Lipoprotein (a) Peningkatan (Hyperlipoproteinemia): Terapi Dadah

Sasaran Terapi

  • Pengurangan tahap lipoprotein yang meningkat pada masa akan datang mungkin disebabkan oleh antisense terapi).
  • Rawatan hyperlipoproteinemias bersamaan (gangguan metabolik lipid).

Cadangan terapi

Terapi hiperlipoproteinemia (dalam kes ini: Peningkatan lipoprotein (a)) berdasarkan tiang berikut:

  • Pencegahan sekunder, iaitu pengurangan faktor-faktor risiko [tiada kesan pada peningkatan lipoprotein (a)].
  • Terapi mikronutrien (bahan penting; lihat di bawah Terapi dengan mikronutrien).
  • Pesakit dengan tahap Lp (a) yang sangat tinggi: apheresis lipoprotein (lihat di bawah “Selanjutnya terapi").
  • Lihat juga "Kemungkinan langkah-langkah terapi masa depan sekiranya peningkatan lipoprotein (a)"
  • Lihat juga di bawah "Lebih Lanjut terapi"(Pengubahsuaian gaya hidup, dll.). - Kepekatan serum lipoprotein (a) secara praktikal tidak dipengaruhi oleh langkah gaya hidup; gaya hidup berubah dalam arti pengaruh diet meningkat trigliserida and LDL kolesterol bagaimanapun, berguna.

Strategi intervensi mengikut risiko kardiovaskular secara keseluruhan dan LDL tahap kolesterol.

Jumlah risiko kardiovaskular Tahap LDL
<70 mg / dL <1.8 mmol / dL 70 hingga <100 mg / dL1.8 hingga <2.5 mmol / dL 100 hingga <155 mg / dL2.5 hingga <4.0 mmol / dL 155 hingga 190 mg / dL4.0 hingga 4.9 mmol / dL > 190 mg / dL> 4.9 mmol / dL
<1% (berisiko rendah) Tiada penurun lipid Tiada penurun lipid Campur tangan gaya hidup Intervensi Gaya Hidup Campur tangan gaya hidup; jika tidak terkawal, pertimbangkan ubat
Kelas / tahap bukti KAD PENGENALAN KAD PENGENALAN KAD PENGENALAN KAD PENGENALAN IIa / C
≥ 1 hingga <5% (atau risiko sederhana) Campur tangan gaya hidup Intervensi Gaya Hidup Campur tangan gaya hidup; jika tidak terkawal, pertimbangkan ubat Campur tangan gaya hidup; jika tidak terkawal, pertimbangkan ubat Campur tangan gaya hidup; jika tidak terkawal, pertimbangkan ubat
Kelas / tahap bukti KAD PENGENALAN KAD PENGENALAN IIa / A IIa / A Saya / O
≥ 5 hingga <10% (atau tinggi) Campur tangan gaya hidup, pertimbangkan ubat * Campur tangan gaya hidup, pertimbangkan ubat * Pengubahsuaian gaya hidup dan campur tangan ubat segera. Pengubahsuaian gaya hidup dan campur tangan ubat segera Pengubahsuaian gaya hidup dan campur tangan ubat segera
Kelas / tahap bukti IIa / A IIa / A IIa / A Saya / O Saya / O
≥ 10% (atau berisiko tinggi) Campur tangan gaya hidup, pertimbangkan ubat * Pengubahsuaian gaya hidup dan campur tangan ubat segera. Pengubahsuaian gaya hidup dan campur tangan ubat segera Pengubahsuaian gaya hidup dan campur tangan ubat segera Pengubahsuaian gaya hidup dan campur tangan ubat segera
Kelas / tahap bukti IIa / A Saya / O Saya / O Saya / O

* Pada pesakit dengan infark miokard (jantung serangan), terapi statin harus dipertimbangkan tanpa mengira LDL kolesterol tahap. Garis panduan Persatuan Kardiologi Eropah (ESC) dan European Atherosclerosis Society (EAS) terkini mengenai dislipidemia mengesyorkan tahap sasaran kolesterol lipoprotein berkepadatan rendah (LDL-C) yang lebih rendah [garis panduan: lihat di bawah Garis Panduan ESC / EAS 2019]:

Jumlah risiko kardiovaskular Sasarkan kolesterol LDL Komen-komen
<1% (berisiko rendah) <3 mmol / l <116 mg / dl
≥ 1 hingga <5% (atau risiko sederhana) <2.6 mmol / l <100 mg / dl
≥ 5 hingga <10% (atau tinggi) <1.8 mmol / l <70 mg / dl Atau sekurang-kurangnya 50% pengurangan LDL-C; kumpulan ini merangkumi antara lain pesakit hiperkolesterolemia keluarga dan pesakit diabetes
≥ 10% (atau berisiko tinggi) <1.4 mmol / l <55 mg / dl Atau sekurang-kurangnya 50% pengurangan LDL-C.

Tiada penggunaan statin semasa: ini mungkin memerlukan terapi penurun LDL intensiti tinggi. Rawatan penurun LDL semasa: peningkatan intensiti rawatan diperlukan.

