Rituximab adalah ubat dalam kelas ubat sitostatik. Ia adalah antibodi monoklonal yang digunakan terutamanya dalam rawatan malignan limfoma.
Apa itu rituximab?
Rituximab dikembangkan pada tahun 1990 oleh Lee Nadler di Dana-Farber Kanser Institut. Ia adalah antibodi pertama yang diluluskan untuk rawatan kanser di seluruh dunia. Di EU, rituximab dipasarkan oleh Roche dengan nama dagang MabThera. Dadah yang dihasilkan secara bioteknologi digunakan di EU terutamanya untuk kanser imunoterapi. Walau bagaimanapun, ia juga diluluskan untuk rawatan penyakit autoimun. Kesan sampingan kerap berlaku semasa mengambil rituximab. Sebagai contoh, lebih daripada separuh pesakit barah mengalami demam, kulit ruam atau bernafas kesukaran. Bahan ini boleh diterima dengan lebih baik oleh pesakit dengan rheumatoid artritis. Kesan sampingan yang teruk seperti Sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermis toksik berlaku agak jarang.
Kesan farmakologi
Rituximab adalah antibodi monoklonal. Imunoglobulin IgG-kappa diarahkan terhadap antigen permukaan CD20. Antigen permukaan ini banyak dijumpai di permukaan B limfosit. CD20 terdapat di hampir semua neoplasma sel B. Penggunaan rituximab dalam barah hanya berguna jika sel-sel kanser mempunyai molekul permukaan CD20. Dalam sel-sel ini, rituximab mengikat CD20. Ini mewujudkan kompleks yang menggerakkan tindak balas imun tubuh sendiri. Pemusnahan sel yang diekspresikan dimulakan melalui tiga mekanisme tindakan yang berbeza. Pertama, kematian sel yang diprogramkan (apoptosis) dimulakan pada sel yang terjejas. Dalam proses ini, sel-sel pertama kali melepaskan diri dari persatuan tisu. Mereka menjadi semakin eosinofilik dan semakin kecil. Vesikel terbentuk pada membran sel. Inti sel juga menjadi semakin padat dan semakin kecil. Pada akhir apoptosis, mayat apoptosis kecil masih ada, yang dikeluarkan oleh fagositosis. Dalam kematian sel yang diprogramkan, tidak ada tindak balas keradangan. Sebagai tambahan kepada apoptosis, lisis sel B yang bergantung pada pelengkap juga berkembang. Dalam proses ini, pelbagai faktor pelengkap bertindak balas. Sistem pelengkap adalah sistem plasma seperti kaskade protein. Pada akhir lata, ini mencetuskan tindak balas antibodi di mana sel-sel yang terkena diserang. Ini diikuti oleh tindak balas keradangan dengan akhirnya pemusnahan sel. Ketiga mekanisme tindakan didasarkan pada sitotoksisitas sel yang bergantung pada antibodi. Rituximab menarik makrofag, granulosit, dan sel T pembunuh semula jadi, yang menghilangkan sel yang terkena.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Rituximab digunakan terutamanya untuk merawat barah. Ubat itu adalah sebahagian daripada standard terapi untuk tahap malignan dan folikel rendahLimfoma Hodgkin. Limfoma bukan Hodgkin adalah semua keganasan sistem limfa yang tidak Penyakit Hodgkin. Limfoma ditunjukkan oleh tidak menyakitkan limfa pembesaran nod, keletihan, pengurangan berat, demam, berkeringat malam, atau peningkatan kerentanan terhadap jangkitan. Rituximab biasanya digabungkan dengan konvensional kemoterapi dalam kes-kes ini. Rejimen CHOP sering digunakan. Ia merangkumi dadah siklofosfamid, daunorubicin, vincristine, dan prednisolon. Kajian menunjukkan bahawa menggabungkan protokol CHOP dengan rituximab mempunyai kesan yang baik terhadap prognosis. Rituximab juga salah satu yang paling penting dadah untuk rawatan berkaitan dengan pemindahan limfoma. Ini adalah limfomaseperti keganasan yang berlaku selepas organ atau pemindahan sel stem. Rituximab juga digunakan dalam kombinasi dengan ubat bendamustine untuk merawat limfositik kronik yang maju leukemia. Walau bagaimanapun, kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa hasil rawatan bertambah baik apabila rituximab digabungkan dengan siklofosfamid and fludarabin. Apabila standard dadah dan perencat TNF-α awal gagal, rituximab juga digunakan untuk merawat reumatoid artritis. Rheumatoid artritis adalah kronik keradangan daripada sendi, dulu juga disebut kronik poliartritis. Selalunya, yang jari sendi terjejas. Dalam banyak pesakit, dua campuran dalam masa dua minggu dapat mencapai peningkatan gejala yang baik dalam jangka masa satu tahun. A terapi selang enam bulan disyorkan. Selanjutnya campuran boleh mengekalkan atau meningkatkan kejayaan rawatan. Petunjuk lain untuk penggunaan rituximab adalah membran glomerulonefritis. Penyakit keradangan kronik pada sel ginjal ini disebabkan oleh pembentukan antibodi terhadap protein of buah pinggang sel-sel.
Risiko dan kesan sampingan
Dalam onkologi, lebih daripada 50 peratus pesakit berkembang kesan buruk. Ini termasuk demam, kesukaran bernafas, kulit ruam, dan menggigil. Gejala yang teruk dianggap disebabkan oleh besar-besaran kerosakan sel barah yang musnah. Semasa pembusukan ini, banyak sitokin dilepaskan. Sitokin adalah protein yang memainkan peranan penting dalam reaksi imunologi dan dalam proses keradangan. Oleh itu, gejala-gejala yang berlaku akibat pembusukan juga diringkaskan di bawah istilah sindrom pelepasan sitokin. Sindrom ini berlaku terutamanya pada pesakit dengan tumor besar besar-besaran. Semasa rawatan, kesan sampingan ini biasanya bertambah baik. Pada pesakit kanser individu, leukoencephalopathy multifokal progresif (PML) boleh berkembang semasa rawatan. Dalam kes ini, yang otak dijangkiti oleh virus JC kerana immunodeficiency. Jangkitan virus oportunistik selalu membawa maut. Sebilangan besar kes PML berlaku pada pesakit dengan limfa barah nod dan rawatan bersamaan dengan imunosupresif ubat sitostatik. Kes PML juga telah dilaporkan pada pesakit dengan penyakit autoimun. Kejadian buruk seperti Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik berlaku pada kurang daripada 0.01 peratus pesakit yang dirawat.
