Kumpulan diaminopyrimidines merangkumi pelbagai bahan aktif yang digunakan secara perubatan sebagai antibiotik. Kesemuanya mempunyai kesan negatif yang serupa terhadap pertumbuhan bakteria dalam badan manusia. Kerana kereaktifan mereka yang rendah dengan organ manusia, mereka membuat ubat yang sangat baik. Rawatan menghasilkan penyembuhan simptom yang cepat dan lengkap tanpa kesan sampingan yang ketara.
Apa itu diaminopyrimidines?
Diaminopyrimidines adalah sebatian organik dua amina (diamino) dengan cincin pyrimidine heterosiklik. Cincin terdiri daripada empat karbon atom di mana dua nitrogen atom disatukan. Bergantung pada kedudukan dua kumpulan amino, hasil empat struktur (isomer) berbeza, yang ditentukan mengikut kedudukan amina: 2,4-diaminopyrimidine, 2,5-diaminopyrimidine, 4,5-diaminopyrimidine dan 4,6-diaminopyrimidine. Keempat-empat isomer itu sama secara kimia, tetapi mempunyai kereaktifan yang berbeza dengan sebatian lain kerana kedudukan amina yang berbeza. Kumpulan amino sangat reaktif (asas) terhadap sebatian asid kerana hidrogen atom. Diaminopyrimidines adalah asas bagi banyak farmasi.
Tindakan farmakologi
Diaminopyrimidines bertindak sebagai asid folik perencat. Asid folik (vitamin B9) adalah penyebab banyak sebatian berbahaya. Asid folik juga menukar dalam badan menjadi purin, yang boleh mengkristal. Mereka boleh menyumbat arteri dan saluran organik yang lebih kecil. Asid folik dihasilkan secara berbeza oleh sel bergantung pada spesiesnya. Dalam bakteria, ia dikurangkan daripada dihydrofolate. Dalam proses ini, asid tetrahidrofolik terbentuk. Diaminopyrimidines dan turunan kimianya mengganggu proses ini dengan menghambat enzim dihydrofolate reductase. Mereka menghalang sebatian yang sesuai untuk bergabung dengan enzim. Akibatnya, asid folik tidak dapat dihasilkan. Ini membawa kepada penipisan asid folik dalam sel bakteria dan akhirnya akan mati. Kesan antibakteria mencapai pelbagai patogen, jadi diaminopyrimidines memainkan peranan penting dalam derivasi antibiotik. Mereka serupa dengan sulfonamida dalam tindakan mereka. Isomer membentuk bahan permulaan bagi derivatif dan dengan demikian juga menghalang rintangan antibiotik in bakteria.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Pelbagai agen berasaskan diaminopyrimidine digunakan dalam perubatan. Terdapat monoterapi seperti trimethoprim, yang hanya mengandungi diaminopyrimidine. Tetapi ada juga gabungan penyelesaian bersama sulfonamida seperti kotrimoksazol. Doktor memberikan dua varian secara lisan untuk kawalan bakteria pada jangkitan saluran kencing. Bakteria mati selepas waktu yang singkat (kira-kira 14 - 20 jam selepas pengingesan) dan dikeluarkan dari badan. Methotrexate adalah turunan dan serupa dengan asid folik. Sel bakteria memasukkan ini ke dalam sel dan bukannya asid folik, yang juga menyebabkan penipisan asid folik dan kematiannya. Ia digunakan oleh doktor terutamanya di kanser terapi. Diaminopyrimidines telah mencegah kanser sel daripada merebak dalam ujian klinikal. Derivatif sebatian ini sedang diuji tetapi tidak disetujui. Dalam penyakit autoimun, ia digunakan sebagai penekan, mencegah reaksi berlebihan dari sistem imun. Iclaprim, turunan lain, mungkin boleh digunakan untuk aduan bakteria kulit simptom. Ia sedang dalam proses persetujuan (mulai 2016). Derivatif lain dari diaminopyrimidines digunakan dalam rematik terapi, tetapi juga menentang keguguran rambut. Diaminopyridine yang serupa secara struktural digunakan dalam rawatan penyakit neurologi. Selain penggunaannya sebagai antibiotik, keberkesanannya terhadap protozoa juga sedang diuji. Protozoa, tidak seperti bakteria, adalah eukariotik. Mereka mempunyai nukleus, yang tidak ada bakteria. Diaminopyrimidines boleh bertindak secara langsung dalam plasma bakteria, sedangkan di protozoa mereka mesti menembusi inti itu sendiri. Ini merumitkan keberkesanan bahan aktif. Walau bagaimanapun, kajian klinikal menunjukkan hasil yang positif.
Risiko dan kesan sampingan
Pembentukan asid folik juga penting untuk tubuh manusia. Pengurangan dihidrofolat berlaku dalam sel. Walau bagaimanapun, rawatan dengan diaminopyrimidine tidak boleh membahayakan tubuh manusia kerana kesan khusus pada bakteria. Ubat dengan diaminopyrimidines mungkin tidak cukup signifikan membawa kepada kerosakan organik. Pengeluar asid folik bakteria lebih terdedah daripada pengeluaran organik. Oleh kerana kesan diaminopyrimidine terhad kepada bakteria dan protozoa, ini menyebabkan toleransi tinggi. Gejala gastrousus sporadis atau loya mungkin berlaku. Pengesanan di darah plasma mereda selepas beberapa jam. Tubuh mengeluarkan diaminopyrimidines selepas kira-kira 12-14 jam. Tiada kesan sampingan lagi yang berlaku sehingga kini.
