Kesan
Antagonis P2Y12 adalah agen antiplatelet dan mencegah pembentukan darah gumpalan. Kesannya disebabkan oleh pengikatan pada trifosfat reseptor difosfat P2Y12 pada platelet. Reseptor ini memainkan peranan penting dalam pengaktifan glikoprotein (GP) -IIb / IIa dan agregasi platelet. Pengikatan berterusan dari trifosfat difosfat (ADP) hingga P2Y12 adalah prasyarat penting untuk pembentukan trombus. Thienopyridine clopidogrel and terlampau panas mengikat reseptor secara tidak dapat dipulihkan melalui ikatan disulfida dan memberikan kesannya sepanjang hayat platelet. The dadah oleh itu bertindak sehingga 7-10 hari setelah pemberhentian, yang merupakan keburukan sekiranya pembedahan diperlukan kerana risiko pendarahan. Berbeza, ticagrelor, ubat baru yang diluluskan pada tahun 2011, adalah perencat yang kompetitif dan boleh dibalikkan yang dapat dihentikan dengan cepat.
Struktur dan Metabolimus
Clopidogrel and terlampau panas adalah thienopyridine. Kedua-dua ejen tersebut prodrugs dan mesti ditukar secara metabolik menjadi ubat aktif melalui ester hidrolisis dan sitokrom P450. Clopidogrel terdedah kepada dadah-dadah interaksi dan keberkesanan mungkin dibatasi oleh perbezaan genetik. Ini mengakibatkan sebahagian pesakit yang relevan tidak mendapat rawatan yang mencukupi. Clopidogrel diubah menjadi metabolit aktif oleh CYP2C19. Hasil pelbagai kajian menunjukkan bahawa bersamaan pentadbiran dari yang biasa ditetapkan perencat pam proton (terutamanya omeprazole) mengurangkan kesan farmakologi clopidogrel. Omeprazole adalah perencat CYP2C19 dan mengurangkan biotransformasi. Pengaktifan terlampau panas tidak berlaku melalui CYP2C19 atau CYP2C9, yang merupakan kelebihan dari segi interaksi dan kebolehubahan genetik. Metabolit terbentuk dengan lebih cepat, iaitu permulaan tindakan lebih cepat, dan prasugrel menghalang agregasi platelet lebih kuat daripada clopidogrel. Ticagrelor adalah antagonis langsung dengan cepat permulaan tindakan itu tidak memerlukan pengaktifan metabolik. Ia adalah cyclopentyltriazolopyrimidine tanpa struktur thienopyridine. Ticagrelor dimetabolisme terutamanya oleh CYP3A4. Ini adalah substrat dan juga perencat ringan P-glikoprotein. Cangrelor juga antagonis langsung, mempunyai pesat permulaan tindakan, dan mudah dikawal kerana jangka hayatnya yang pendek. Ia bukan prodrug dan tidak mempunyai struktur thienopyridine.
Bahan-bahan aktif
Generasi pertama:
- Ticlopidine (Ticlid, di luar label).
Generasi ke-2:
Generasi ke-3:
- Ticagrelor (Brilique, 2011).
- Cangrelor (Kengrexal, 2015)
Petunjuk
Untuk pencegahan kejadian aterotrombotik seperti infark miokard dan strok pada pesakit dengan sindrom koronari akut dan campur tangan koronari perkutan. Antagonis P2Y12 sering diberikan bersama dengan asid asetilsalisilat (Aspirin kardio) kerana kesan sinergi mereka. Gabungan tetap juga tersedia secara komersial untuk tujuan ini (contohnya, DuoPlavin).
Dos
Menurut label ubat. Untuk clopidogrel dan prasugrel, dos sekali sehari mencukupi untuk mengekalkan dos. Ticagrelor mesti diminum dua kali sehari, yang boleh menimbulkan masalah kepatuhan rawatan. Cangrelor diberikan sebagai infus.
Kesan buruk
Potensi yang paling biasa kesan buruk termasuk pendarahan di pelbagai organ.
