknya, sindrom ini dapat menampakkan diri di dahi yang jelas, jembatan hidung yang sempit, atau jarak yang lebih pendek antara mulut and hidung. Fenomena terakhir ini juga dikenali sebagai filtrum sempit. Dalam kes-kes individu, gejala yang dijelaskan berkaitan dengan sudut terkulai mulut. Gangguan penglihatan atau kerosakan organ ginjal dan kencing telah didokumentasikan, tetapi jarang berlaku.
Diagnosis dan perjalanan penyakit
Diagnosis sindrom Potocki-Shaffer dibuat berdasarkan sejarah dan gambaran klinikal berdasarkan gejala. Bukti pasti gangguan genetik dapat diperoleh secara sitogenetik oleh pendarfluor hibridisasi in situ atau ujian IKAN. Pengesanan genetik molekul penghapusan penyebab juga tersedia. Dalam beberapa kes, ujian untuk melakukan translokasi seimbang dianjurkan untuk ibu bapa kanak-kanak yang terjejas untuk menilai risiko penyakit pada kanak-kanak berikutnya. Prognosis pesakit dengan sindrom Potocki-Shaffer bergantung pada gejala dan tahapnya dalam setiap kes individu. Risiko degenerasi exostosis malignan juga menentukan prognosis. Pesakit dianggap berisiko meningkat untuk menjadi ganas kanser. Walaupun begitu, degenerasi malignan agak jarang berlaku dalam konteks sindrom.
Bilakah seseorang harus berjumpa doktor?
Sindrom Potocki-Shaffer biasanya didiagnosis sejurus selepas kelahiran. Ujian lebih lanjut menunjukkan keparahan kecacatan genetik. Lawatan doktor secara berkala ditunjukkan semasa rawatan. Antara lain, kanak-kanak mesti berjumpa pakar dalam penyakit genetik. Sebagai tambahan, pakar telinga, pakar oftalmologi dan ortopedik mesti mendapatkan nasihat untuk merawat gejala individu telinga, mata dan otot rangka. Sekiranya kes sindrom Potocki-Shaffer telah berlaku dalam keluarga, maka ujian genetik harus dilakukan sekiranya mengandung diulang. Menemani kaunseling genetik disyorkan. Ibu bapa kanak-kanak yang terjejas juga harus diperiksa untuk melakukan translokasi yang seimbang agar risiko kambuh pada keturunan berikutnya dapat dinilai. Setelah simptom utama diubati, kanak-kanak dapat membawa kehidupan yang agak bebas dari gejala. Walau bagaimanapun, lawatan berkala ke pakar pediatrik harus dilakukan agar perjalanan penyakit dapat dipantau. Sekiranya gejala menjadi lebih teruk, lawatan ke doktor adalah disyorkan. Dalam kes-kes individu, komplikasi serius juga boleh berlaku, misalnya dalam kes keletihan serangan dalam keadaan berbahaya. Ibu bapa harus selalu membawa telefon bimbit supaya doktor kecemasan dapat segera dihubungi sekiranya berlaku kemalangan.
Rawatan dan terapi
Penyebab terapi belum tersedia untuk pesakit dengan sindrom Potocki-Shaffer. Sindrom tersebut adalah hasil daripada penghapusan genetik. Atas sebab ini, gen terapi pendekatan mungkin menawarkan pilihan rawatan kausal pada masa akan datang. Sehingga kini, gen terapi pendekatan tidak dalam fasa klinikal. Oleh kerana tidak ada terapi kausal yang tersedia untuk pesakit dengan sindrom, rawatan difokuskan pada sokongan langkah-langkah. Pencarian yang sistematik dan tetap untuk mana-mana gangguan penglihatan, seperti strabismus atau Nystagmus, dianggap disyorkan. Pesakit juga disarankan untuk mencari gangguan pendengaran secara berkala. Selanjutnya, kawalan eksostosis secara berkala ditunjukkan untuk mengesan dan mengobati degenerasi malignan pada waktunya. Sekiranya jantung terdapat kecacatan atau kecacatan organ lain, prosedur invasif biasanya digunakan untuk pembetulan, yang boleh digabungkan dengan rawatan susulan ubat dalam kes individu. Sekiranya terdapat penurunan kecerdasan atau kelewatan perkembangan, pesakit disarankan untuk menerimanya campur tangan awal.