<1.0 mmol / l <40 mg / dl Pesakit berisiko tinggi yang telah mengalami kejadian vaskular ke-2 dalam 2 tahun walaupun terapi penurun lipid maksimum

Sasaran rawatan lain

  • Bukan-HDL-C: Sasaran sekunder bukan HDL-C adalah <2.2, 2.6, dan 3.4 mmol / l (<85, 100, dan 130 mg / dl) untuk individu yang berisiko tinggi, tinggi, dan menengah.
  • ApoB: Sasaran sekunder ApoB masing-masing adalah <65, 80, dan 100 mg / dl untuk individu yang berisiko tinggi, tinggi, dan menengah.
  • Trigliserida: tidak ada sasaran, tetapi <1.7 mmol / l.
  • Diabetes HbA1c: <7%

Penentuan jumlah risiko kardiovaskular mengikut keutamaan:

Risiko yang sangat tinggi
  • Penyakit kardiovaskular / penyakit kardiovaskular (CVD).
  • Jenis 2 kencing manis atau diabetes jenis 1 dengan kerosakan organ sasaran.
  • Skor ≥ 10
Berisiko tinggi
  • Faktor risiko individu yang diucapkan seperti:
    • Dislipidemia keluarga (gangguan metabolisme lipid).
    • Hipertensi teruk (tekanan darah tinggi)
  • Skor ≥ 5 dan <10
Risiko sederhana
  • Sejarah keluarga: koronari jantung penyakit (PJK) - sebelum berumur 55 tahun (lelaki) atau 65 (wanita).
  • Perut obesiti (lilitan pinggang).
    • Wanita: ≥ 88 cm
    • Lelaki: ≥ 102 sm
  • Kekurangan aktiviti fizikal (kurang bersenam).
  • Trigliserida tinggi dan hs-CRP
  • Skor ≥ 1 hingga <5
Berisiko rendah
  • Skor <1

Lihat juga di bawah: Skor Jantung atau Skor Euro

Catatan: Risiko mungkin lebih tinggi daripada yang dikira oleh sistem anggaran risiko SCORE: Faktor-faktor berikut menyumbang kepada peningkatan risiko:

  • Bermasalah sosial
  • Pesakit yang tidak aktif dan mereka yang berpenyakit pusat obesiti.
  • Pesakit dengan diabetes mellitus
  • Pesakit dengan rendah HDL kolesterol atau apolipoprotein A1, apolipoprotein B serta tinggi trigliserida, fibrinogen, homocysteine, Tahap Lp (a), hs-CRP; kekeluargaan hiperkolesterolemia; terjejas glukosa toleransi (peraturan yang tidak mencukupi darah glukosa selepas pengambilan glukosa oral).
  • Subjek asimtomatik dengan bukti praklinik aterosklerosis (arteriosclerosis; pengerasan arteri), misalnya, kehadiran plak atau peningkatan ketebalan intima-media yang biasa arteri karotid.
  • Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
  • Pesakit dengan sejarah keluarga pramatang penyakit arteri koronari (CAD; penyakit arteri koronari).
  • Pesakit dengan kegemukan dan tidak aktif fizikal

Sebaliknya, risiko mungkin lebih rendah pada mereka yang sangat tinggi HDL kolesterol atau sejarah keluarga yang panjang umur. Sasaran yang ditentukan mengikut kategori risiko SCORE:

Risiko yang sangat tinggi <1.8 mmol / L (= 70 mg / dL) dan / atau penurunan LDL sekurang-kurangnya 50% jika nilai asas berada dalam julat antara 70 mg / dl dan 135 mg / dl (1.8 mmol / L dan 3.5 mmol / L) (kelas 1 / B dan bukannya cadangan 1 / A sebelumnya)
Berisiko tinggi <2.5 mmol / L (= 100 mg / dL), sebagai alternatif menurunkan kolesterol LDL sekurang-kurangnya 50% jika garis dasar berada dalam julat 100 mg / dl hingga 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / L) (1 / B cadangan)
Risiko sederhana <3.0 mmol / L (= 115 mg / dL)

Ubat:

  • Menurunkan kolesterol LDL (lihat hiperkolesterolemia di bawah).
  • Selanjutnya, tahap HDL setinggi mungkin juga penting untuk pencegahan penyakit kardiovaskular yang teruk. Seharusnya> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl).
  • Tahap trigliserida mestilah dalam julat berikut: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).

Kemungkinan terapi masa depan untuk peningkatan lipoprotein (a).

  • Oligonukleotida antisense (menargetkan apo (a) mRNA) yang menyekat pengeluaran lipoprotein (a) di hati penurunan kepekatan serum dengan ketara dalam ujian klinikal awal: Tahap Lp (a) menurun sebanyak 67-72% di bawah mingguan suntikan dari "IONIS-APO (a) Rx".
  • Kajian Fasa II: terapi antisense (AKCEA-APO (a) -LRx) pada peserta kajian yang mempunyai tahap Lp (a) sekurang-kurangnya 60 mg / dl (150 nmol / L) dan penyakit kardiovaskular (penyakit arteri koronari (CAD), infark miokard, penyakit arteri periferal (PAVD), atau apoplexy / TIA) menunjukkan kesan bergantung kepada dos ubat selepas pendedahan selama 6 bulan:
    • plasebo kumpulan: Tahap Lp (a) menurun dengan min 6%.
    • 20 mg dos setiap 4 minggu: penurunan Lp (a) dengan purata 35% (p = 0.003)
    • 40 mg dos setiap 4 minggu sebanyak 56% (p ˂ 0.001).
    • 20 mg dos setiap 2 minggu sebanyak 58% (p ˂ 0.001)
    • Dos 60 mg setiap 4 minggu sebanyak 72% (p ˂ 0.001)
    • Dos 20 mg setiap 2 minggu sebanyak 80% (p ˂ 0.001)

    Kesan sampingan: Tindak balas tapak suntikan (27%); kumpulan rawatan: 90% berbanding plasebo kumpulan 83%. Satu kajian titik akhir adalah untuk membuktikan keberkesanan risiko kejadian kardiovaskular yang serius.