pencegahan
Sindrom Potocki-Shaffer tidak dapat dicegah sepenuhnya hingga kini. Kaunseling genetik semasa fasa perancang keluarga dapat difahami secara luas sebagai langkah pencegahan. Tiada profilaksis lain yang tersedia.
Susulan
Selepas rawatan awal sindrom Potocki-Shaffer yang jarang berlaku, hanya ada bentuk tindak lanjut simtomatik. Di samping itu, ibu bapa kanak-kanak yang terjejas harus mencari kaunseling genetik mengenai perancangan keluarga. Untuk memantau kemajuan lebih lanjut, disyorkan pemeriksaan pendengaran dan penglihatan secara berterusan. Selanjutnya, doktor menasihatkan agar mempunyai tulang diperiksa secara berkala. Ibu bapa harus membuat semua janji temu pemeriksaan untuk mengesan aduan selanjutnya tepat pada waktunya. Biasanya, psikologi tekanan dalam keluarga berlaku berkaitan dengan penyakit ini. Oleh itu, keluarga yang terjejas harus menghubungi ahli psikoterapi. Di Jerman, tidak ada kumpulan pertolongan diri untuk sindrom ini, tetapi rawatan psikoterapi empati adalah sokongan yang berharga. Sebagai sebahagian daripada rawatan susulan, ia juga perlu dipertimbangkan campur tangan awal untuk kanak-kanak yang terjejas. Ini membantu anak-anak dan ibu bapa untuk menghadapi kehidupan seharian. Bergantung pada bagaimana penyakit ini dijual, fungsi organ dapat terganggu. Inilah sebabnya mengapa sangat penting untuk melakukan pemeriksaan perubatan secara berkala, agar kita dapat bertindak balas pada peringkat awal jika perlu. Rawatan kasih sayang terhadap anak-anak yang sakit dan perpaduan saudara-mara dan rakan-rakan dapat mengurangkan masalah dan memberi kesan positif terhadap suasana hati keluarga.
Anda boleh melakukannya sendiri
Penyembuhan untuk ini sangat jarang berlaku keadaan tidak mungkin. Walau bagaimanapun, bergantung kepada bagaimana sindrom itu muncul, rawatan simptomatik akan dimulakan oleh doktor. Sekiranya jantung atau terdapat kecacatan organ lain, doktor akan memberi nasihat mengenai pembedahan yang sesuai. Ibu bapa kanak-kanak yang terlibat juga dapat memberikan intervensi awal yang paling intensif. Oleh kerana penyakit ini dapat berkembang, disarankan untuk memeriksa pendengaran dan penglihatan secara berkala. The tulang kanak-kanak yang terjejas juga harus diperiksa secara berkala untuk mengesan kemungkinan degenerasi pada peringkat awal. Sekiranya ibu bapa kanak-kanak dengan sindrom Potocki-Shaffer ingin mempunyai anak lain, ujian genetik disyorkan supaya risiko dapat dinilai apakah anak berikutnya juga akan dilahirkan dengan sindrom tersebut. Sindrom Potocki-Shaffer boleh menjadi beban besar bagi kedua ibu bapa dan orang yang terjejas. Dalam kes ini, rawatan psikoterapi disyorkan. Kumpulan pertolongan diri juga disarankan, tetapi kerana penyakit ini sangat jarang berlaku, tidak ada di Jerman. Hanya di Orpha Net, portal penyakit langka, sentiasa dikemas kini maklumat lanjut (www.orpha.net), mereka yang terjejas dan berminat sentiasa dapat mengikuti perkembangan terkini.
